Tucatinib, trastuzumab, ramucirumab et paclitaxel versus paclitaxel et ramucirumab dans le cancer gastro-œsophagien HER2+ précédemment traité (MOUNTAINEER-02)
30 décembre 2024 mis à jour par: Seagen Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et comparateur actif de phase 2/3 du tucatinib en association avec le trastuzumab, le ramucirumab et le paclitaxel chez des sujets atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEC) HER2+ localement avancé, non résécable ou métastatique
Cette étude est en cours pour déterminer si le tucatinib associé au trastuzumab, au ramucirumab et au paclitaxel est plus efficace que le ramucirumab et le paclitaxel pour traiter le cancer HER2-positif (HER2+) de l'intestin (cancer de l'estomac ou gastro-œsophagien). Cette étude examinera également les effets secondaires qui se produisent lorsque les participants prennent cette combinaison de médicaments. Un effet secondaire est tout ce que le médicament fait autre que le traitement du cancer.
Le traitement de l'étude sera administré par cycles de 28 jours.
Dans la phase 2 de l'essai, les participants et leurs médecins sauront quels médicaments sont administrés (en ouvert). Dans la phase 3, l'étude est "en aveugle". Cela signifie que les participants, leur médecin et le commanditaire de l'étude ne sauront pas quels médicaments sont administrés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gosford, Australie, 2250
- Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
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Heidelberg, Australie, 63V6 63
- Austin Health
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
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Busan, Corée, République de, 49201
- Dong-A University Hospital
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Daegu, Corée, République de, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Seongnam-si, Corée, République de, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
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Suwon-si, Corée, République de, 16499
- Ajou University Hospital
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London, Royaume-Uni, W3 0ER
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Kaohsiung, Taïwan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Arizona Cancer Center / University of Arizona
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Cancer Centers of Colorado - Denver
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Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81501
- SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
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Lafayette, Colorado, États-Unis, 80026
- SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
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Wheat Ridge, Colorado, États-Unis, 80033
- Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
- Minnesota Oncology Hematology P.A.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Oregon
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Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
- Oncology Associates of Oregon
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- University of Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
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Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Texas Oncology - Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Washington
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Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEC) localement avancé non résécable ou métastatique HER2+
Maladie HER2+ documentée depuis la progression de la ligne de traitement systémique la plus récente, comme suit :
Phase 2 d'optimisation de la dose de paclitaxel :
- Amplification de HER2 dans un test NGS à base de sang effectué dans un laboratoire central, ou
- Test d'immunohistochimie (IHC) et d'hybridation in situ (ISH) (IHC3+ ou IHC2+/ISH+) de surexpression/amplification de HER2 d'un échantillon de tissu tumoral
Étape d'expansion de la dose de phase 2 :
- Cohorte 2A : amplification de HER2 dans un test NGS à base de sang effectué dans un laboratoire central
- Cohorte 2B : Pas d'amplification de HER2 par dosage NGS sanguin, mais surexpression/amplification de HER2 par dosage IHC et ISH (IHC3+ ou IHC2+/ISH+) d'un échantillon de tissu tumoral
- Phase 3 : Amplification de HER2 dans un test NGS à base de sang effectué dans un laboratoire central
- Antécédents de traitement antérieur avec un anticorps dirigé contre HER2
- Maladie évolutive pendant ou après le traitement de première ligne pour GEC localement avancé non résécable ou métastatique
- Phase 2 : Maladie mesurable selon RECIST version 1.1
- Phase 3 : Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST version 1.1
- Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 3 mois, de l'avis de l'investigateur
Critère d'exclusion:
- Sujets avec cellules squameuses ou GEC indifférencié
- Avoir reçu plus d'une ligne de traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée non résécable ou métastatique
- Avoir reçu des taxanes ≤ 12 mois avant l'inscription, un traitement antérieur par ramucirumab ou un traitement antérieur par tucatinib, lapatinib, nératinib, afatinib ou tout autre inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase anti-HER2 et/ou anti-EGFR, ou avec T-DM1, T-Dxd, ou tout autre conjugué anticorps-médicament dirigé contre HER2
- Phase 2 d'optimisation de la dose de paclitaxel uniquement : antécédent de gastrectomie partielle ou totale
- Impossible d'avaler des pilules
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras Phase 2
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
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300 mg administrés deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
Une dose de charge de 6 mg/kg sera administrée par voie intraveineuse (IV ; dans la veine) le jour 1 du cycle 1, suivie de 4 mg/kg IV le jour 15 du cycle 1, puis les jours 1 et 15 de chaque cycle par la suite
8 mg/kg seront administrés par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Autres noms:
60 ou 80 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
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Expérimental: Bras 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
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300 mg administrés deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
Une dose de charge de 6 mg/kg sera administrée par voie intraveineuse (IV ; dans la veine) le jour 1 du cycle 1, suivie de 4 mg/kg IV le jour 15 du cycle 1, puis les jours 1 et 15 de chaque cycle par la suite
8 mg/kg seront administrés par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Autres noms:
60 ou 80 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
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Comparateur actif: Bras 3B
Ramucirumab + paclitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
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8 mg/kg seront administrés par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Autres noms:
60 ou 80 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
Administré deux fois par jour par voie orale
IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
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Expérimental: Bras 3C
Tucatinib + ramucirumab + paclitaxel + trastuzumab placebo
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300 mg administrés deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
8 mg/kg seront administrés par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Autres noms:
60 ou 80 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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Les DLT étaient des événements indésirables (EI), des anomalies biologiques ou des modifications du traitement survenus au cours du premier cycle de traitement au cours de la phase 2 d'optimisation de la dose de paclitaxel et liés au paclitaxel, au tucatinib ou à l'association de tucatinib, trastuzumab, ramucirumab et paclitaxel et qui répondait à l'un des critères spécifiés dans le protocole d'étude.
La relation entre les EI et les médicaments à l'étude a été déterminée par l'investigateur.
Les EI attribués uniquement au trastuzumab et/ou au ramucirumab, mais pas au tucatinib ou au paclitaxel, n'ont pas été considérés comme des DLT.
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Cycle 1 (28 jours)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement = 19,8 mois, durée maximale de suivi jusqu'à 20,8 mois)
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique recevant un médicament et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Les EI ont été définis comme étant apparus sous traitement s'ils étaient nouveaux ou s'ils s'aggravaient après le traitement à l'étude.
Un EIAT a été défini comme un EI nouveau ou s'aggravant après la première dose du traitement à l'étude (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab ou paclitaxel) et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab ou paclitaxel, selon la date la plus tardive).
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De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement = 19,8 mois, durée maximale de suivi jusqu'à 20,8 mois)
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire apparues pendant le traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement = 19,8 mois, durée maximale de suivi jusqu'à 20,8 mois)
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Les anomalies biologiques apparues pendant le traitement ont été définies comme des anomalies nouvelles ou aggravées pendant ou après la réception de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Anomalies biologiques incluses : 1) Chimie sanguine : augmentation de l'alanine aminotransférase, diminution de l'albumine, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de l'aspartate aminotransférase, diminution du calcium corrigé pour l'albumine, augmentation du calcium corrigé pour l'albumine, augmentation de la créatinine, diminution estimée du débit de filtration glomérulaire, diminution du glucose, lactate déshydrogénase. augmentation, diminution du magnésium, augmentation du magnésium, diminution du potassium, augmentation du potassium, diminution du sodium, augmentation du sodium et augmentation de la bilirubine totale ; 2) Hématologique : diminution de l'hémoglobine, diminution des leucocytes, diminution des lymphocytes, diminution des neutrophiles et diminution des plaquettes.
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De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement = 19,8 mois, durée maximale de suivi jusqu'à 20,8 mois)
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Nombre de participants présentant des valeurs de signes vitaux cliniquement significatives
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement = 19,8 mois, durée maximale de suivi jusqu'à 20,8 mois)
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Les examens des signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (DBP) et la fréquence cardiaque.
Critères : PAS supérieure ou égale à (>=) 120 millimètres de mercure (mm Hg) ou DBP >= 80 mm Hg ; PAS >= 140 mm Hg ou PAD >= 90 mm Hg ; PAS >= 160 mm Hg ou DBP >= 100 mm Hg), fréquence cardiaque supérieure à (>) 100 battements par minute (min).
La signification clinique des anomalies des signes vitaux a été jugée par l'investigateur.
Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants présentant au moins 1 anomalie cliniquement significative dans n'importe quel signe vital est signalé.
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De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement = 19,8 mois, durée maximale de suivi jusqu'à 20,8 mois)
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Pourcentage maximal de variation du poids par rapport à la ligne de base
Délai: Depuis le départ (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement = 19,8 mois, durée maximale de suivi jusqu'à 20,8 mois)
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Le pourcentage maximum de diminution du poids par rapport au départ est indiqué dans cette mesure de résultat.
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Depuis le départ (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement = 19,8 mois, durée maximale de suivi jusqu'à 20,8 mois)
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Nombre de participants avec des modifications de dose
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement jusqu'à 19,8 mois)
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Les modifications de dose comprenaient le maintien de la dose, la réduction de dose, les erreurs de dose et les ajustements de dose non planifiés.
Le nombre de participants ayant subi des modifications de dose pour le paclitaxel, le ramucirumab, le trastuzumab et le tucatinib est rapporté dans cette mesure des résultats.
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De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale du traitement jusqu'à 19,8 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) par réponse Critères d'évaluation dans les tumeurs solides (RECIST) Version (v) 1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'au premier CR ou PR documenté au plus tard au premier PD documenté ou aux nouveaux traitements anticancéreux ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST v 1.1 par l'évaluation de l'investigateur.
Conformément à RECIST v1.1, la CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm).
La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Conformément à RECIST v1.1, la progression de la maladie (PD) a été définie comme l'un des éléments suivants : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) avec une augmentation absolue d'au d'au moins 5 mm, progression sans équivoque de lésions non ciblées existantes, ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'au premier CR ou PR documenté au plus tard au premier PD documenté ou aux nouveaux traitements anticancéreux ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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ORR confirmé selon RECIST v1.1 par l'évaluation de l'investigateur
Délai: Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'au premier RC ou PR confirmé documenté ou avant le premier PD documenté ou de nouveaux traitements anticancéreux ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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L'ORR confirmé a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de RC ou PR confirmée selon RECIST v1.1 par l'évaluation de l'investigateur.
Pour qu'une réponse soit confirmée, la réponse ultérieure doit intervenir au moins 4 semaines après la réponse initiale.
Conformément à RECIST v1.1, la CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Conformément à RECIST v1.1, la progression de la maladie (PD) a été définie comme l'un des éléments suivants : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) avec une augmentation absolue d'au d'au moins 5 mm, progression sans équivoque de lésions non ciblées existantes, ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'au premier RC ou PR confirmé documenté ou avant le premier PD documenté ou de nouveaux traitements anticancéreux ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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Survie sans progression (SSP) selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou de la date du décès ou de la censure, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date du début du traitement et la date de la maladie de Parkinson documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenue selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur.
Selon RECIST v1.1, la progression de la maladie (PD) a été définie comme l'un des éléments suivants : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) avec une valeur absolue. augmentation d'au moins 5 mm, progression sans équivoque de lésions non ciblées existantes, ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Les participants sans documentation de maladie de Parkinson ou de décès au moment de l'analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour l'évaluation.
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De la date de la première dose jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou de la date du décès ou de la censure, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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Durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: Depuis le premier CR ou PR documenté jusqu'à la première documentation de PD ou de décès ou de date de censure, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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DOR : temps écoulé entre la première documentation d'une réponse objective de CR ou de PR et la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenue selon RECIST v1.1 par l'évaluation de l'investigateur.
Selon RECIST v1.1, CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et normalisation des marqueurs tumoraux.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
PR : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les diamètres de la somme de référence.
La DP a été définie comme l'un des éléments suivants : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm, une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Les participants sans documentation de maladie de Parkinson ou de décès au moment de l'analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour l'évaluation.
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Depuis le premier CR ou PR documenté jusqu'à la première documentation de PD ou de décès ou de date de censure, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants atteints de RC, de RP ou d'une maladie stable (SD ou maladie non-CR/non évolutive) selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur.
Conformément à RECIST v1.1, la CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La DP a été définie comme l'un des éléments suivants : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm, une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
SD n'a été défini comme ni un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni une augmentation suffisante pour être admissible au PD, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres.
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Depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 19,8 mois)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (AUCdernière) du paclitaxel, du tucatinib et de leurs métabolites
Délai: Tucatinib et ONT-993 - Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration ; Paclitaxel et ses métabolites - Cycle 1 Jours 1 et 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration (chaque durée de cycle = 28 jours)
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L'ASCdernière a été rapportée pour le tucatinib, le métabolite du tucatinib (ONT-993), le paclitaxel et les métabolites du paclitaxel (6 alpha-hydroxy-paclitaxel, 3'-p-hydroxy-paclitaxel et 6 alpha-3'-p-Dihydroxy-paclitaxel).
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Tucatinib et ONT-993 - Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration ; Paclitaxel et ses métabolites - Cycle 1 Jours 1 et 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration (chaque durée de cycle = 28 jours)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Tucatinib et ONT-993 - Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration (chaque durée de cycle = 28 jours)
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La Cmax a été rapportée pour le tucatinib et le métabolite du tucatinib ONT-993.
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Tucatinib et ONT-993 - Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration (chaque durée de cycle = 28 jours)
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Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Tucatinib et ONT-993 - Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration (chaque durée de cycle = 28 jours)
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Un Tmax a été rapporté pour le tucatinib et le métabolite du tucatinib ONT-993.
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Tucatinib et ONT-993 - Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration (chaque durée de cycle = 28 jours)
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Concentration minimale (Ctrough)
Délai: Tucatinib et ONT-993 - Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 : Prédose (durée de chaque cycle = 28 jours)
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La Cmin a été calculée pour le tucatinib et le métabolite du tucatinib ONT-993.
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Tucatinib et ONT-993 - Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 : Prédose (durée de chaque cycle = 28 jours)
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Rapport des métabolites basé sur l'AUCdernière (MRAUClast)
Délai: Paclitaxel et ses métabolites - Cycle 1 Jours 1 et 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration (chaque durée de cycle = 28 jours)
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MRAUClast a été défini comme le rapport métabolique, c'est-à-dire le rapport de l'AUClast d'un métabolite de paclitaxel donné sur l'AUClast du paclitaxel.
MRAUClast pour le 6 alpha-hydroxypaclitaxel, le 3-p-hydroxy-paclitaxel et le 6 alpha-3-p-dihydroxy-paclitaxel a été rapporté dans cette mesure de résultat.
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Paclitaxel et ses métabolites - Cycle 1 Jours 1 et 8, Cycle 2 Jour 1 : Pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration (chaque durée de cycle = 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
- Directeur d'études: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
17 avril 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
17 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2020
Première publication (Réel)
5 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de l'oesophage
- Carcinome
- Tumeurs de l'oesophage
- Adénocarcinome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Trastuzumab
- Tucatinib
- Ramucirumab
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- SGNTUC-022
- C4251004 (Autre identifiant: Pfizer)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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