Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab en Paclitaxel Versus Paclitaxel en Ramucirumab bij eerder behandelde HER2+ gastro-oesofageale kanker (MOUNTAINEER-02)
30 december 2024 bijgewerkt door: Seagen Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, actieve vergelijkende fase 2/3-studie van tucatinib in combinatie met trastuzumab, ramucirumab en paclitaxel bij proefpersonen met eerder behandeld, lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd HER2+ maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom (GEC)
Deze studie wordt uitgevoerd om te zien of tucatinib met trastuzumab, ramucirumab en paclitaxel beter werkt dan ramucirumab en paclitaxel voor de behandeling van HER2-positieve (HER2+) darmkanker (maag- of gastro-oesofageale kanker). Deze studie zal ook kijken welke bijwerkingen optreden wanneer deelnemers deze combinatie van medicijnen gebruiken. Een bijwerking is alles wat het medicijn doet, behalve het behandelen van kanker.
De studiebehandeling zal worden gegeven in cycli van 28 dagen.
In het fase 2-deel van het onderzoek zullen de deelnemers en hun artsen weten welke medicijnen worden gegeven (open-label). In fase 3 is de studie 'geblindeerd'. Dit betekent dat deelnemers, hun arts en de onderzoekssponsor niet weten welke medicijnen worden gegeven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gosford, Australië, 2250
- Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
-
Heidelberg, Australië, 63V6 63
- Austin Health
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Korea, republiek van, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Seongnam-si, Korea, republiek van, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Suwon-si, Korea, republiek van, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W3 0ER
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- Arizona Cancer Center / University of Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Cancer Centers of Colorado - Denver
-
Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81501
- SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Verenigde Staten, 80026
- SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Verenigde Staten, 80033
- Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40217
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
- Minnesota Oncology Hematology P.A.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd HER2+ maag- of gastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom (GEC)
HER2+-ziekte gedocumenteerd sinds progressie van de meest recente lijn van systemische therapie, als volgt:
Fase 2 paclitaxel dosisoptimalisatiefase:
- HER2-amplificatie in een op bloed gebaseerde NGS-assay uitgevoerd in een centraal laboratorium, of
- HER2 overexpressie/amplificatie immunohistochemie (IHC) en in situ hybridisatie (ISH) (IHC3+ of IHC2+/ISH+) assay van een tumorweefselmonster
Fase 2 dosisuitbreidingsfase:
- Cohort 2A: HER2-amplificatie in een op bloed gebaseerde NGS-assay uitgevoerd in een centraal laboratorium
- Cohort 2B: geen HER2-amplificatie door op bloed gebaseerde NGS-assay, maar HER2-overexpressie/amplificatie door IHC- en ISH-assay (IHC3+ of IHC2+/ISH+) van een tumorweefselmonster
- Fase 3: HER2-amplificatie in een op bloed gebaseerde NGS-assay uitgevoerd in een centraal laboratorium
- Geschiedenis van eerdere behandeling met een HER2-gericht antilichaam
- Progressieve ziekte tijdens of na eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde GEC
- Fase 2: Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
- Fase 3: Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met plaveiselcel of ongedifferentieerde GEC
- Meer dan 1 regel eerdere systemische therapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte
- Taxanen hebben gekregen ≤12 maanden voorafgaand aan inschrijving, eerdere behandeling met ramucirumab, of eerdere behandeling met tucatinib, lapatinib, neratinib, afatinib of een andere experimentele anti-HER2- en/of anti-EGFR-tyrosinekinaseremmer, of met T-DM1, T-Dxd, of een ander op HER2 gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat
- Alleen fase 2 paclitaxel dosisoptimalisatie: voorgeschiedenis van eerdere partiële of totale gastrectomie
- Kan geen pillen slikken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 2 inschakelen
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
|
300 mg tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
Een oplaaddosis van 6 mg/kg wordt intraveneus (IV; in de ader) toegediend op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door 4 mg/kg IV op dag 15 van cyclus 1 en vervolgens op dag 1 en 15 van elke cyclus daarna
Op dag 1 en 15 van elke cyclus wordt 8 mg/kg i.v. toegediend
Andere namen:
60 of 80 mg/m^2 IV op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus
|
|
Experimenteel: Arm 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
|
300 mg tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
Een oplaaddosis van 6 mg/kg wordt intraveneus (IV; in de ader) toegediend op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door 4 mg/kg IV op dag 15 van cyclus 1 en vervolgens op dag 1 en 15 van elke cyclus daarna
Op dag 1 en 15 van elke cyclus wordt 8 mg/kg i.v. toegediend
Andere namen:
60 of 80 mg/m^2 IV op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus
|
|
Actieve vergelijker: Arm 3B
Ramucirumab + paclitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
|
Op dag 1 en 15 van elke cyclus wordt 8 mg/kg i.v. toegediend
Andere namen:
60 of 80 mg/m^2 IV op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus
Tweemaal daags oraal gegeven
IV op dag 1 en 15 van elke cyclus
|
|
Experimenteel: Arm 3C
Tucatinib + ramucirumab + paclitaxel + trastuzumab placebo
|
300 mg tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
Op dag 1 en 15 van elke cyclus wordt 8 mg/kg i.v. toegediend
Andere namen:
60 of 80 mg/m^2 IV op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus
IV op dag 1 en 15 van elke cyclus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) tijdens de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
|
DLT’s waren bijwerkingen (AE’s), laboratoriumafwijkingen of wijzigingen in de behandeling die optraden tijdens de eerste behandelingscyclus in de fase 2-dosisoptimalisatiefase van paclitaxel en die gerelateerd waren aan paclitaxel, aan tucatinib of aan de combinatie van tucatinib, trastuzumab, ramucirumab en paclitaxel en dat voldeed aan een van de in het onderzoeksprotocol gespecificeerde criteria.
De relatie tussen bijwerkingen en onderzoeksgeneesmiddelen werd door de onderzoeker bepaald.
Bijwerkingen die alleen aan trastuzumab en/of ramucirumab werden toegeschreven, maar niet aan tucatinib of paclitaxel, werden niet als DLT’s beschouwd.
|
Cyclus 1 (28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur = 19,8 maanden, maximale follow-upduur tot 20,8 maanden)
|
Een bijwerking was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie een geneesmiddel werd toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling had.
Bijwerkingen werden gedefinieerd als optredend tijdens de behandeling als ze nieuw voorkwamen of verergerden na de onderzoeksbehandeling.
Een TEAE werd gedefinieerd als een nieuw optredende of verergerende bijwerking na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab of paclitaxel) en tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab of paclitaxel). wat later was).
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur = 19,8 maanden, maximale follow-upduur tot 20,8 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur = 19,8 maanden, maximale follow-upduur tot 20,8 maanden)
|
Tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen werden gedefinieerd als afwijkingen die nieuw zijn of verergerd zijn tijdens of na ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Laboratoriumafwijkingen omvatten: 1) Bloedchemie: alanineaminotransferase verhoogd, albumine verlaagd, alkalische fosfatase verhoogd, aspartaataminotransferase verhoogd, calcium gecorrigeerd voor albumine verlaagd, calcium gecorrigeerd voor albumine verhoogd, creatinine verhoogd, glomerulaire filtratiesnelheid geschat verlaagd, glucose verlaagd, lactaatdehydrogenase verhoogd, magnesium verlaagd, magnesium verhoogd, kalium verlaagd, kalium verhoogd, natrium verlaagd, natrium verhoogd en totaal bilirubine verhoogd; 2) Hematologisch: hemoglobine daalde, leukocyten daalden, lymfocyten daalden, neutrofielen daalden en bloedplaatjes daalden.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur = 19,8 maanden, maximale follow-upduur tot 20,8 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante waarden voor vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur = 19,8 maanden, maximale follow-upduur tot 20,8 maanden)
|
Onderzoeken naar de vitale functies omvatten de systolische bloeddruk (SBP), de diastolische bloeddruk (DBP) en de hartslag.
Criteria: SBP groter dan of gelijk aan (>=) 120 millimeter kwik (mm Hg) of DBP >= 80 mm Hg; SBP >= 140 mm Hg of DBP >= 90 mm Hg; SBP >= 160 mm Hg of DBP >= 100 mm Hg), hartslag hoger dan (>) 100 slagen per minuut (min).
De klinische betekenis van afwijkingen in de vitale functies werd door de onderzoeker beoordeeld.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers met minimaal 1 klinisch significante afwijking in welke vitale functies dan ook gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur = 19,8 maanden, maximale follow-upduur tot 20,8 maanden)
|
|
Maximale procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur = 19,8 maanden, maximale follow-upduur tot 20,8 maanden)
|
In deze uitkomstmaat wordt de maximale procentuele afname van het gewicht ten opzichte van de uitgangswaarde gerapporteerd.
|
Vanaf baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur = 19,8 maanden, maximale follow-upduur tot 20,8 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met eventuele dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur tot 19,8 maanden)
|
Dosisaanpassingen omvatten dosisbehoud, dosisverlaging, dosisfout en ongeplande dosisaanpassingen.
Het aantal deelnemers met eventuele aanpassingen in de dosisbehandeling voor paclitaxel, ramucirumab, trastuzumab en tucatinib wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur tot 19,8 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) Versie (v) 1.1 Door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde CR of PR op of vóór de eerste gedocumenteerde PD of nieuwe antikankertherapieën of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons, namelijk volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v 1.1, beoordeeld door de onderzoeker.
Volgens RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle target- en non-target-laesies en normalisatie van tumormarkers.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm).
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie werd genomen.
Volgens RECIST v1.1 werd ziekteprogressie (PD) gedefinieerd als een van de volgende: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies (met als referentie de kleinste som uit het onderzoek) met een absolute toename van ten minste 20%. minimaal 5 mm, ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde CR of PR op of vóór de eerste gedocumenteerde PD of nieuwe antikankertherapieën of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
|
Bevestigde ORR volgens RECIST v1.1 door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR of vóór de eerste gedocumenteerde PD of nieuwe antikankertherapieën of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
Bevestigde ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons op bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1, beoordeeld door de onderzoeker.
Om een reactie te kunnen bevestigen, moet de volgende reactie minimaal vier weken na de eerste reactie liggen.
Volgens RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle target- en non-target-laesies en normalisatie van tumormarkers.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie werd genomen.
Volgens RECIST v1.1 werd ziekteprogressie (PD) gedefinieerd als een van de volgende: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies (met als referentie de kleinste som uit het onderzoek) met een absolute toename van ten minste 20%. minimaal 5 mm, ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR of vóór de eerste gedocumenteerde PD of nieuwe antikankertherapieën of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 door beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van PD of overlijden of censuratiedatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerde Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed volgens RECIST versie 1.1, beoordeeld door de onderzoeker.
Volgens RECIST v1.1 werd ziekteprogressie (PD) gedefinieerd als een van de volgende: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters (SOD) van de doellaesies (met als referentie de kleinste som uit het onderzoek) met een absolute toename van minstens 5 mm, ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Deelnemers zonder documentatie van PD of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
Voor de evaluatie werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van PD of overlijden of censuratiedatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
|
Duur van de respons (DOR) volgens RECIST v1.1 door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste documentatie van PD of overlijdens- of censuratiedatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
DOR: tijd vanaf de eerste documentatie van de objectieve respons van CR of PR tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed volgens RECIST v1.1 door beoordeling van de onderzoeker.
Volgens RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de somdiameters als referentie wordt genomen.
PD werd gedefinieerd als een van de volgende: ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van de doellaesies (met als referentie de kleinste som uit het onderzoek) met een absolute toename van ten minste 5 mm, ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Deelnemers zonder documentatie van PD of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
Voor de evaluatie werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
Vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste documentatie van PD of overlijdens- of censuratiedatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
|
Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST v1.1 door beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de studiebehandeling met de eerste dosis tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR of stabiele ziekte (SD of niet-CR/niet-progressieve ziekte) volgens RECIST v1.1, beoordeeld door de onderzoeker.
Volgens RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle target- en non-target-laesies en normalisatie van tumormarkers.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie werd genomen.
PD werd als een van de volgende gedefinieerd: ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van de doellaesies (met als referentie de kleinste som uit het onderzoek) met een absolute toename van ten minste 5 mm, ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste som van diameters werd genomen.
|
Vanaf de studiebehandeling met de eerste dosis tot PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 19,8 maanden)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van paclitaxel, tucatinib en hun metabolieten
Tijdsspanne: Tucatinib en ONT-993- Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis; Paclitaxel en zijn metabolieten - Cyclus 1 Dag 1 en 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
AUClast werd gerapporteerd voor tucatinib, de tucatinib-metaboliet (ONT-993), paclitaxel en de metabolieten van paclitaxel (6 alfa-hydroxy-paclitaxel, 3'-p-hydroxy-paclitaxel en 6 alfa-3'-p-dihydroxy-paclitaxel).
|
Tucatinib en ONT-993- Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis; Paclitaxel en zijn metabolieten - Cyclus 1 Dag 1 en 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tucatinib en ONT-993- Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
Cmax werd gerapporteerd voor tucatinib en de tucatinib-metaboliet ONT-993.
|
Tucatinib en ONT-993- Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Tucatinib en ONT-993- Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
Tmax werd gerapporteerd voor tucatinib en de tucatinib-metaboliet ONT-993.
|
Tucatinib en ONT-993- Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
|
Dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Tucatinib en ONT-993- Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1: Predosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
Cdal werd berekend voor tucatinib en de tucatinib-metaboliet ONT-993.
|
Tucatinib en ONT-993- Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 2 Dag 1: Predosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
|
Metabolietratio gebaseerd op AUClast (MRAUClast)
Tijdsspanne: Paclitaxel en zijn metabolieten - Cyclus 1 Dag 1 en 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
MRAUClast werd gedefinieerd als de metabolische ratio, dat wil zeggen de verhouding tussen de AUClast van een gegeven paclitaxelmetaboliet en de AUClast van paclitaxel.
MRAUClast voor 6 alfa-hydroxypaclitaxel, 3-p-hydroxy-paclitaxel en 6 alfa-3-p-dihydroxy-paclitaxel werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Paclitaxel en zijn metabolieten - Cyclus 1 Dag 1 en 8, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
- Studie directeur: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Slokdarmaandoeningen
- Carcinoom
- Slokdarmneoplasmata
- Adenocarcinoom
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Trastuzumab
- Tucatinib
- Ramucirumab
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- SGNTUC-022
- C4251004 (Andere identificatie: Pfizer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .