Estudo do agente único APG2575 e combinação com terapia em pacientes com LMA recidivante/refratária
27 de abril de 2026 atualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.
Um estudo de Fase Ib da segurança, farmacocinética do agente único APG-2575 e em combinação com homoharringtonina ou azacitidina em pacientes com LMA recidivante/refratária
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e o perfil farmacocinético do agente único APG-2575 e em combinação com HHT/AZA em pacientes com LMA recidivante/refratária e malignidades mielóides relacionadas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico de Fase Ib de segurança, farmacocinética de APG-2575 como agente único ou em combinação com HHT ou AZA em pacientes com LMA recidivante/refratária e malignidades mielóides relacionadas.
Este estudo consiste em três estágios: O primeiro estágio é o estudo de escalonamento de dose de agente único APG-2575. A segunda etapa é o estudo de escalonamento de dose APG-2575 combinado com HHT/AZA. A terceira fase é o estudo de coorte de expansão MTD/RP2D do regime de combinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
682
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jie Jin, M.D.
- Número de telefone: +86 571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100044
- Recrutamento
- Peking University People's Hospital
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Contato:
- Qiang Jiang, Professor
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China
- Ainda não está recrutando
- Chongqing University Cancer Hospital
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Contato:
- Yi Gong, M.D.
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Guandong
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Guangzhou, Guandong, China
- Recrutamento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contato:
- Yang Liang, Professor
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Recrutamento
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Contato:
- Jianyu Wong, M.D.
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Recrutamento
- Henan Tumor Hospital
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Contato:
- Xudong Wei, Professor
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Recrutamento
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Qiubo Li, Professor
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Wuhan, Hubei, China, 430071
- Recrutamento
- Zhongnan Hospital of Hunan university
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Contato:
- Fuling Zhou, Professor
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Contato:
- Jianying Zhou, Professor
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Recrutamento
- Xiangya Hospital Central South University
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Contato:
- Yajing Xu, Master
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Contato:
- Qun He, Master
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contato:
- Suning Chen, M.D.
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Ainda não está recrutando
- Shanghai The Sixth People' s Hospital
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Contato:
- Chunkang Chang, Professor
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610044
- Recrutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contato:
- Xiao Shuai, M.D.
- Número de telefone: 18980606797
- E-mail: 5397781@qq.com
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Contato:
- Jie Jin, M.D.
- Número de telefone: +86 571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos que atendem a cada um dos seguintes critérios de inclusão são elegíveis para participar deste estudo:
- De acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 para leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária, leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL), leucemia mielomonocítica crônica (CMML), síndrome mielodisplásica de alto risco (HR-MDS), Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) e LMA virgem inelegíveis para tratamento com quimioterapia padrão devido à idade ou comorbidades.
- Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 -2 (0 a 3 para participantes >= 60 a 74 anos de idade que são avaliados como inelegíveis para tratamento com quimioterapia padrão).
- Os indivíduos podem aceitar a administração oral de APG-2575.
- Esperança de vida ≥ 3 meses.
- Função renal e hepática adequadas.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa que devem estar na menopausa há pelo menos 12 meses para serem consideradas inférteis) e seus parceiros tomam voluntariamente contraceptivos que o investigador considera eficazes durante o tratamento e pelo menos três meses após a última dose do medicamento do estudo .
- Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo).
- Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
Critério de exclusão:
Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos neste estudo:
- Pacientes diagnosticados com leucemia promielocítica aguda ou t(9;22)(q34.1;q11.2); Pacientes com LMA positivos para BCR-ABL1.
- As toxicidades persistentes causadas por quimioterapia ou radioterapia anteriores não foram restauradas para um grau inferior a 2 por CTCAE 5.0 (exceto para alopecia).
- Infiltração de leucemia conhecida do sistema nervoso central.
- Infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas sintomáticas.
- História prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou imunoterapia com células adotivas, transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em 12 meses.
- Dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, recebeu quimioterapia (a hidroxiureia é permitida mais de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo), radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia biológica ou qualquer tratamento experimental.
- Dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, recebeu um indutor e/ou inibidor forte e/ou moderado de CYP3A.
- A critério do investigador, doenças gastrointestinais que afetem a absorção do APG-2575.
- Qualquer outra condição ou circunstância, a critério do investigador, que torne os pacientes inadequados para participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lisaftoclax (apg-2575) agente único
O Lisaftoclax (APG-2575) oralmente uma vez por dia a partir de 200mg e será aumentado nas coortes subsequentes para 400mg, 600mg, 800mg, para determinar o MTD/RP2D.
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Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia por 14 dias, a cada 28 dias como um ciclo.
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Experimental: Lisaftoclax (APG-2575)+HHT de dose reduzida
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 e MTD/RP2D combinam com HHT de dose reduzida em R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
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1 mg IV QD nos dias 1-14 (ciclo de 28 dias).
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia por 14 dias, a cada 28 dias como um ciclo.
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Experimental: Lisaftoclax (APG-2575)+ Dose padrão HHT
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 e MTD/RP2D combinam com HHT de dose padrão em R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
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2mg/m^2 IV QD nos dias 1-7 (ciclo de 28 dias).
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia por 14 dias, a cada 28 dias como um ciclo.
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Experimental: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 e MTD/RP2D combina com AZA em R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
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75 mg/m^2 SC ou Iv gtt QD nos dias 1-7 (ciclo de 28 dias).
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia por 14 dias, a cada 28 dias como um ciclo.
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Experimental: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (HR-MDS.)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 e MTD/RP2D combinam com AZA em HR-MDS.
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75 mg/m^2 SC ou Iv gtt QD nos dias 1-7 (ciclo de 28 dias).
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia por 14 dias, a cada 28 dias como um ciclo.
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Experimental: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (AML. Ingênuo)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 e MTD/RP2D combinam com AZA em tratamento ingênuo de tratamento.
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75 mg/m^2 SC ou Iv gtt QD nos dias 1-7 (ciclo de 28 dias).
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia por 14 dias, a cada 28 dias como um ciclo.
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Experimental: Lisaftoclax (APG-2575)+AZA+Olverembatinib
O Lisaftoclax (APG-2575) combina-se com AZA e Olverembatinibe em R/R AML.
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75 mg/m^2 SC ou Iv gtt QD nos dias 1-7 (ciclo de 28 dias).
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia por 14 dias, a cada 28 dias como um ciclo.
Por via oral, com refeições, Qod, a cada 28 dias como um ciclo.
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Experimental: Lisaftoclax (APG-2575)+HHT+Olverembatinib
O Lisaftoclax (APG-2575) combina-se com HHT e Olverembatinib em R/R AML.
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2mg/m^2 IV QD nos dias 1-7 (ciclo de 28 dias).
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Lisaftoclax (APG-2575) por via oral uma vez ao dia por 14 dias, a cada 28 dias como um ciclo.
Por via oral, com refeições, Qod, a cada 28 dias como um ciclo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD)/Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D)
Prazo: 28 dias
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O MTD/RP2D será determinado com base nos DLTs observados durante o primeiro ciclo.
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28 dias
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Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: 28 dias
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DLT será classificado de acordo com NCI CTCAE versão 5.0.
DLT será definido como eventos adversos clinicamente significativos relacionados ao medicamento durante o primeiro ciclo.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
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ORR é definido por CR+ CRi + PR(de acordo com IWG AML(2003)). A resposta será avaliada no ciclo 1 e a cada ciclos pares até completar 6 ciclos de tratamento ou final do tratamento.
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Até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
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sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos.
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Desde a data de início do tratamento até a data de progressão ou a data de morte por qualquer causa.
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Até 2 anos.
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duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos.
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Da data da resposta até a data da progressão.
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Até 2 anos.
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sobrevida global (OS)
Prazo: Até 2 anos.
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Desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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Até 2 anos.
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Concentração plasmática máxima (CMAX)
Prazo: 28 dias
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O CMAX do Lisaftoclax (APG-2575) será avaliado nos pacientes em um único agente ou estudo combinado.
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28 dias
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC)
Prazo: 28 dias
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A AUC de Lisaftoclax (APG-2575) será avaliada nos pacientes em um único agente ou estudo combinado.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.
- Investigador principal: Jie Jin, M.D., the First Affiliated Hospital, College of Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Olverembatinib
- Lisaftoclax
Outros números de identificação do estudo
- APG2575AC101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .