Studie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AML
27. april 2026 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.
En fase Ib-studie av sikkerheten, farmakokinetikken til APG-2575 enkeltmiddel og i kombinasjon med homoharringtonin eller azacitidin hos pasienter med residiverende/refraktær AML
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten, farmakokinetisk profil av APG-2575 enkeltmiddel og i kombinasjon med HHT/AZA hos pasienter med residiverende/refraktær AML og relaterte myeloide maligniteter.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenter fase Ib-studie av sikkerhet, PK av APG-2575 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med HHT eller AZA hos pasienter med tilbakefall/refraktær AML og relaterte myeloide maligniteter.
Denne studien består av tre stadier: Den første fasen er APG-2575 enkeltmiddel dose-eskaleringsstudie. Den andre fasen er APG-2575 kombinert med HHT/AZA dose-eskaleringsstudie. Den tredje fasen er MTD/RP2D ekspansjonskohortstudien av kombinasjonsregimet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
682
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jie Jin, M.D.
- Telefonnummer: +86 571-87236896
- E-post: jiej0503@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
- Rekruttering
- Peking University People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Qiang Jiang, Professor
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yi Gong, M.D.
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Kina
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Yang Liang, Professor
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Rekruttering
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jianyu Wong, M.D.
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekruttering
- Henan Tumor Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xudong Wei, Professor
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekruttering
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Qiubo Li, Professor
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Rekruttering
- Zhongnan Hospital of Hunan university
-
Ta kontakt med:
- Fuling Zhou, Professor
-
Ta kontakt med:
- Jianying Zhou, Professor
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekruttering
- Xiangya Hospital Central South University
-
Ta kontakt med:
- Yajing Xu, Master
-
Ta kontakt med:
- Qun He, Master
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ta kontakt med:
- Suning Chen, M.D.
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Shanghai The Sixth People' s Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chunkang Chang, Professor
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Xiao Shuai, M.D.
- Telefonnummer: 18980606797
- E-post: 5397781@qq.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- Jie Jin, M.D.
- Telefonnummer: +86 571-87236896
- E-post: jiej0503@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner som oppfyller hvert av følgende inklusjonskriterier er kvalifisert til å delta i denne studien:
- I samsvar med Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 diagnostiske kriterier for residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML), blandet fenotype akutt leukemi (MPAL), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (HR-MDS), Blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPCN) og naiv AML er ikke kvalifisert for behandling med standard kjemoterapi på grunn av alder eller komorbiditeter.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS): 0 -2 (0 til 3 for deltakere >= 60 til 74 år som er evaluert som ikke kvalifisert for behandling med standard kjemoterapi).
- Forsøkspersoner kan akseptere oral administrering av APG-2575.
- Forventet levealder ≥ 3 måneder.
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon.
- Menn, kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenopausale kvinner som må ha vært i overgangsalderen i minst 12 måneder for å bli ansett som infertile) og deres partnere tar frivillig prevensjon som etterforskeren anser som effektiv under behandling og minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet .
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer).
- Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i denne studien:
- Pasienter diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi eller t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 positive AML pasienter.
- De vedvarende toksisitetene forårsaket av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling har ikke blitt gjenopprettet til lavere enn grad 2 av CTCAE 5.0 (unntatt alopecia).
- Kjent leukemi infiltrasjon av sentralnervesystemet.
- Symptomatisk aktive sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner.
- Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller adoptivcelleimmunterapi, autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder.
- Innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, mottok kjemoterapi (hydroksyurea er tillatt mer enn 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet), strålebehandling, kirurgi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller annen utprøvende behandling.
- Innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, mottok en sterk og/eller moderat CYP3A-induktor og/eller inhibitor.
- Etter etterforskerens skjønn, gastrointestinale sykdommer som påvirker absorpsjonen av APG-2575.
- Enhver annen tilstand eller omstendighet, etter etterforskerens skjønn, at pasienter ville være uegnet for deltakelse i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lisaftoclax (APG-2575) Enkelt agent
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig fra 200 mg og vil bli økt i påfølgende årskull til 400 mg, 600 mg, 800 mg, for å bestemme MTD/RP2D.
|
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig i 14 dager, hver 28. dag som en syklus.
|
|
Eksperimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+Redusert dose HHT
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 og MTD/RP2D kombineres med redusert dose HHT i R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
1mg IV QD på dag 1-14 (28-dagers syklus).
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig i 14 dager, hver 28. dag som en syklus.
|
|
Eksperimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+ Standard-dose HHT
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 og MTD/RP2D kombineres med standarddose HHT i R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
2mg/m^2 IV QD på dag 1-7 (28-dagers syklus).
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig i 14 dager, hver 28. dag som en syklus.
|
|
Eksperimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 og MTD/RP2D kombineres med AZA i R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
75 mg/m^2 SC eller Iv gtt QD på dag 1-7 (28-dagers syklus).
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig i 14 dager, hver 28. dag som en syklus.
|
|
Eksperimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (HR-MDS.)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 og MTD/RP2D kombineres med AZA i HR-MDS.
|
75 mg/m^2 SC eller Iv gtt QD på dag 1-7 (28-dagers syklus).
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig i 14 dager, hver 28. dag som en syklus.
|
|
Eksperimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (Naiv Aml.)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 og MTD/RP2D kombineres med AZA i behandling naiv AML.
|
75 mg/m^2 SC eller Iv gtt QD på dag 1-7 (28-dagers syklus).
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig i 14 dager, hver 28. dag som en syklus.
|
|
Eksperimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+AZA+Olverembatinib
Lisaftoclax (APG-2575) kombineres med AZA og Olverembatinib i R/R AML.
|
75 mg/m^2 SC eller Iv gtt QD på dag 1-7 (28-dagers syklus).
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig i 14 dager, hver 28. dag som en syklus.
Muntlig, med måltider, QOD, hver 28. dag som en syklus.
|
|
Eksperimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+HHT+Olverembatinib
Lisaftoclax (APG-2575) kombineres med HHT og Olverembatinib i R/R AML.
|
2mg/m^2 IV QD på dag 1-7 (28-dagers syklus).
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gang daglig i 14 dager, hver 28. dag som en syklus.
Muntlig, med måltider, QOD, hver 28. dag som en syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 28 dager
|
MTD/RP2D vil bli bestemt basert på DLT-er observert under syklus én.
|
28 dager
|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
DLT vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
DLT vil bli definert som klinisk signifikante legemiddelrelaterte bivirkninger under syklus én.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager).
|
ORR er definert av CR+ CRi + PR(i henhold til IWG AML(2003)). Responsen vil bli evaluert på syklus 1 og hver jevne syklus til fullføring av 6 sykluser behandling eller avsluttet behandling.
|
Opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager).
|
|
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år.
|
Fra behandlingsstart til dato for progresjon eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil 2 år.
|
|
varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år.
|
Fra dato for svar til dato for progresjon.
|
Inntil 2 år.
|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år.
|
Fra behandlingsdato starter til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil 2 år.
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 28 dager
|
Cmax av Lisaftoclax (APG-2575) vil bli vurdert hos pasientene i enkelt middel eller kombinasjonsstudie.
|
28 dager
|
|
Område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve (AUC)
Tidsramme: 28 dager
|
AUC av Lisaftoclax (APG-2575) vil bli vurdert hos pasientene i enkelt middel eller kombinasjonsstudie.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.
- Hovedetterforsker: Jie Jin, M.D., the First Affiliated Hospital, College of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. september 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
6. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- Olverembatinib
- Lisaftoclax
Andre studie-ID-numre
- APG2575AC101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .