Studie van APG2575 Single Agent en combinatie met therapie bij patiënten met recidiverende/refractaire AML
27 april 2026 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.
Een fase Ib-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek van APG-2575 als monotherapie en in combinatie met homoharringtonine of azacitidine bij patiënten met recidiverende/refractaire AML
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, het farmacokinetische profiel van APG-2575 als monotherapie en in combinatie met HHT/AZA bij patiënten met recidiverende/refractaire AML en gerelateerde myeloïde maligniteiten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter Fase Ib-onderzoek naar veiligheid, PK van APG-2575 als monotherapie of in combinatie met HHT of AZA bij patiënten met recidiverende/refractaire AML en gerelateerde myeloïde maligniteiten.
Deze studie bestaat uit drie fasen: De eerste fase is de APG-2575 single agent dosis-escalatie studie. De tweede fase is de APG-2575 in combinatie met het HHT/AZA-dosisescalatieonderzoek. De derde fase is de MTD/RP2D-expansiecohortstudie van het combinatieregime.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
682
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jie Jin, M.D.
- Telefoonnummer: +86 571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100044
- Werving
- Peking University People's Hospital
-
Contact:
- Qiang Jiang, Professor
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, China
- Nog niet aan het werven
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Contact:
- Yi Gong, M.D.
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, China
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Yang Liang, Professor
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Werving
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Contact:
- Jianyu Wong, M.D.
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China
- Werving
- Henan Tumor Hospital
-
Contact:
- Xudong Wei, Professor
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Werving
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
-
Contact:
- Qiubo Li, Professor
-
Wuhan, Hubei, China, 430071
- Werving
- Zhongnan Hospital of Hunan university
-
Contact:
- Fuling Zhou, Professor
-
Contact:
- Jianying Zhou, Professor
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China
- Werving
- Xiangya Hospital Central South University
-
Contact:
- Yajing Xu, Master
-
Contact:
- Qun He, Master
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contact:
- Suning Chen, M.D.
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Nog niet aan het werven
- Shanghai The Sixth People' s Hospital
-
Contact:
- Chunkang Chang, Professor
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610044
- Werving
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contact:
- Xiao Shuai, M.D.
- Telefoonnummer: 18980606797
- E-mail: 5397781@qq.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Werving
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Contact:
- Jie Jin, M.D.
- Telefoonnummer: +86 571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen die aan elk van de volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:
- In overeenstemming met de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 voor recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML), gemengde fenotype acute leukemie (MPAL), chronische myelomonocytaire leukemie (CMML), hoger risico myelodysplastisch syndroom (HR-MDS), Blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN) en naïeve AML komen niet in aanmerking voor behandeling met standaardchemotherapie vanwege leeftijd of comorbiditeiten.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0 -2 (0 tot 3 voor deelnemers >= 60 tot 74 jaar die niet in aanmerking komen voor behandeling met standaardchemotherapie).
- Proefpersonen kunnen orale toediening van APG-2575 accepteren.
- Levensverwachting ≥ 3 maanden.
- Adequate nier- en leverfunctie.
- Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden (postmenopauzale vrouwen die ten minste 12 maanden in de menopauze moeten zijn geweest om als onvruchtbaar te worden beschouwd) en hun partners gebruiken vrijwillig anticonceptie die de onderzoeker effectief acht tijdens de behandeling en ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
- Bekwaamheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures).
- Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek:
- Patiënten met de diagnose acute promyelocytaire leukemie of t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1-positieve AML-patiënten.
- De aanhoudende toxiciteit veroorzaakt door eerdere chemotherapie of radiotherapie is niet teruggebracht tot lager dan graad 2 door CTCAE 5.0 (behalve voor alopecia).
- Bekende leukemie-infiltratie van het centrale zenuwstelsel.
- Symptomatische actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infecties.
- Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of adoptieve celimmunotherapie, autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 maanden.
- Binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, chemotherapie ontvangen (hydroxyurea is toegestaan meer dan 24 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie of enige onderzoeksbehandeling.
- Binnen 7 dagen voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel een sterke en/of matige CYP3A-inductor en/of -remmer ontvangen.
- Naar goeddunken van de onderzoeker, gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van APG-2575 beïnvloeden.
- Elke andere aandoening of omstandigheid, naar goeddunken van de onderzoeker, waardoor patiënten ongeschikt zouden zijn voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lisaftoclax (APG-2575) enkel agent
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags vanaf 200 mg en zal worden verhoogd in daaropvolgende cohorten tot 400 mg, 600 mg, 800 mg, om de MTD/RP2D te bepalen.
|
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, elke 28 dagen als een cyclus.
|
|
Experimenteel: Lisaftoclax (APG-2575)+verminderde dosis HHT
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 en MTD/RP2D combineert met gereduceerde dosis HHT in R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
1 mg IV QD op dag 1-14 (cyclus van 28 dagen).
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, elke 28 dagen als een cyclus.
|
|
Experimenteel: Lisaftoclax (APG-2575)+ standaarddosis HHT
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 en MTD/RP2D combineert met standaarddosis HHT in R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
2mg/m^2 IV QD op dag 1-7 (cyclus van 28 dagen).
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, elke 28 dagen als een cyclus.
|
|
Experimenteel: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 en MTD/RP2D combineert met AZA in R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
|
75 mg/m^2 SC of Iv gtt QD op dag 1-7 (cyclus van 28 dagen).
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, elke 28 dagen als een cyclus.
|
|
Experimenteel: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (HR-MDS.)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 en MTD/RP2D combineren met AZA in HR-MDS.
|
75 mg/m^2 SC of Iv gtt QD op dag 1-7 (cyclus van 28 dagen).
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, elke 28 dagen als een cyclus.
|
|
Experimenteel: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (naïeve Aml.)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 en MTD/RP2D combineren met AZA in behandeling naïeve AML.
|
75 mg/m^2 SC of Iv gtt QD op dag 1-7 (cyclus van 28 dagen).
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, elke 28 dagen als een cyclus.
|
|
Experimenteel: Lisaftoclax (APG-2575)+AZA+olverembatinib
Lisaftoclax (APG-2575) combineert met AZA en Olverembatinib in R/R AML.
|
75 mg/m^2 SC of Iv gtt QD op dag 1-7 (cyclus van 28 dagen).
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, elke 28 dagen als een cyclus.
Oraal, met maaltijden, qod, elke 28 dagen als een cyclus.
|
|
Experimenteel: Lisaftoclax (APG-2575)+HHT+olverembatinib
Lisaftoclax (APG-2575) combineert met HHT en Olverembatinib in R/R AML.
|
2mg/m^2 IV QD op dag 1-7 (cyclus van 28 dagen).
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Lisaftoclax (APG-2575) oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, elke 28 dagen als een cyclus.
Oraal, met maaltijden, qod, elke 28 dagen als een cyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
MTD/RP2D zal worden bepaald op basis van DLT's die zijn waargenomen tijdens cyclus één.
|
28 dagen
|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
DLT wordt beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0.
DLT wordt gedefinieerd als klinisch significante geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen tijdens de eerste cyclus.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
|
ORR wordt gedefinieerd door CR+ CRi + PR (volgens IWG AML(2003)). De respons wordt geëvalueerd in cyclus 1 en elke even cyclus tot het voltooien van 6 cycli behandeling of het einde van de behandeling.
|
Tot 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
|
|
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar.
|
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar.
|
|
duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar.
|
Vanaf de datum van reactie tot de datum van progressie.
|
Tot 2 jaar.
|
|
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar.
|
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar.
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Cmax van Lisaftoclax (APG-2575) zal worden beoordeeld bij de patiënten in een enkele agent of combo-studie.
|
28 dagen
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
AUC van Lisaftoclax (APG-2575) zal worden beoordeeld bij de patiënten in een enkele agent of combo-studie.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.
- Hoofdonderzoeker: Jie Jin, M.D., the First Affiliated Hospital, College of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 september 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
- olverembatinib
- Lisaftoclax
Andere studie-ID-nummers
- APG2575AC101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .