Estudio de agente único APG2575 y combinación con terapia en pacientes con LMA recidivante/refractaria
27 de abril de 2026 actualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.
Un estudio de fase Ib de la seguridad, farmacocinética del agente único APG-2575 y en combinación con homoharringtonina o azacitidina en pacientes con LMA recidivante/refractaria
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, el perfil farmacocinético del agente único APG-2575 y en combinación con HHT/AZA en pacientes con AML recidivante/resistente al tratamiento y neoplasias malignas mieloides relacionadas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase Ib multicéntrico, abierto, de seguridad, farmacocinética de APG-2575 como agente único o en combinación con HHT o AZA en pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento y neoplasias mieloides malignas relacionadas.
Este estudio consta de tres etapas: La primera etapa es el estudio de escalada de dosis de agente único APG-2575. La segunda etapa es el APG-2575 combinado con el estudio de escalada de dosis HHT/AZA. La tercera etapa es el estudio de cohorte de expansión MTD/RP2D del régimen combinado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
682
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jie Jin, M.D.
- Número de teléfono: +86 571-87236896
- Correo electrónico: jiej0503@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100044
- Reclutamiento
- Peking University People's Hospital
-
Contacto:
- Qiang Jiang, Professor
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
- Aún no reclutando
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Contacto:
- Yi Gong, M.D.
-
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Guandong
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Guangzhou, Guandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Yang Liang, Professor
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Reclutamiento
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Jianyu Wong, M.D.
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Henan Tumor Hospital
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Contacto:
- Xudong Wei, Professor
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Reclutamiento
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Qiubo Li, Professor
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430071
- Reclutamiento
- Zhongnan Hospital of Hunan university
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Contacto:
- Fuling Zhou, Professor
-
Contacto:
- Jianying Zhou, Professor
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Xiangya Hospital Central South University
-
Contacto:
- Yajing Xu, Master
-
Contacto:
- Qun He, Master
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contacto:
- Suning Chen, M.D.
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Aún no reclutando
- Shanghai The Sixth People' s Hospital
-
Contacto:
- Chunkang Chang, Professor
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610044
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- Xiao Shuai, M.D.
- Número de teléfono: 18980606797
- Correo electrónico: 5397781@qq.com
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Contacto:
- Jie Jin, M.D.
- Número de teléfono: +86 571-87236896
- Correo electrónico: jiej0503@163.com
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos que cumplan con cada uno de los siguientes criterios de inclusión son elegibles para participar en este estudio:
- De acuerdo con los criterios de diagnóstico de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria, la leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL), la leucemia mielomonocítica crónica (CMML), el síndrome mielodisplásico de alto riesgo (HR-MDS), Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) y LMA sin tratamiento previo no elegibles para el tratamiento con una quimioterapia estándar debido a la edad o las comorbilidades.
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 -2 (0 a 3 para participantes >= 60 a 74 años de edad que se evalúan como no elegibles para el tratamiento con quimioterapia estándar).
- Los sujetos pueden aceptar la administración oral de APG-2575.
- Esperanza de vida ≥ 3 meses.
- Función renal y hepática adecuada.
- Pacientes masculinos y femeninos en edad fértil (mujeres posmenopáusicas que deben haber sido menopáusicas durante al menos 12 meses para ser consideradas infértiles) y sus parejas toman voluntariamente métodos anticonceptivos que el investigador considere efectivos durante el tratamiento y al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio. .
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio).
- Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en este estudio:
- Pacientes diagnosticados con leucemia promielocítica aguda o t(9;22)(q34.1;q11.2); Pacientes con LMA positivos para BCR-ABL1.
- Las toxicidades persistentes causadas por quimioterapia o radioterapia previas no han sido restauradas a menos de grado 2 por CTCAE 5.0 (excepto por alopecia).
- Infiltración leucémica conocida del sistema nervioso central.
- Infecciones fúngicas, bacterianas y/o virales activas sintomáticas.
- Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o inmunoterapia celular adoptiva, trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los últimos 12 meses.
- Dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, recibió quimioterapia (la hidroxiurea está permitida más de 24 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio), radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia biológica o cualquier tratamiento en investigación.
- Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, recibió un inductor y/o inhibidor potente y/o moderado de CYP3A.
- A criterio del investigador, enfermedades gastrointestinales que afecten la absorción de APG-2575.
- Cualquier otra condición o circunstancia, a criterio del investigador, que haga que los pacientes no sean aptos para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LISACTOCLAX (APG-2575) Agente único
LisActoclax (APG-2575) oralmente una vez al día a partir de 200 mg y se incrementará en cohortes posteriores a 400 mg, 600 mg, 800 mg, para determinar el MTD/RP2D.
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LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día, cada 28 días como un ciclo.
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día durante 14 días, cada 28 días como un ciclo.
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Experimental: LisActoclax (APG-2575)+Dosis reducida HHT
LisActoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 y MTD/RP2D se combina con HHT de dosis reducida en R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
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1 mg IV QD en los días 1 a 14 (ciclo de 28 días).
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día, cada 28 días como un ciclo.
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día durante 14 días, cada 28 días como un ciclo.
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Experimental: LisActoclax (APG-2575)+ dosis estándar HHT
LISACTOCLAX (APG-2575) MTD/RP2D-1 y MTD/RP2D se combina con la dosis estándar HHT en R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
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2 mg/m^2 IV QD en los días 1 a 7 (ciclo de 28 días).
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día, cada 28 días como un ciclo.
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día durante 14 días, cada 28 días como un ciclo.
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Experimental: LisActoclax (APG-2575)+ AZA
LISACTOCLAX (APG-2575) MTD/RP2D-1 y MTD/RP2D se combina con AZA en R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
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75 mg/m^2 SC o IV gtt QD en los días 1 a 7 (ciclo de 28 días).
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día, cada 28 días como un ciclo.
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día durante 14 días, cada 28 días como un ciclo.
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Experimental: LisActoclax (APG-2575)+ AZA (HR-MDS).
LISACTOCLAX (APG-2575) MTD/RP2D-1 y MTD/RP2D se combina con AZA en HR-MDS.
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75 mg/m^2 SC o IV gtt QD en los días 1 a 7 (ciclo de 28 días).
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día, cada 28 días como un ciclo.
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día durante 14 días, cada 28 días como un ciclo.
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Experimental: LisActoclax (APG-2575)+ AZA (AML ingenuo).
LISACTOCLAX (APG-2575) MTD/RP2D-1 y MTD/RP2D se combina con AZA en AML ingenua de tratamiento.
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75 mg/m^2 SC o IV gtt QD en los días 1 a 7 (ciclo de 28 días).
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día, cada 28 días como un ciclo.
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día durante 14 días, cada 28 días como un ciclo.
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Experimental: LisActoclax (APG-2575)+AZA+Olverembatinib
LisActoclax (APG-2575) se combina con AZA y Olverembatinib en R/R AML.
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75 mg/m^2 SC o IV gtt QD en los días 1 a 7 (ciclo de 28 días).
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día, cada 28 días como un ciclo.
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día durante 14 días, cada 28 días como un ciclo.
Oralmente, con comidas, qod, cada 28 días como un ciclo.
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Experimental: LisActoclax (APG-2575)+HHT+Olverembatinib
LisActoclax (APG-2575) se combina con HHT y Olverembatinib en R/R AML.
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2 mg/m^2 IV QD en los días 1 a 7 (ciclo de 28 días).
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día, cada 28 días como un ciclo.
LisActoclax (APG-2575) por vía oral una vez al día durante 14 días, cada 28 días como un ciclo.
Oralmente, con comidas, qod, cada 28 días como un ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (DMT)/Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 28 días
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MTD/RP2D se determinará en función de las DLT observadas durante el primer ciclo.
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28 días
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Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
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DLT se calificará de acuerdo con NCI CTCAE Versión 5.0.
DLT se definirá como eventos adversos clínicamente significativos relacionados con el fármaco durante el primer ciclo.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días).
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ORR se define por CR + CRi + PR (según IWG AML (2003)). La respuesta se evaluará en el ciclo 1 y cada ciclo par hasta completar el tratamiento de 6 ciclos o el final del tratamiento.
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Hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días).
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supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
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Hasta 2 años.
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duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años.
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Desde la fecha de respuesta hasta la fecha de progresión.
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Hasta 2 años.
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supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa.
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Hasta 2 años.
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Concentración plasmática máxima (CMAX)
Periodo de tiempo: 28 días
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CMAX de LisActoclax (APG-2575) se evaluará en los pacientes en un agente único o un estudio combinado.
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28 días
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Área bajo la concentración plasmática versus la curva de tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 28 días
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El AUC de LisActoclax (APG-2575) se evaluará en los pacientes en un agente único o un estudio combinado.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.
- Investigador principal: Jie Jin, M.D., the First Affiliated Hospital, College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
6 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- olverembatinib
- LisActoclax
Otros números de identificación del estudio
- APG2575AC101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .