Тукатиниб, трастузумаб, рамуцирумаб и паклитаксел в сравнении с паклитакселом и рамуцирумабом при ранее леченном HER2+ раке желудочно-кишечного тракта (MOUNTAINEER-02)
28 августа 2023 г. обновлено: Seagen Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, активное сравнительное исследование фазы 2/3 тукатиниба в комбинации с трастузумабом, рамуцирумабом и паклитакселом у субъектов с ранее леченной местнораспространенной нерезектабельной или метастатической HER2+ аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEC)
Это исследование проводится, чтобы увидеть, работает ли тукатиниб с трастузумабом, рамуцирумабом и паклитакселом лучше, чем рамуцирумаб и паклитаксел, при лечении HER2-положительного (HER2+) рака кишечника (рака желудка или желудочно-пищеводного тракта). В этом исследовании также будет рассмотрено, какие побочные эффекты возникают, когда участники принимают эту комбинацию препаратов. Побочный эффект — это все, что делает препарат, кроме лечения рака.
Исследуемое лечение будет проводиться циклами по 28 дней.
На этапе 2 испытания участники и их врачи будут знать, какие лекарства им даются (открытое исследование). В части Фазы 3 исследование является «слепым». Это означает, что участники, их врач и спонсор исследования не будут знать, какие лекарства им даются.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gosford, Австралия, 2250
- Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
-
Heidelberg, Австралия, 63V6 63
- Austin Health
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Корея, Республика, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Suwon-si, Корея, Республика, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W3 0ER
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Arizona Cancer Center / University of Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Cancer Centers of Colorado - Denver
-
Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81501
- SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Соединенные Штаты, 80026
- SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Соединенные Штаты, 80033
- Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
- Minnesota Oncology Hematology P.A.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической HER2+ аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода (ГЭК)
Заболевание HER2+, зарегистрированное с момента прогрессирования самой последней линии системной терапии, а именно:
Стадия оптимизации дозы паклитаксела, фаза 2:
- Амплификация HER2 в анализе NGS на основе крови, проводимом в центральной лаборатории, или
- Иммуногистохимия сверхэкспрессии/амплификации HER2 (IHC) и гибридизация in situ (ISH) (IHC3+ или IHC2+/ISH+) в образце опухолевой ткани
Стадия увеличения дозы фазы 2:
- Когорта 2A: амплификация HER2 в анализе NGS на основе крови, выполненном в центральной лаборатории.
- Когорта 2B: отсутствие амплификации HER2 с помощью анализа NGS на основе крови, но сверхэкспрессия/амплификация HER2 с помощью анализа IHC и ISH (IHC3+ или IHC2+/ISH+) образца опухолевой ткани
- Фаза 3: амплификация HER2 в анализе NGS на основе крови, проводимом в центральной лаборатории.
- История предшествующего лечения HER2-направленным антителом
- Прогрессирование заболевания во время или после терапии первой линии местно-распространенного нерезектабельного или метастатического ГЭК
- Фаза 2: Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
- Фаза 3: измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению исследователя
Критерий исключения:
- Субъекты с плоскоклеточным или недифференцированным GEC
- Получив более 1 линии предшествующей системной терапии местно-распространенного нерезектабельного или метастатического заболевания
- Принимавшие таксаны ≤12 месяцев до регистрации, предшествующее лечение рамуцирумабом или предшествующее лечение тукатинибом, лапатинибом, нератинибом, афатинибом или любым другим исследуемым ингибитором тирозинкиназы анти-HER2 и/или анти-EGFR, или T-DM1, T-Dxd или любой другой HER2-направленный конъюгат антитело-лекарственное средство
- Фаза 2, только стадия оптимизации дозы паклитаксела: в анамнезе частичная или тотальная гастрэктомия в анамнезе
- Не может глотать таблетки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука фазы 2
Тукатиниб + трастузумаб + рамуцирумаб + паклитаксел
|
300 мг два раза в день перорально
Другие имена:
Нагрузочная доза 6 мг/кг будет вводиться внутривенно (в/в; в вену) в 1-й цикл, в 1-й день, затем 4 мг/кг в/в в 1-й цикл, в 15-й день, а затем в 1-й и 15-й дни каждого последующего цикла.
8 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Другие имена:
60 или 80 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла
|
|
Экспериментальный: Рука 3А
Тукатиниб + трастузумаб + рамуцирумаб + паклитаксел
|
300 мг два раза в день перорально
Другие имена:
Нагрузочная доза 6 мг/кг будет вводиться внутривенно (в/в; в вену) в 1-й цикл, в 1-й день, затем 4 мг/кг в/в в 1-й цикл, в 15-й день, а затем в 1-й и 15-й дни каждого последующего цикла.
8 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Другие имена:
60 или 80 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла
|
|
Активный компаратор: Рука 3Б
Рамуцирумаб + паклитаксел + тукатиниб плацебо + трастузумаб плацебо
|
8 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Другие имена:
60 или 80 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла
Два раза в день перорально
IV в 1 и 15 дни каждого цикла
|
|
Экспериментальный: Рука 3С
Тукатиниб + рамуцирумаб + паклитаксел + трастузумаб плацебо
|
300 мг два раза в день перорально
Другие имена:
8 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Другие имена:
60 или 80 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого цикла
IV в 1 и 15 дни каждого цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) (только фаза 3)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
60 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, в соответствии с оценкой исследователя (только фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
36 месяцев
|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) (только фаза 2)
Временное ограничение: Во время первого цикла лечения; до одного месяца
|
Во время первого цикла лечения; до одного месяца
|
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) (только фаза 2)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, которому вводили лекарственное средство, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
|
18 месяцев
|
|
Частота лабораторных отклонений (только Фаза 2)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Для обобщения с использованием описательной статистики.
|
18 месяцев
|
|
Частота изменения дозы (только фаза 2)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой исследователя (этапы 2 и 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ORR определяется как доля субъектов с лучшим общим ответом CR или PR.
|
36 месяцев
|
|
ORR в соответствии с RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой исследователя (этапы 2 и 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ORR определяется как доля субъектов с лучшим общим ответом CR или PR.
|
36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой исследователя (этапы 2 и 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
DOR определяется как время от первой регистрации объективного ответа CR или PR до первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
36 месяцев
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) в соответствии с RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой исследователя (этапы 2 и 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
DCR определяется как субъекты с CR, PR или стабильным заболеванием (SD или не CR / непрогрессирующее заболевание).
|
36 месяцев
|
|
ВБП в соответствии с RECIST v1.1 в соответствии с оценкой слепого независимого центрального обзора (BICR) (только фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
36 месяцев
|
|
Подтвержденный ORR в соответствии с RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой BICR (только фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ORR определяется как доля субъектов с лучшим общим ответом CR или PR.
|
36 месяцев
|
|
ORR согласно RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой BICR (только фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ORR определяется как доля субъектов с лучшим общим ответом CR или PR.
|
36 месяцев
|
|
DOR согласно RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой BICR (только фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
DOR определяется как время от первой регистрации объективного ответа CR или PR до первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
36 месяцев
|
|
DCR согласно RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой BICR (только фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
DCR определяется как субъекты с CR, PR или стабильным заболеванием (SD или не CR / непрогрессирующее заболевание).
|
36 месяцев
|
|
Частота НЯ (только Фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, которому вводили лекарственное средство, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
|
36 месяцев
|
|
Частота лабораторных отклонений (только Фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для обобщения с использованием описательной статистики.
|
36 месяцев
|
|
Частота изменения дозы (только Фаза 3)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
ВБП согласно RECIST версии 1.1 в соответствии с оценкой исследователя (только фаза 2)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
18 месяцев
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) до времени достижения последней определяемой количественно концентрации (AUClast) тукатиниба (только фаза 2)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Фармакокинетический (ФК) параметр
|
1 месяц
|
|
От AUC до AUClast паклитаксела (только фаза 2)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Параметр ПК
|
1 месяц
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) тукатиниба (только фаза 2)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Параметр ПК
|
1 месяц
|
|
Cmax паклитаксела (только фаза 2)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Параметр ПК
|
1 месяц
|
|
Время Cmax (Tmax) тукатиниба (только фаза 2)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Параметр ПК
|
1 месяц
|
|
Tmax паклитаксела (только фаза 2)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Параметр ПК
|
1 месяц
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) тукатиниба (только фаза 2)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Параметр ПК
|
18 месяцев
|
|
Минимум паклитаксела (только фаза 2)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Параметр ПК
|
18 месяцев
|
|
Метаболический коэффициент тукатиниба на основе AUC (MRAUC) (только фаза 2)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Параметр ПК
|
1 месяц
|
|
MRAUC паклитаксела (только фаза 2)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Параметр ПК
|
1 месяц
|
|
Время до ухудшения симптомов ГЭК согласно оценке опросника качества жизни (QLQ)-C30 и EORTC QLQ-OG25 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Анкеты EORTC измеряют аспекты качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL).
Время до ухудшения будет оцениваться по конкретным заранее заданным отдельным пунктам либо из EORTC QLQ-C30, либо из EORTC QLQ OG25, а ухудшение определяется как увеличение на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем по шкале симптомов и снижение на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем для общего состояния. HRQoL.
|
36 месяцев
|
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Значения индекса полезности по оценке EQ-5D-5L
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Анкета EQ-5D-5L используется для измерения результатов HRQoL на основе предпочтений.
Данные будут обобщены с использованием описательной статистики.
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
- Директор по исследованиям: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 мая 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Аденокарцинома
- Новообразования пищевода
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Рамуцирумаб
- Тукатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- SGNTUC-022
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .