Estudio de agente único APG2575 y combinación con terapia en pacientes con LMA recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con cada uno de los siguientes criterios de inclusión son elegibles para participar en este estudio:

1. De acuerdo con los criterios de diagnóstico de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria, la leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL), la leucemia mielomonocítica crónica (CMML), el síndrome mielodisplásico de alto riesgo (HR-MDS), Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) y LMA sin tratamiento previo no elegibles para el tratamiento con una quimioterapia estándar debido a la edad o las comorbilidades.
2. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 -2 (0 a 3 para participantes >= 60 a 74 años de edad que se evalúan como no elegibles para el tratamiento con quimioterapia estándar).
3. Los sujetos pueden aceptar la administración oral de APG-2575.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. Función renal y hepática adecuada.
6. Pacientes masculinos y femeninos en edad fértil (mujeres posmenopáusicas que deben haber sido menopáusicas durante al menos 12 meses para ser consideradas infértiles) y sus parejas toman voluntariamente métodos anticonceptivos que el investigador considere efectivos durante el tratamiento y al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio. .
7. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio).
8. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en este estudio:

1. Pacientes diagnosticados con leucemia promielocítica aguda o t(9;22)(q34.1;q11.2); Pacientes con LMA positivos para BCR-ABL1.
2. Las toxicidades persistentes causadas por quimioterapia o radioterapia previas no han sido restauradas a menos de grado 2 por CTCAE 5.0 (excepto por alopecia).
3. Infiltración leucémica conocida del sistema nervioso central.
4. Infecciones fúngicas, bacterianas y/o virales activas sintomáticas.
5. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o inmunoterapia celular adoptiva, trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los últimos 12 meses.
6. Dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, recibió quimioterapia (la hidroxiurea está permitida más de 24 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio), radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia biológica o cualquier tratamiento en investigación.
7. Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, recibió un inductor y/o inhibidor potente y/o moderado de CYP3A.
8. A criterio del investigador, enfermedades gastrointestinales que afecten la absorción de APG-2575.
9. Cualquier otra condición o circunstancia, a criterio del investigador, que haga que los pacientes no sean aptos para participar en el estudio.