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Tucatinib, trastuzumab, ramucirumab et paclitaxel versus paclitaxel et ramucirumab dans le cancer gastro-œsophagien HER2+ précédemment traité (MOUNTAINEER-02)

28 août 2023 mis à jour par: Seagen Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et comparateur actif de phase 2/3 du tucatinib en association avec le trastuzumab, le ramucirumab et le paclitaxel chez des sujets atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEC) HER2+ localement avancé, non résécable ou métastatique

Cette étude est en cours pour déterminer si le tucatinib associé au trastuzumab, au ramucirumab et au paclitaxel est plus efficace que le ramucirumab et le paclitaxel pour traiter le cancer HER2-positif (HER2+) de l'intestin (cancer de l'estomac ou gastro-œsophagien). Cette étude examinera également les effets secondaires qui se produisent lorsque les participants prennent cette combinaison de médicaments. Un effet secondaire est tout ce que le médicament fait autre que le traitement du cancer.

Le traitement de l'étude sera administré par cycles de 28 jours.

Dans la phase 2 de l'essai, les participants et leurs médecins sauront quels médicaments sont administrés (en ouvert). Dans la phase 3, l'étude est "en aveugle". Cela signifie que les participants, leur médecin et le commanditaire de l'étude ne sauront pas quels médicaments sont administrés.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Gosford, Australie, 2250
        • Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
      • Heidelberg, Australie, 63V6 63
        • Austin Health
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Corée, République de, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon-si, Corée, République de, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W3 0ER
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Arizona Cancer Center / University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Cancer Centers of Colorado - Denver
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81501
        • SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
      • Lafayette, Colorado, États-Unis, 80026
        • SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
      • Wheat Ridge, Colorado, États-Unis, 80033
        • Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology P.A.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEC) localement avancé non résécable ou métastatique HER2+

  • Maladie HER2+ documentée depuis la progression de la ligne de traitement systémique la plus récente, comme suit :

    • Phase 2 d'optimisation de la dose de paclitaxel :

      • Amplification de HER2 dans un test NGS à base de sang effectué dans un laboratoire central, ou
      • Test d'immunohistochimie (IHC) et d'hybridation in situ (ISH) (IHC3+ ou IHC2+/ISH+) de surexpression/amplification de HER2 d'un échantillon de tissu tumoral

    • Étape d'expansion de la dose de phase 2 :

      • Cohorte 2A : amplification de HER2 dans un test NGS à base de sang effectué dans un laboratoire central
      • Cohorte 2B : Pas d'amplification de HER2 par dosage NGS sanguin, mais surexpression/amplification de HER2 par dosage IHC et ISH (IHC3+ ou IHC2+/ISH+) d'un échantillon de tissu tumoral
    • Phase 3 : Amplification de HER2 dans un test NGS à base de sang effectué dans un laboratoire central
  • Antécédents de traitement antérieur avec un anticorps dirigé contre HER2
  • Maladie évolutive pendant ou après le traitement de première ligne pour GEC localement avancé non résécable ou métastatique
  • Phase 2 : Maladie mesurable selon RECIST version 1.1
  • Phase 3 : Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST version 1.1
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois, de l'avis de l'investigateur

Critère d'exclusion:

  • Sujets avec cellules squameuses ou GEC indifférencié
  • Avoir reçu plus d'une ligne de traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée non résécable ou métastatique
  • Avoir reçu des taxanes ≤ 12 mois avant l'inscription, un traitement antérieur par ramucirumab ou un traitement antérieur par tucatinib, lapatinib, nératinib, afatinib ou tout autre inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase anti-HER2 et/ou anti-EGFR, ou avec T-DM1, T-Dxd, ou tout autre conjugué anticorps-médicament dirigé contre HER2
  • Phase 2 d'optimisation de la dose de paclitaxel uniquement : antécédent de gastrectomie partielle ou totale
  • Impossible d'avaler des pilules

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras Phase 2
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
Médicament: tucatinib
300 mg administrés deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Médicament: le trastuzumab
Une dose de charge de 6 mg/kg sera administrée par voie intraveineuse (IV ; dans la veine) le jour 1 du cycle 1, suivie de 4 mg/kg IV le jour 15 du cycle 1, puis les jours 1 et 15 de chaque cycle par la suite
Médicament: ramucirumab
8 mg/kg seront administrés par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Autres noms:
  • CYRAMZA
Médicament: paclitaxel
60 ou 80 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
Expérimental: Bras 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
Médicament: tucatinib
300 mg administrés deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Médicament: le trastuzumab
Une dose de charge de 6 mg/kg sera administrée par voie intraveineuse (IV ; dans la veine) le jour 1 du cycle 1, suivie de 4 mg/kg IV le jour 15 du cycle 1, puis les jours 1 et 15 de chaque cycle par la suite
Médicament: ramucirumab
8 mg/kg seront administrés par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Autres noms:
  • CYRAMZA
Médicament: paclitaxel
60 ou 80 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
Comparateur actif: Bras 3B
Ramucirumab + paclitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
Médicament: ramucirumab
8 mg/kg seront administrés par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Autres noms:
  • CYRAMZA
Médicament: paclitaxel
60 ou 80 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
Autre: tucatinib placebo
Administré deux fois par jour par voie orale
Autre: placebo du trastuzumab
IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Expérimental: Bras 3C
Tucatinib + ramucirumab + paclitaxel + trastuzumab placebo
Médicament: tucatinib
300 mg administrés deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Médicament: ramucirumab
8 mg/kg seront administrés par voie IV les jours 1 et 15 de chaque cycle
Autres noms:
  • CYRAMZA
Médicament: paclitaxel
60 ou 80 mg/m^2 IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle
Autre: placebo du trastuzumab
IV les jours 1 et 15 de chaque cycle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) (Phase 3 uniquement)
Délai: 60 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
60 mois
Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur (Phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause
36 mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (Phase 2 uniquement)
Délai: Au cours du premier cycle de traitement ; jusqu'à un mois
Au cours du premier cycle de traitement ; jusqu'à un mois
Incidence des événements indésirables (EI) (Phase 2 uniquement)
Délai: 18 mois
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un sujet ou sujet d'investigation clinique auquel a été administré un médicament et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
18 mois
Incidence des anomalies de laboratoire (phase 2 uniquement)
Délai: 18 mois
A résumer à l'aide de statistiques descriptives.
18 mois
Incidence des modifications de dose (Phase 2 uniquement)
Délai: 18 mois
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective confirmée (ORR) selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur (Phases 2 et 3)
Délai: 36 mois
ORR est défini comme la proportion de sujets avec la meilleure réponse globale de CR ou PR
36 mois
ORR selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur (Phases 2 et 3)
Délai: 36 mois
ORR est défini comme la proportion de sujets avec la meilleure réponse globale de CR ou PR
36 mois
Durée de la réponse (DOR) selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur (Phases 2 et 3)
Délai: 36 mois
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse objective de la RC ou de la RP et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
36 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur (Phases 2 et 3)
Délai: 36 mois
La DCR est définie comme des sujets avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD ou non-RC/maladie non évolutive)
36 mois
PFS selon RECIST v1.1 selon l'évaluation en aveugle de l'examen central indépendant (BICR) (Phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause
36 mois
ORR confirmé selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation BICR (Phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
ORR est défini comme la proportion de sujets avec la meilleure réponse globale de CR ou PR
36 mois
ORR selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation BICR (Phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
ORR est défini comme la proportion de sujets avec la meilleure réponse globale de CR ou PR
36 mois
DOR selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation BICR (Phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse objective de la RC ou de la RP et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
36 mois
DCR selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation BICR (Phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
La DCR est définie comme des sujets avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD ou non-RC/maladie non évolutive)
36 mois
Incidence des EI (Phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un sujet ou sujet d'investigation clinique auquel a été administré un médicament et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
36 mois
Incidence des anomalies de laboratoire (phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
A résumer à l'aide de statistiques descriptives.
36 mois
Incidence des modifications de dose (Phase 3 uniquement)
Délai: 36 mois
36 mois
PFS selon RECIST version 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur (Phase 2 uniquement)
Délai: 18 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
18 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) jusqu'à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) de tucatinib (Phase 2 uniquement)
Délai: 1 mois
Paramètre pharmacocinétique (PK)
1 mois
AUC à AUClast du paclitaxel (Phase 2 uniquement)
Délai: 1 mois
Paramètre PC
1 mois
Concentration maximale observée (Cmax) de tucatinib (Phase 2 uniquement)
Délai: 1 mois
Paramètre PC
1 mois
Cmax du paclitaxel (Phase 2 uniquement)
Délai: 1 mois
Paramètre PC
1 mois
Temps de Cmax (Tmax) du tucatinib (Phase 2 uniquement)
Délai: 1 mois
Paramètre PC
1 mois
Tmax du paclitaxel (Phase 2 uniquement)
Délai: 1 mois
Paramètre PC
1 mois
Concentration minimale (Ctrough) du tucatinib (Phase 2 uniquement)
Délai: 18 mois
Paramètre PC
18 mois
Cmin de paclitaxel (Phase 2 uniquement)
Délai: 18 mois
Paramètre PC
18 mois
Rapport métabolique du tucatinib basé sur l'ASC (MRAUC) (Phase 2 uniquement)
Délai: 1 mois
Paramètre PC
1 mois
MRAUC du paclitaxel (phase 2 uniquement)
Délai: 1 mois
Paramètre PC
1 mois
Délai de détérioration des symptômes GEC tel qu'évalué par les questionnaires de qualité de vie (QLQ)-C30 et EORTC QLQ-OG25 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
Délai: 36 mois
Les questionnaires EORTC mesurent les aspects de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Le temps de détérioration sera évalué dans des éléments uniques pré-spécifiés spécifiques de l'EORTC QLQ-C30 ou de l'EORTC QLQ OG25 et la détérioration est définie comme une augmentation de 10 points par rapport à la ligne de base dans les échelles de symptômes et une diminution de 10 points par rapport à la ligne de base pour l'ensemble QVLS.
36 mois
Changement par rapport au départ dans la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: 36 mois
36 mois
Valeurs de l'indice d'utilité telles qu'évaluées par l'EQ-5D-5L
Délai: 36 mois
Le questionnaire EQ-5D-5L est utilisé comme mesure basée sur les préférences des résultats HRQoL. Les données seront résumées à l'aide de statistiques descriptives.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seagen Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
  • Directeur d'études: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2020

Première publication (Réel)

5 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SGNTUC-022

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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