APG2575单药及联合治疗复发/难治性AML患者的研究
2023年3月10日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.
APG-2575 单药和联合高三尖杉酯碱或阿扎胞苷在复发/难治性 AML 患者中的安全性、药代动力学的 Ib 期研究
本研究的目的是评估 APG-2575 单一药物以及与 HHT/AZA 联合治疗复发/难治性 AML 和相关骨髓恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学特征。
研究概览
详细说明
这是一项关于 APG-2575 作为单一药物或与 HHT 或 AZA 联合治疗复发/难治性 AML 和相关骨髓恶性肿瘤患者的安全性、PK 的开放标签、多中心 Ib 期研究。
该研究包括三个阶段：第一阶段是 APG-2575 单药剂量递增研究。 第二阶段是APG-2575联合HHT/AZA剂量递增研究。 第三阶段是联合方案的MTD/RP2D扩展队列研究。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
284
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jie Jin, M.D.
- 电话号码：+86 571-87236896
- 邮箱：jiej0503@163.com
学习地点
-
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- 招聘中
- Peking University People's Hospital
-
接触：
- Qiang Jiang, Professor
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- 尚未招聘
- Chongqing University Cancer Hospital
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接触：
- Yi Gong, M.D.
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Guandong
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Guangzhou、Guandong、中国
- 招聘中
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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接触：
- Yang Liang, Professor
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 招聘中
- Guangdong Provincial People's Hospital
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接触：
- Jianyu Wong, M.D.
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Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国
- 招聘中
- Henan Tumor Hospital
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接触：
- Xudong Wei, Professor
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- 招聘中
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Qiubo Li, Professor
-
Wuhan、Hubei、中国、430071
- 招聘中
- Zhongnan Hospital of Hunan university
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接触：
- Fuling Zhou, Professor
-
接触：
- Jianying Zhou, Professor
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 招聘中
- Xiangya Hospital Central South University
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接触：
- Yajing Xu, Master
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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接触：
- Suning Chen, M.D.
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-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- 尚未招聘
- Shanghai The Sixth People' s Hospital
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接触：
- Chunkang Chang, Professor
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610044
- 招聘中
- West China Hospital of Sichuan University
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接触：
- Xiao Shuai, M.D.
- 电话号码：18980606797
- 邮箱：5397781@qq.com
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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接触：
- Jie Jin, M.D.
- 电话号码：+86 571-87236896
- 邮箱：jiej0503@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
符合以下每一项纳入标准的受试者都有资格参加本研究：
- 符合世界卫生组织（WHO）2016年复发或难治性急性髓性白血病（AML）、混合表型急性白血病（MPAL）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）、高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的诊断标准，母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 和幼稚 AML 由于年龄或合并症不符合标准化疗的治疗条件。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS)：0 -2（对于被评估为不符合标准化疗治疗条件的年龄 >= 60 至 74 岁的参与者为 0 至 3）。
- 受试者可以接受口服 APG-2575。
- 预期寿命≥3个月。
- 足够的肾和肝功能。
- 具有生育潜力的男性、女性患者（必须绝经至少 12 个月才能被视为不育的绝经后妇女）及其伴侣自愿采取研究者认为有效的避孕措施，在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少三个月.
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书（同意书必须在任何研究特定程序之前由患者签署）。
- 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查。
排除标准：
符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：
- 诊断为急性早幼粒细胞白血病或t(9;22)(q34.1;q11.2)的患者； BCR-ABL1阳性AML患者。
- 既往化疗或放疗引起的持续性毒性未恢复至CTCAE 5.0 2级以下（脱发除外）。
- 已知白血病浸润中枢神经系统。
- 有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒感染。
- 既往异基因造血干细胞移植或过继细胞免疫治疗史，12个月内自体造血干细胞移植。
- 在研究药物首次给药前 14 天内接受过化疗（羟基脲允许在研究药物首次给药前 24 小时以上）、放疗、手术、免疫治疗、靶向治疗、生物治疗或任何研究性治疗。
- 在研究药物首次给药前 7 天内，接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂和/或抑制剂。
- 根据研究者的判断，影响 APG-2575 吸收的胃肠道疾病。
- 研究者认为患者不适合参与研究的任何其他情况或情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：APG2575单剂
APG-2575 每天口服一次，从 200mg 开始，随后的队列将增加到 400mg、600mg、800mg，以确定 MTD/RP2D。
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APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
APG-2575口服，每日一次，连续14天，每28天为一个周期。
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实验性的：APG2575+减量HHT
APG-2575 MTD/RP2D-1 和 MTD/RP2D 与 R/R AML、MPAL、BPDCN、CMML 中的减量 HHT 相结合。
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APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
APG-2575口服，每日一次，连续14天，每28天为一个周期。
第 1-14 天（28 天周期）1mg IV QD。
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实验性的：APG2575+ 标准剂量 HHT
APG-2575 MTD/RP2D-1 和 MTD/RP2D 在 R/R AML、MPAL、BPDCN、CMML 中与标准剂量 HHT 相结合。
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APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
2mg/m^2 IV QD，第 1-7 天（28 天周期）。
APG-2575口服，每日一次，连续14天，每28天为一个周期。
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实验性的：APG2575+氮杂
APG-2575 MTD/RP2D-1 和 MTD/RP2D 在 R/R AML、MPAL、BPDCN、CMML 中与 AZA 相结合。
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APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
第 1-7 天（28 天周期）75 mg/m^2 SC 或 Iv gtt QD。
APG-2575口服，每日一次，连续14天，每28天为一个周期。
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实验性的：APG2575+ AZA(HR-MDS.)
APG-2575 MTD/RP2D-1 和 MTD/RP2D 在 HR-MDS 中与 AZA 结合。
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APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
第 1-7 天（28 天周期）75 mg/m^2 SC 或 Iv gtt QD。
APG-2575口服，每日一次，连续14天，每28天为一个周期。
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实验性的：APG2575+ AZA（幼稚 AML。）
APG-2575 MTD/RP2D-1 和 MTD/RP2D 与 AZA 结合用于治疗初治 AML。
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APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
第 1-7 天（28 天周期）75 mg/m^2 SC 或 Iv gtt QD。
APG-2575口服，每日一次，连续14天，每28天为一个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)/推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：28天
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MTD/RP2D 将根据在第一个周期中观察到的 DLT 来确定。
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28天
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：28天
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DLT 将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级。
DLT 将被定义为第一周期期间临床上显着的药物相关不良事件。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：28天
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APG-2575 的 Cmax 将在单一药物或组合研究的患者中进行评估。
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28天
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：28天
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APG-2575 的 AUC 将在单一药物或组合研究的患者中进行评估。
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28天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 6 个周期（每个周期为 28 天）。
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ORR 由 CR+ CRi + PR 定义（根据 IWG AML(2003)）。将在第 1 个周期和每个偶数周期评估反应，直到完成 6 个周期治疗或治疗结束。
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最多 6 个周期（每个周期为 28 天）。
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无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 2 年。
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从治疗开始之日到疾病进展之日或因任何原因死亡之日。
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长达 2 年。
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反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年。
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从缓解之日到进展之日。
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长达 2 年。
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年。
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从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日。
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长达 2 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Yifan Zhai, M.D., Ph.D.、Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.
- 首席研究员：Jie Jin, M.D.、the First Affiliated Hospital, College of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月28日
初级完成 (预期的)
2024年8月1日
研究完成 (预期的)
2025年8月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月3日
首次发布 (实际的)
2020年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月10日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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APG-2575的临床试验
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