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Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab und Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel und Ramucirumab bei vorbehandeltem HER2+-Gastroösophagealkarzinom (MOUNTAINEER-02)

30. Dezember 2024 aktualisiert von: Seagen Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, aktive Vergleichsstudie der Phase 2/3 mit Tucatinib in Kombination mit Trastuzumab, Ramucirumab und Paclitaxel bei Patienten mit vorbehandeltem, lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2+-Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges (GEC)

Diese Studie wird durchgeführt, um zu sehen, ob Tucatinib mit Trastuzumab, Ramucirumab und Paclitaxel bei der Behandlung von HER2-positivem (HER2+) Darmkrebs (Magen- oder Magen- und Speiseröhrenkrebs) besser wirkt als Ramucirumab und Paclitaxel. Diese Studie wird auch untersuchen, welche Nebenwirkungen auftreten, wenn die Teilnehmer diese Kombination von Medikamenten einnehmen. Eine Nebenwirkung ist alles, was das Medikament außer der Behandlung von Krebs bewirkt.

Das Studienmedikament wird in Zyklen von 28 Tagen verabreicht.

Im Phase-2-Teil der Studie werden die Teilnehmer und ihre Ärzte wissen, welche Medikamente verabreicht werden (offen). Im Phase-3-Teil ist die Studie „verblindet“. Das bedeutet, dass die Teilnehmer, ihr Arzt und der Studiensponsor nicht wissen, welche Medikamente verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Gosford, Australien, 2250
        • Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
      • Heidelberg, Australien, 63V6 63
        • Austin Health
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Korea, Republik von, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon-si, Korea, Republik von, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Arizona Cancer Center / University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Cancer Centers of Colorado - Denver
      • Grand Junction, Colorado, Vereinigte Staaten, 81501
        • SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Vereinigte Staaten, 80026
        • SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
      • Wheat Ridge, Colorado, Vereinigte Staaten, 80033
        • Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40217
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology P.A.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • University Of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78217
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W3 0ER
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten HER2-positiven Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEC)

  • HER2+-Erkrankung, dokumentiert seit dem Fortschreiten der letzten Linie der systemischen Therapie, wie folgt:

    • Dosisoptimierungsphase von Paclitaxel in Phase 2:

      • HER2-Amplifikation in einem blutbasierten NGS-Assay, der in einem Zentrallabor durchgeführt wird, oder
      • HER2-Überexpressions-/Amplifikations-Immunhistochemie (IHC)- und In-situ-Hybridisierungs(ISH)-Assay (IHC3+ oder IHC2+/ISH+) einer Tumorgewebeprobe

    • Phase 2 Dosiserweiterungsstufe:

      • Kohorte 2A: HER2-Amplifikation in einem blutbasierten NGS-Assay, durchgeführt in einem Zentrallabor
      • Kohorte 2B: Keine HER2-Amplifikation durch blutbasierten NGS-Assay, aber HER2-Überexpression/Amplifikation durch IHC- und ISH-Assay (IHC3+ oder IHC2+/ISH+) einer Tumorgewebeprobe
    • Phase 3: HER2-Amplifikation in einem blutbasierten NGS-Assay, durchgeführt in einem Zentrallabor
  • Anamnese einer Vorbehandlung mit einem HER2-gerichteten Antikörper
  • Fortschreitende Erkrankung während oder nach der Erstlinientherapie bei lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem GEC
  • Phase 2: Messbare Erkrankung nach RECIST Version 1.1
  • Phase 3: Messbare oder nicht messbare Erkrankung nach RECIST Version 1.1
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Plattenepithelkarzinomen oder undifferenziertem GEC
  • Nachdem Sie mehr als 1 Linie einer vorherigen systemischen Therapie für lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben
  • Gabe von Taxanen ≤12 Monate vor der Einschreibung, vorherige Behandlung mit Ramucirumab oder vorherige Behandlung mit Tucatinib, Lapatinib, Neratinib, Afatinib oder einem anderen in der Erprobung befindlichen Anti-HER2- und/oder Anti-EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor oder mit T-DM1, T-Dxd oder jedes andere gegen HER2 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
  • Phase-2-Paclitaxel-Dosierungsoptimierungsphase: Vorgeschichte einer früheren partiellen oder totalen Gastrektomie
  • Pillen nicht schlucken können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 2 Arm
Tucatinib + Trastuzumab + Ramucirumab + Paclitaxel
Arzneimittel: Tucatinib
300 mg zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Arzneimittel: Trastuzumab
Eine Aufsättigungsdosis von 6 mg/kg wird intravenös (i.v. in die Vene) an Tag 1 von Zyklus 1 verabreicht, gefolgt von 4 mg/kg i.v. an Tag 15 von Zyklus 1 und dann an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus danach
Arzneimittel: Ramucirumab
8 mg/kg werden IV an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus verabreicht
Andere Namen:
  • CYRAMZA
Arzneimittel: Paclitaxel
60 oder 80 mg/m^2 IV an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus
Experimental: Arm 3A
Tucatinib + Trastuzumab + Ramucirumab + Paclitaxel
Arzneimittel: Tucatinib
300 mg zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Arzneimittel: Trastuzumab
Eine Aufsättigungsdosis von 6 mg/kg wird intravenös (i.v. in die Vene) an Tag 1 von Zyklus 1 verabreicht, gefolgt von 4 mg/kg i.v. an Tag 15 von Zyklus 1 und dann an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus danach
Arzneimittel: Ramucirumab
8 mg/kg werden IV an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus verabreicht
Andere Namen:
  • CYRAMZA
Arzneimittel: Paclitaxel
60 oder 80 mg/m^2 IV an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus
Aktiver Komparator: Arm 3B
Ramucirumab + Paclitaxel + Tucatinib-Placebo + Trastuzumab-Placebo
Arzneimittel: Ramucirumab
8 mg/kg werden IV an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus verabreicht
Andere Namen:
  • CYRAMZA
Arzneimittel: Paclitaxel
60 oder 80 mg/m^2 IV an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus
Sonstiges: Tucatinib-Placebo
Wird zweimal täglich oral verabreicht
Sonstiges: Trastuzumab-Placebo
IV an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus
Experimental: Arm 3C
Tucatinib + Ramucirumab + Paclitaxel + Trastuzumab-Placebo
Arzneimittel: Tucatinib
300 mg zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Arzneimittel: Ramucirumab
8 mg/kg werden IV an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus verabreicht
Andere Namen:
  • CYRAMZA
Arzneimittel: Paclitaxel
60 oder 80 mg/m^2 IV an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus
Sonstiges: Trastuzumab-Placebo
IV an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) während des ersten Behandlungszyklus
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)
DLTs waren unerwünschte Ereignisse (UE), Laboranomalien oder Behandlungsänderungen, die während des ersten Behandlungszyklus in der Phase-2-Phase der Paclitaxel-Dosisoptimierung auftraten und mit Paclitaxel, Tucatinib oder der Kombination aus Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab und anderen in Zusammenhang standen Paclitaxel verabreicht wurde und eines der im Studienprotokoll festgelegten Kriterien erfüllte. Der Zusammenhang zwischen UE und Studienmedikamenten wurde vom Prüfer bestimmt. Nebenwirkungen, die nur auf Trastuzumab und/oder Ramucirumab, nicht aber auf Tucatinib oder Paclitaxel zurückzuführen waren, wurden nicht als DLTs betrachtet.
Zyklus 1 (28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer = 19,8 Monate, maximale Nachbeobachtungsdauer bis zu 20,8 Monate)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stand. Nebenwirkungen wurden als behandlungsbedingt definiert, wenn sie nach der Studienbehandlung neu auftraten oder sich verschlimmerten. Ein TEAE wurde definiert als ein neu auftretendes oder sich verschlimmerndes UE nach der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab oder Paclitaxel) und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab oder Paclitaxel). je nachdem, was später war).
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer = 19,8 Monate, maximale Nachbeobachtungsdauer bis zu 20,8 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Laboranomalien
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer = 19,8 Monate, maximale Nachbeobachtungsdauer bis zu 20,8 Monate)
Behandlungsbedingte Laboranomalien wurden als Anomalien definiert, die bei oder nach Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments neu auftraten oder sich verschlimmerten. Zu den Laboranomalien gehörten: 1) Blutchemie: Alanin-Aminotransferase erhöht, Albumin verringert, alkalische Phosphatase erhöht, Aspartat-Aminotransferase erhöht, Albumin-korrigiertes Kalzium verringert, Albumin-korrigiertes Kalzium erhöht, Kreatinin erhöht, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate verringert, Glukose verringert, Laktatdehydrogenase erhöht, Magnesium verringert, Magnesium erhöht, Kalium verringert, Kalium erhöht, Natrium verringert, Natrium erhöht und Gesamtbilirubin erhöht; 2) Hämatologisch: Hämoglobin verringert, Leukozyten verringert, Lymphozyten verringert, Neutrophile verringert und Blutplättchen verringert.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer = 19,8 Monate, maximale Nachbeobachtungsdauer bis zu 20,8 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalparameterwerten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer = 19,8 Monate, maximale Nachbeobachtungsdauer bis zu 20,8 Monate)
Zu den Vitalzeichenuntersuchungen gehörten der systolische Blutdruck (SBP), der diastolische Blutdruck (DBP) und die Herzfrequenz. Kriterien: SBP größer oder gleich (>=) 120 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) oder DBP >= 80 mm Hg; SBP >= 140 mm Hg oder DBP >= 90 mm Hg; SBP >= 160 mm Hg oder DBP >= 100 mm Hg), Herzfrequenz größer als (>) 100 Schläge pro Minute (min). Die klinische Bedeutung von Anomalien der Vitalfunktionen wurde vom Prüfarzt beurteilt. In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer klinisch signifikanten Anomalie bei einem beliebigen Vitalzeichen angegeben.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer = 19,8 Monate, maximale Nachbeobachtungsdauer bis zu 20,8 Monate)
Maximale prozentuale Gewichtsänderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer = 19,8 Monate, maximale Nachbeobachtungsdauer bis zu 20,8 Monate)
In diesem Ergebnismaß wird die maximale prozentuale Gewichtsabnahme gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer = 19,8 Monate, maximale Nachbeobachtungsdauer bis zu 20,8 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit etwaigen Dosisänderungen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer bis zu 19,8 Monate)
Zu den Dosisänderungen gehörten das Anhalten der Dosis, Dosisreduktion, Dosisfehler und ungeplante Dosisanpassungen. In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die eine Dosisanpassung für Paclitaxel, Ramucirumab, Trastuzumab und Tucatinib vorgenommen haben.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsdauer bis zu 19,8 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate (ORR) pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST), Version (v) 1.1, nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten CR oder PR am oder vor dem ersten dokumentierten PD oder neuen Krebstherapien oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtremission einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR) gemäß RECIST v 1.1 nach Beurteilung durch den Prüfer. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und Normalisierung der Tumormarker definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden. Gemäß RECIST v1.1 wurde Krankheitsprogression (PD) als eine der folgenden Definitionen definiert: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (unter Berücksichtigung der kleinsten Summe in der Studie) mit einer absoluten Zunahme von at mindestens 5 mm, eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten CR oder PR am oder vor dem ersten dokumentierten PD oder neuen Krebstherapien oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
Bestätigte ORR gemäß RECIST v1.1 durch Beurteilung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR oder vor der ersten dokumentierten PD oder neuen Krebstherapien oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
Die bestätigte ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion auf bestätigte CR oder PR gemäß RECIST v1.1 nach Beurteilung durch den Prüfer definiert. Damit eine Reaktion bestätigt werden kann, muss die Folgereaktion mindestens 4 Wochen nach der ersten Reaktion erfolgen. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und Normalisierung der Tumormarker definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden. Gemäß RECIST v1.1 wurde Krankheitsprogression (PD) als eine der folgenden Definitionen definiert: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (unter Berücksichtigung der kleinsten Summe in der Studie) mit einer absoluten Zunahme von at mindestens 5 mm, eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR oder vor der ersten dokumentierten PD oder neuen Krebstherapien oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zur ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes oder des Zensurdatums, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der dokumentierten Parkinson-Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was gemäß RECIST-Version 1.1 nach Einschätzung des Prüfarztes zuerst eintrat. Gemäß RECIST v1.1 wurde Krankheitsprogression (PD) als eines der folgenden definiert: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser (SOD) der Zielläsionen (unter Berücksichtigung der kleinsten Summe in der Studie) mit einem absoluten Wert Zunahme von mindestens 5 mm, eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Teilnehmer ohne Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert. Zur Auswertung wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Vom Datum der ersten Dosis bis zur ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes oder des Zensurdatums, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST v1.1 nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zur ersten Dokumentation der PD oder des Todes- oder Zensurdatums, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
DOR: Zeit von der ersten Dokumentation der objektiven Reaktion von CR oder PR bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was gemäß RECIST v1.1 durch die Beurteilung durch den Prüfer zuerst eintrat. Gemäß RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und Normalisierung der Tumormarker. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summendurchmesser herangezogen werden. PD wurde als einer der folgenden Punkte definiert: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (unter Berücksichtigung der kleinsten Summe in der Studie) mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm, eindeutige Progression bestehender Nichtzielläsionen, oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Teilnehmer ohne Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert. Zur Auswertung wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zur ersten Dokumentation der PD oder des Todes- oder Zensurdatums, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST v1.1 nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD oder nicht-CR/nicht fortschreitende Erkrankung) gemäß RECIST v1.1 nach Beurteilung durch den Prüfarzt definiert. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und Normalisierung der Tumormarker definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden. PD wurde als eines der folgenden definiert: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (unter Berücksichtigung der kleinsten untersuchten Summe) mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm, eindeutige Progression bestehender Nichtzielläsionen, oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser genommen wurde.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 19,8 Monate)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von Paclitaxel, Tucatinib und ihren Metaboliten
Zeitfenster: Tucatinib und ONT-993 – Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme; Paclitaxel und seine Metaboliten – Zyklus 1, Tage 1 und 8, Zyklus 2, Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage)
AUClast wurde für Tucatinib, Tucatinib-Metabolit (ONT-993), Paclitaxel und Paclitaxel-Metaboliten (6 Alpha-Hydroxy-Paclitaxel, 3'-p-Hydroxy-Paclitaxel und 6 Alpha-3'-p-Dihydroxy-Paclitaxel) berichtet.
Tucatinib und ONT-993 – Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme; Paclitaxel und seine Metaboliten – Zyklus 1, Tage 1 und 8, Zyklus 2, Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tucatinib und ONT-993 – Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 2, Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Cmax wurde für Tucatinib und den Tucatinib-Metaboliten ONT-993 berichtet.
Tucatinib und ONT-993 – Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 2, Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tucatinib und ONT-993 – Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 2, Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Tmax wurde für Tucatinib und den Tucatinib-Metaboliten ONT-993 berichtet.
Tucatinib und ONT-993 – Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 2, Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Talkonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Tucatinib und ONT-993 – Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 2, Tag 1: Vordosierung (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Der Ctrough wurde für Tucatinib und den Tucatinib-Metaboliten ONT-993 berechnet.
Tucatinib und ONT-993 – Zyklus 1, Tag 8, Zyklus 2, Tag 1: Vordosierung (jede Zykluslänge = 28 Tage)
Metabolitenverhältnis basierend auf AUClast (MRAUClast)
Zeitfenster: Paclitaxel und seine Metaboliten – Zyklus 1, Tage 1 und 8, Zyklus 2, Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage)
MRAUClast wurde als metabolisches Verhältnis definiert, d. h. das Verhältnis der AUClast eines bestimmten Paclitaxel-Metaboliten zur AUClast von Paclitaxel. MRAUClast für 6 alpha-Hydroxypaclitaxel, 3-p-Hydroxy-Paclitaxel und 6 alpha-3-p-Dihydroxy-Paclitaxel wurde in dieser Ergebnismessung berichtet.
Paclitaxel und seine Metaboliten – Zyklus 1, Tage 1 und 8, Zyklus 2, Tag 1: Vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seagen Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
  • Studienleiter: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SGNTUC-022
  • C4251004 (Andere Kennung: Pfizer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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