Étude de l'agent unique APG2575 et de l'association avec le traitement chez des patients atteints de LAM en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent à chacun des critères d'inclusion suivants sont éligibles pour participer à cette étude :

1. Conformément aux critères de diagnostic 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la leucémie aiguë myéloïde (LAM) récidivante ou réfractaire, la leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL), la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), le syndrome myélodysplasique à haut risque (HR-MDS), Tumeur blastique des cellules dendritiques plasmocytoïdes (BPDCN) et LAM naïve inéligible au traitement par une chimiothérapie standard en raison de l'âge ou de comorbidités.
2. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 -2 (0 à 3 pour les participants >= 60 à 74 ans qui sont évalués comme inéligibles au traitement par chimiothérapie standard).
3. Les sujets peuvent accepter l'administration orale d'APG-2575.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.
5. Fonction rénale et hépatique adéquate.
6. Les hommes, les femmes en âge de procréer (femmes ménopausées qui doivent être ménopausées depuis au moins 12 mois pour être considérées comme stériles) et leurs partenaires prennent volontairement une contraception que l'investigateur considère efficace pendant le traitement et au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude .
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude).
8. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude :

1. Patients diagnostiqués avec une leucémie promyélocytaire aiguë ou t(9;22)(q34.1;q11.2); Patients atteints de LAM positifs pour BCR-ABL1.
2. Les toxicités persistantes causées par une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure n'ont pas été restaurées en dessous du grade 2 par le CTCAE 5.0 (sauf pour l'alopécie).
3. Infiltration leucémique connue du système nerveux central.
4. Infections fongiques, bactériennes et/ou virales actives symptomatiques.
5. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou d'immunothérapie par cellules adoptives, greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 mois.
6. Dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, a reçu une chimiothérapie (l'hydroxyurée est autorisée plus de 24 heures avant la première dose du médicament à l'étude), une radiothérapie, une intervention chirurgicale, une immunothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie biologique ou tout autre traitement expérimental.
7. Dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, a reçu un inducteur et/ou un inhibiteur puissant et/ou modéré du CYP3A.
8. À la discrétion de l'enquêteur, les maladies gastro-intestinales qui affectent l'absorption de l'APG-2575.
9. Toute autre condition ou circonstance, à la discrétion de l'investigateur, rendant les patients inaptes à participer à l'étude.