Исследование монотерапии APG2575 и комбинации с терапией у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ
27 апреля 2026 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.
Исследование фазы Ib безопасности, фармакокинетики отдельного агента APG-2575 и в комбинации с гомохаррингтонином или азацитидином у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ
Целью данного исследования является оценка безопасности, фармакокинетического профиля монотерапии APG-2575 и в комбинации с HHT/AZA у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ и родственными миелоидными злокачественными новообразованиями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib безопасности, ФК APG-2575 в качестве монотерапии или в комбинации с HHT или AZA у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ и связанными с ним миелоидными злокачественными новообразованиями.
Это исследование состоит из трех этапов: Первый этап представляет собой исследование увеличения дозы одного агента APG-2575. Второй этап — исследование с повышением дозы АПГ-2575 в сочетании с ГГТ/АЗА. Третий этап — расширенное когортное исследование MTD/RP2D комбинированного режима.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
682
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jie Jin, M.D.
- Номер телефона: +86 571-87236896
- Электронная почта: jiej0503@163.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100044
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
Контакт:
- Qiang Jiang, Professor
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
- Еще не набирают
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yi Gong, M.D.
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Yang Liang, Professor
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Jianyu Wong, M.D.
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Рекрутинг
- Henan Tumor Hospital
-
Контакт:
- Xudong Wei, Professor
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Рекрутинг
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Qiubo Li, Professor
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430071
- Рекрутинг
- Zhongnan Hospital of Hunan university
-
Контакт:
- Fuling Zhou, Professor
-
Контакт:
- Jianying Zhou, Professor
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Xiangya Hospital Central South University
-
Контакт:
- Yajing Xu, Master
-
Контакт:
- Qun He, Master
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Контакт:
- Suning Chen, M.D.
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
- Еще не набирают
- Shanghai The Sixth People' s Hospital
-
Контакт:
- Chunkang Chang, Professor
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610044
- Рекрутинг
- West China Hospital of Sichuan University
-
Контакт:
- Xiao Shuai, M.D.
- Номер телефона: 18980606797
- Электронная почта: 5397781@qq.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Контакт:
- Jie Jin, M.D.
- Номер телефона: +86 571-87236896
- Электронная почта: jiej0503@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Субъекты, которые соответствуют каждому из следующих критериев включения, имеют право участвовать в этом исследовании:
- В соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года для рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), острого лейкоза смешанного фенотипа (MPAL), хронического миеломоноцитарного лейкоза (CMML), миелодиспластического синдрома высокого риска (HR-MDS), Бластическая плазмоцитоидная новообразование дендритных клеток (BPDCN) и наивный ОМЛ, не подходящие для лечения стандартной химиотерапией из-за возраста или сопутствующих заболеваний.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности (PS): 0–2 (от 0 до 3 для участников в возрасте >= 60–74 лет, которые признаны непригодными для лечения стандартной химиотерапией).
- Субъекты могут принять пероральное введение APG-2575.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- Адекватная функция почек и печени.
- Пациенты мужского и женского пола детородного возраста (женщины в постменопаузе, у которых менопауза должна была длиться не менее 12 месяцев, чтобы считаться бесплодной) и их партнеры добровольно принимают противозачаточные средства, которые исследователь считает эффективными во время лечения и по крайней мере через три месяца после последней дозы исследуемого препарата. .
- Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения любых процедур, связанных с исследованием).
- Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.
Критерий исключения:
Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в это исследование:
- Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз или t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1-положительные пациенты с ОМЛ.
- Стойкая токсичность, вызванная предшествующей химиотерапией или лучевой терапией, не была восстановлена до уровня ниже 2 по CTCAE 5.0 (за исключением алопеции).
- Известна лейкозная инфильтрация центральной нервной системы.
- Симптоматические активные грибковые, бактериальные и/или вирусные инфекции.
- Предыдущая история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или адоптивной клеточной иммунотерапии, аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 месяцев.
- В течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата получали химиотерапию (гидроксимочевина разрешена более чем за 24 часа до первой дозы исследуемого препарата), лучевую терапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию или любое исследуемое лечение.
- В течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата получали сильный и/или умеренный индуктор CYP3A и/или ингибитор.
- По усмотрению исследователя, желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание АПГ-2575.
- Любое другое состояние или обстоятельство, по усмотрению исследователя, при которых пациенты не подходят для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LISAFTOCLAX (APG-2575) ОДИН
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, начиная с 200 мг и будет увеличиваться в последующих когортах до 400 мг, 600 мг, 800 мг, для определения MTD/RP2D.
|
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла.
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день в течение 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла.
|
|
Экспериментальный: LISAFTOCLAX (APG-2575)+сниженная доза HHT
LISAFTOCLAX (APG-2575) MTD/RP2D-1 и MTD/RP2D объединяются с сниженными дозами HHT в R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
1 мг в/в QD в дни 1-14 (28-дневный цикл).
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла.
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день в течение 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла.
|
|
Экспериментальный: Lisaftoclax (APG-2575)+ стандартная доза HHT
LISAFTOCLAX (APG-2575) MTD/RP2D-1 и MTD/RP2D в сочетании со стандартной дозой HHT в R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
2 мг/м^2 внутривенно QD в дни 1-7 (28-дневный цикл).
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла.
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день в течение 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла.
|
|
Экспериментальный: LISAFTOCLAX (APG-2575)+ AZA
LISAFTOCLAX (APG-2575) MTD/RP2D-1 и MTD/RP2D в сочетании с AZA в R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
75 мг/м^2 подкожно или внутривенно QD в дни 1–7 (28-дневный цикл).
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла.
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день в течение 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла.
|
|
Экспериментальный: LISAFTOCLAX (APG-2575)+ AZA (HR-MDS.)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 и MTD/RP2D объединяются с AZA в HR-MDS.
|
75 мг/м^2 подкожно или внутривенно QD в дни 1–7 (28-дневный цикл).
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла.
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день в течение 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла.
|
|
Экспериментальный: LISAFTOCLAX (APG-2575)+ AZA (наивная AML.)
LISAFTOCLAX (APG-2575) MTD/RP2D-1 и MTD/RP2D сочетаются с AZA при обработке наивного AML.
|
75 мг/м^2 подкожно или внутривенно QD в дни 1–7 (28-дневный цикл).
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла.
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день в течение 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла.
|
|
Экспериментальный: LISAFTOCLAX (APG-2575)+AZA+OLVERMBATINIB
LISAFTOCLAX (APG-2575) в сочетании с AZA и OLVERMBATINIB в R/R AML.
|
75 мг/м^2 подкожно или внутривенно QD в дни 1–7 (28-дневный цикл).
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла.
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день в течение 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла.
В устном, с едой, QOD каждые 28 дней в качестве цикла.
|
|
Экспериментальный: LISAFTOCLAX (APG-2575)+HHT+OLVEREMBATINIB
Lisaftoclax (APG-2575) в сочетании с HHT и Olverembatinib в R/R AML.
|
2 мг/м^2 внутривенно QD в дни 1-7 (28-дневный цикл).
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день, каждые 28 дней в качестве цикла.
Lisaftoclax (APG-2575) перорально один раз в день в течение 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла.
В устном, с едой, QOD каждые 28 дней в качестве цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 28 дней
|
MTD/RP2D будет определяться на основе DLT, наблюдаемых во время первого цикла.
|
28 дней
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
DLT будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE Version 5.0.
DLT будет определяться как клинически значимые побочные эффекты, связанные с лекарственным средством, во время первого цикла.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 6 циклов (каждый цикл 28 дней).
|
ORR определяется как CR+ CRi + PR (в соответствии с IWG AML (2003)). Реакция будет оцениваться в цикле 1 и в каждом четном цикле до завершения 6 циклов лечения или окончания лечения.
|
До 6 циклов (каждый цикл 28 дней).
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет.
|
С даты начала лечения до даты прогрессирования или даты смерти по любой причине.
|
До 2 лет.
|
|
продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет.
|
С даты ответа до даты прогрессирования.
|
До 2 лет.
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет.
|
С даты начала лечения до даты смерти по любой причине.
|
До 2 лет.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: 28 дней
|
CMAX LISAFTOCLAX (APG-2575) будет оцениваться у пациентов с одним агентом или комбинированным исследованием.
|
28 дней
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме против времени (AUC)
Временное ограничение: 28 дней
|
AUC Lisaftoclax (APG-2575) будет оцениваться у пациентов в исследовании одноразового или комбо.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.
- Главный следователь: Jie Jin, M.D., the First Affiliated Hospital, College of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- Ольверембатиниб
- LISAFTOCLAX
Другие идентификационные номера исследования
- APG2575AC101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .