Тукатиниб, трастузумаб, рамуцирумаб и паклитаксел в сравнении с паклитакселом и рамуцирумабом при ранее леченном HER2+ раке желудочно-кишечного тракта (MOUNTAINEER-02)
30 декабря 2024 г. обновлено: Seagen Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, активное сравнительное исследование фазы 2/3 тукатиниба в комбинации с трастузумабом, рамуцирумабом и паклитакселом у субъектов с ранее леченной местнораспространенной нерезектабельной или метастатической HER2+ аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEC)
Это исследование проводится, чтобы увидеть, работает ли тукатиниб с трастузумабом, рамуцирумабом и паклитакселом лучше, чем рамуцирумаб и паклитаксел, при лечении HER2-положительного (HER2+) рака кишечника (рака желудка или желудочно-пищеводного тракта). В этом исследовании также будет рассмотрено, какие побочные эффекты возникают, когда участники принимают эту комбинацию препаратов. Побочный эффект — это все, что делает препарат, кроме лечения рака.
Исследуемое лечение будет проводиться циклами по 28 дней.
На этапе 2 испытания участники и их врачи будут знать, какие лекарства им даются (открытое исследование). В части Фазы 3 исследование является «слепым». Это означает, что участники, их врач и спонсор исследования не будут знать, какие лекарства им даются.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gosford, Австралия, 2250
- Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
-
Heidelberg, Австралия, 63V6 63
- Austin Health
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Корея, Республика, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Suwon-si, Корея, Республика, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W3 0ER
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Arizona Cancer Center / University of Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Cancer Centers of Colorado - Denver
-
Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81501
- SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Соединенные Штаты, 80026
- SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Соединенные Штаты, 80033
- Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
- Minnesota Oncology Hematology P.A.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической HER2+ аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода (ГЭК)
Заболевание HER2+, зарегистрированное с момента прогрессирования самой последней линии системной терапии, а именно:
Стадия оптимизации дозы паклитаксела, фаза 2:
- Амплификация HER2 в анализе NGS на основе крови, проводимом в центральной лаборатории, или
- Иммуногистохимия сверхэкспрессии/амплификации HER2 (IHC) и гибридизация in situ (ISH) (IHC3+ или IHC2+/ISH+) в образце опухолевой ткани
Стадия увеличения дозы фазы 2:
- Когорта 2A: амплификация HER2 в анализе NGS на основе крови, выполненном в центральной лаборатории.
- Когорта 2B: отсутствие амплификации HER2 с помощью анализа NGS на основе крови, но сверхэкспрессия/амплификация HER2 с помощью анализа IHC и ISH (IHC3+ или IHC2+/ISH+) образца опухолевой ткани
- Фаза 3: амплификация HER2 в анализе NGS на основе крови, проводимом в центральной лаборатории.
- История предшествующего лечения HER2-направленным антителом
- Прогрессирование заболевания во время или после терапии первой линии местно-распространенного нерезектабельного или метастатического ГЭК
- Фаза 2: Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
- Фаза 3: измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению исследователя
Критерий исключения:
- Субъекты с плоскоклеточным или недифференцированным GEC
- Получив более 1 линии предшествующей системной терапии местно-распространенного нерезектабельного или метастатического заболевания
- Принимавшие таксаны ≤12 месяцев до регистрации, предшествующее лечение рамуцирумабом или предшествующее лечение тукатинибом, лапатинибом, нератинибом, афатинибом или любым другим исследуемым ингибитором тирозинкиназы анти-HER2 и/или анти-EGFR, или T-DM1, T-Dxd или любой другой HER2-направленный конъюгат антитело-лекарственное средство
- Фаза 2, только стадия оптимизации дозы паклитаксела: в анамнезе частичная или тотальная гастрэктомия в анамнезе
- Не может глотать таблетки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука фазы 2
Тукатиниб + трастузумаб + рамуцирумаб + паклитаксел
|
300 мг два раза в день перорально
Другие имена:
Нагрузочная доза 6 мг/кг будет вводиться внутривенно (в/в; в вену) в 1-й цикл, в 1-й день, затем 4 мг/кг в/в в 1-й цикл, в 15-й день, а затем в 1-й и 15-й дни каждого последующего цикла.
8 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Другие имена:
60 или 80 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла
|
|
Экспериментальный: Рука 3А
Тукатиниб + трастузумаб + рамуцирумаб + паклитаксел
|
300 мг два раза в день перорально
Другие имена:
Нагрузочная доза 6 мг/кг будет вводиться внутривенно (в/в; в вену) в 1-й цикл, в 1-й день, затем 4 мг/кг в/в в 1-й цикл, в 15-й день, а затем в 1-й и 15-й дни каждого последующего цикла.
8 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Другие имена:
60 или 80 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла
|
|
Активный компаратор: Рука 3Б
Рамуцирумаб + паклитаксел + тукатиниб плацебо + трастузумаб плацебо
|
8 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Другие имена:
60 или 80 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла
Два раза в день перорально
IV в 1 и 15 дни каждого цикла
|
|
Экспериментальный: Рука 3С
Тукатиниб + рамуцирумаб + паклитаксел + трастузумаб плацебо
|
300 мг два раза в день перорально
Другие имена:
8 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Другие имена:
60 или 80 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла
IV в 1 и 15 дни каждого цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) во время первого цикла лечения
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
ДЛТ представляли собой нежелательные явления (НЯ), лабораторные отклонения или модификации лечения, возникшие во время первого цикла лечения на этапе оптимизации дозы паклитаксела фазы 2, которые были связаны с паклитакселом, тукатинибом или комбинацией тукатиниба, трастузумаба, рамуцирумаба и паклитаксела и которые соответствовали любому из критериев, указанных в протоколе исследования.
Связь НЯ с исследуемыми препаратами определялась исследователем.
НЯ, которые были связаны только с трастузумабом и/или рамуцирумабом, но не с тукатинибом или паклитакселом, не считались DLT.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения = 19,8 месяцев, максимальная продолжительность наблюдения до 20,8 месяцев)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имело причинную связь с данным лечением.
НЯ считались возникшими после лечения, если они возникали впервые или ухудшались после лечения исследуемым препаратом.
TEAE определялось как впервые возникшее или ухудшившееся НЯ после приема первой дозы исследуемого препарата (тукатиниб, трастузумаб, рамуцирумаб или паклитаксел) и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (тукатиниб, трастузумаб, рамуцирумаб или паклитаксел, смотря что было позже).
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения = 19,8 месяцев, максимальная продолжительность наблюдения до 20,8 месяцев)
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями, возникшими во время лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения = 19,8 месяцев, максимальная продолжительность наблюдения до 20,8 месяцев)
|
Лабораторные отклонения, возникшие во время лечения, определялись как отклонения, которые появились впервые или ухудшились во время или после приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Лабораторные отклонения включали: 1) биохимические показатели крови: повышение аланинаминотрансферазы, снижение альбумина, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, снижение кальция с поправкой на альбумин, повышение кальция с поправкой на альбумин, повышение креатинина, расчетное снижение скорости клубочковой фильтрации, снижение уровня глюкозы, лактатдегидрогеназа. увеличился, магний уменьшился, магний увеличился, калий уменьшился, калий увеличился, натрий уменьшился, натрий увеличился и общий билирубин увеличился; 2) Гематологические: снизился гемоглобин, уменьшилось количество лейкоцитов, уменьшилось количество лимфоцитов, уменьшилось количество нейтрофилов и тромбоцитов.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения = 19,8 месяцев, максимальная продолжительность наблюдения до 20,8 месяцев)
|
|
Количество участников с клинически значимыми показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения = 19,8 месяцев, максимальная продолжительность наблюдения до 20,8 месяцев)
|
Обследование жизненно важных функций включало систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту сердечных сокращений.
Критерии: САД больше или равно (>=) 120 мм рт. ст. (мм рт. ст.) или ДАД >= 80 мм рт. ст.; САД >= 140 мм рт. ст. или ДАД >= 90 мм рт. ст.; САД >= 160 мм рт. ст. или ДАД >= 100 мм рт. ст.), частота сердечных сокращений превышает (>) 100 ударов в минуту (мин).
Клиническую значимость нарушений жизненно важных функций оценивала исследователь.
В этом показателе результатов сообщается о количестве участников с хотя бы 1 клинически значимым отклонением в любом жизненно важном показателе.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения = 19,8 месяцев, максимальная продолжительность наблюдения до 20,8 месяцев)
|
|
Максимальное процентное изменение веса по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения = 19,8 месяцев, максимальная продолжительность наблюдения до 20,8 месяцев)
|
В этом показателе результата сообщается о максимальном процентном снижении веса по сравнению с исходным уровнем.
|
От исходного уровня (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения = 19,8 месяцев, максимальная продолжительность наблюдения до 20,8 месяцев)
|
|
Количество участников с любыми изменениями дозы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения до 19,8 месяцев)
|
Модификация дозы включала удержание дозы, снижение дозы, ошибку дозы и незапланированную корректировку дозы.
В этом показателе исходов указывается количество участников с любыми изменениями дозы лечения паклитакселом, рамуцирумабом, трастузумабом и тукатинибом.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения до 19,8 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 По оценке исследователя
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого зарегистрированного полного выздоровления или полного выздоровления во время или до первого зарегистрированного БП или нового противоракового лечения или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 19,8 месяцев)
|
ORR определялся как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v 1.1 по оценке исследователя.
Согласно RECIST v1.1, CR определялся как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация опухолевых маркеров.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм).
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30 %, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Согласно RECIST v1.1, прогрессирование заболевания (ПД) определялось как одно из следующих: увеличение по меньшей мере на 20% суммы диаметров целевых поражений (принимая за основу наименьшую сумму по исследованию) с абсолютным увеличением на не менее 5 мм, явное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений.
|
От первой дозы исследуемого препарата до первого зарегистрированного полного выздоровления или полного выздоровления во время или до первого зарегистрированного БП или нового противоракового лечения или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 19,8 месяцев)
|
|
Подтвержденный ORR согласно RECIST v1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного полного выздоровления или полного выздоровления или до первого документально подтвержденного ПД или нового противоракового лечения или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 19,8 месяцев)
|
Подтвержденная ЧОО определялась как процент участников с лучшим общим ответом подтвержденного ПР или ЧО в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Чтобы ответ был подтвержден, последующий ответ должен произойти не менее чем через 4 недели после первоначального ответа.
Согласно RECIST v1.1, CR определялся как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация опухолевых маркеров.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30 %, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Согласно RECIST v1.1, прогрессирование заболевания (ПД) определялось как одно из следующих: увеличение по меньшей мере на 20% суммы диаметров целевых поражений (принимая за основу наименьшую сумму по исследованию) с абсолютным увеличением на не менее 5 мм, явное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений.
|
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного полного выздоровления или полного выздоровления или до первого документально подтвержденного ПД или нового противоракового лечения или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 19,8 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST v1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП, смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (до 19,8 месяцев)
|
ВБП определялась как время от даты начала лечения до даты документально подтвержденного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, согласно версии RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Согласно RECIST v1.1, прогрессирование заболевания (PD) определялось как одно из следующих: увеличение суммы диаметров (SOD) целевых поражений не менее чем на 20 % (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании) с абсолютным увеличение не менее чем на 5 мм, явное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений.
Участники без документации о БП или смерти на момент анализа были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли.
Для оценки использовался метод Каплана-Мейера.
|
С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП, смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (до 19,8 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST v1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента первого документированного CR или PR до первого документального подтверждения ПД, смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что произошло раньше (до 19,8 месяцев)
|
DOR: время от первого документирования объективного ответа на ПР или ЧР до первого документирования БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Согласно RECIST v1.1, CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация опухолевых маркеров.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона сумму диаметров базовой линии.
БП определялся как одно из следующих: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% (принимая за основу наименьшую сумму по исследованию) с абсолютным увеличением не менее 5 мм, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, или появление одного или нескольких новых поражений.
Участники без документации о БП или смерти на момент анализа были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли.
Для оценки использовался метод Каплана-Мейера.
|
С момента первого документированного CR или PR до первого документального подтверждения ПД, смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что произошло раньше (до 19,8 месяцев)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) согласно RECIST v1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 19,8 месяцев)
|
DCR определялся как процент участников с CR, PR или стабильным заболеванием (SD или не-CR/непрогрессирующее заболевание) в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
Согласно RECIST v1.1, CR определялся как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация опухолевых маркеров.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30 %, принимая за основу базовую сумму диаметров.
БП определялся как одно из следующих: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% (принимая за основу наименьшую сумму по исследованию) с абсолютным увеличением не менее 5 мм, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, или появление одного или нескольких новых поражений.
SD определялось как ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни как достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров.
|
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 19,8 месяцев)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) паклитаксела, тукатиниба и их метаболитов
Временное ограничение: Тукатиниб и ONT-993 — цикл 1, день 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема; Паклитаксел и его метаболиты. Цикл 1, дни 1 и 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней).
|
Сообщалось о AUClast для тукатиниба, метаболита тукатиниба (ONT-993), паклитаксела и метаболитов паклитаксела (6-альфа-гидрокси-паклитаксел, 3'-п-гидрокси-паклитаксел и 6-альфа-3'-п-дигидрокси-паклитаксел).
|
Тукатиниб и ONT-993 — цикл 1, день 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема; Паклитаксел и его метаболиты. Цикл 1, дни 1 и 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней).
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Тукатиниб и ONT-993 — цикл 1, день 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней)
|
Сообщалось о Cmax тукатиниба и метаболита тукатиниба ONT-993.
|
Тукатиниб и ONT-993 — цикл 1, день 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней)
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Тукатиниб и ONT-993 — цикл 1, день 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней)
|
Сообщалось о Tmax для тукатиниба и метаболита тукатиниба ONT-993.
|
Тукатиниб и ONT-993 — цикл 1, день 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней)
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: Тукатиниб и ONT-993 — цикл 1, день 8, цикл 2, день 1: предварительная доза (продолжительность каждого цикла = 28 дней)
|
Ctrough рассчитывали для тукатиниба и метаболита тукатиниба ONT-993.
|
Тукатиниб и ONT-993 — цикл 1, день 8, цикл 2, день 1: предварительная доза (продолжительность каждого цикла = 28 дней)
|
|
Соотношение метаболитов на основе AUClast (MRAUClast)
Временное ограничение: Паклитаксел и его метаболиты. Цикл 1, дни 1 и 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней).
|
MRAUClast определяли как метаболический коэффициент, то есть отношение AUClast данного метаболита паклитаксела к AUClast паклитаксела.
В этом показателе результатов сообщалось о MRAUClast для 6-альфа-гидроксипаклитаксела, 3-п-гидрокси-паклитаксела и 6-альфа-3-п-дигидроксипаклитаксела.
|
Паклитаксел и его метаболиты. Цикл 1, дни 1 и 8, цикл 2, день 1: до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
- Директор по исследованиям: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования пищевода
- Аденокарцинома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Трастузумаб
- Тукатиниб
- Рамоцирумаб
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- SGNTUC-022
- C4251004 (Другой идентификатор: Pfizer)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .