Az APG2575 egyetlen szer és a terápiával való kombináció vizsgálata visszaeső/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél
2026. április 27. frissítette: Ascentage Pharma Group Inc.
Fázis Ib vizsgálat az APG-2575 egyetlen hatóanyag és homoharringtoninnal vagy azacitidinnel kombinált biztonságosságáról, farmakokinetikájáról kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja az APG-2575 egyedüli és HHT/AZA-val kombinációban alkalmazott biztonságosságának, farmakokinetikai profiljának felmérése relapszusban/refrakter AML-ben és kapcsolódó myeloid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, Ib fázisú vizsgálat az APG-2575 PK biztonságosságáról, önmagában vagy HHT-val vagy AZA-val kombinációban relapszusos/refrakter AML-ben és rokon mieloid rosszindulatú betegekben.
Ez a vizsgálat három szakaszból áll: Az első szakasz az APG-2575 egyetlen szerrel végzett dózis-eszkalációs vizsgálat. A második szakasz az APG-2575 HHT/AZA dóziseszkalációs vizsgálattal kombinálva. A harmadik szakasz a kombinációs kezelés MTD/RP2D expanziós kohorsz vizsgálata.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
682
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jie Jin, M.D.
- Telefonszám: +86 571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100044
- Toborzás
- Peking University People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Qiang Jiang, Professor
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kína
- Még nincs toborzás
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yi Gong, M.D.
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Kína
- Toborzás
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Yang Liang, Professor
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- Toborzás
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jianyu Wong, M.D.
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Toborzás
- Henan Tumor Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Xudong Wei, Professor
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430022
- Toborzás
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
-
Kapcsolatba lépni:
- Qiubo Li, Professor
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430071
- Toborzás
- Zhongnan Hospital of Hunan university
-
Kapcsolatba lépni:
- Fuling Zhou, Professor
-
Kapcsolatba lépni:
- Jianying Zhou, Professor
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína
- Toborzás
- Xiangya Hospital Central South University
-
Kapcsolatba lépni:
- Yajing Xu, Master
-
Kapcsolatba lépni:
- Qun He, Master
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kapcsolatba lépni:
- Suning Chen, M.D.
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
- Még nincs toborzás
- Shanghai The Sixth People' s Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Chunkang Chang, Professor
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610044
- Toborzás
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Xiao Shuai, M.D.
- Telefonszám: 18980606797
- E-mail: 5397781@qq.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jie Jin, M.D.
- Telefonszám: +86 571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő felvételi kritériumoknak, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban:
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os diagnosztikai kritériumai szerint a kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémia (AML), vegyes fenotípusú akut leukémia (MPAL), krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), magasabb kockázatú myelodysplasiás szindróma (HR-MDS) esetében, Blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma (BPDCN) és naiv AML, amely életkor vagy társbetegségek miatt nem alkalmas standard kemoterápiás kezelésre.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény Státusz (PS): 0-2 (0-3 a >= 60-74 éves résztvevők esetében, akikről úgy ítélték meg, hogy nem alkalmasak a standard kemoterápiás kezelésre).
- Az alanyok elfogadhatják az APG-2575 orális adagolását.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
- Megfelelő vese- és májműködés.
- Férfiak, fogamzóképes nőbetegek (olyan posztmenopauzás nők, akiknek legalább 12 hónapig menopauzában kell lenniük ahhoz, hogy terméketlennek minősüljenek) és partnereik önként olyan fogamzásgátlást szednek, amelyet a vizsgáló hatékonynak ítél a kezelés alatt és legalább három hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. .
- Az írásos beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (a beleegyezési űrlapot a betegnek alá kell írnia minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt).
- A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban:
- Akut promielocitás leukémiával vagy t(9;22)(q34.1;q11.2) diagnosztizált betegek; BCR-ABL1 pozitív AML betegek.
- A korábbi kemoterápia vagy sugárterápia által okozott tartós toxicitást a CTCAE 5.0 nem állította vissza 2-es fokozat alá (kivéve az alopeciát).
- A központi idegrendszer ismert leukémiás beszűrődése.
- Tünetekkel járó aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzések.
- Korábbi allogén vérképző őssejt-transzplantáció vagy adoptív sejt immunterápia, autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció 12 hónapon belül.
- A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül kemoterápiában (a hidroxi-karbamid a vizsgált gyógyszer első adagja előtt több mint 24 órával engedélyezett), sugárterápiát, műtétet, immunterápiát, célzott terápiát, biológiai terápiát vagy bármilyen vizsgálati kezelést kapott.
- A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül erős és/vagy mérsékelt CYP3A induktort és/vagy gátlót kapott.
- A vizsgáló döntése szerint az APG-2575 felszívódását befolyásoló gasztrointesztinális betegségek.
- Bármilyen egyéb olyan állapot vagy körülmény, amely a vizsgáló döntése alapján fennáll, és a betegek alkalmatlanok lehetnek a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lisaftoclax (APG-2575) egyetlen szer
A Lisaftoclax (APG-2575) szájon át napi egyszeri, 200 mg-tól kezdve, és a későbbi kohorszokban 400 mg, 600 mg, 800 mg-ra növekszik az MTD/RP2D meghatározására.
|
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer 14 napig, 28 naponként ciklusként.
|
|
Kísérleti: Lisaftoclax (APG-2575)+redukált dózisú HHT
A Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 és MTD/RP2D redukált dózisú HHT-vel kombinálódik az R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML-ben.
|
1 mg IV QD az 1-14. napon (28 napos ciklus).
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer 14 napig, 28 naponként ciklusként.
|
|
Kísérleti: Lisaftoclax (APG-2575)+ Standard-Dose HHT
A Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 és MTD/RP2D a standard-dózisú HHT-vel kombinálódik R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML-ben.
|
2mg/m^2 IV QD az 1-7. napon (28 napos ciklus).
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer 14 napig, 28 naponként ciklusként.
|
|
Kísérleti: Lisaftoclax (APG-2575)+ Aza
A Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 és MTD/RP2D kombinálódik az AZA-val R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML-ben.
|
75 mg/m^2 SC vagy IV gtt QD az 1-7. napon (28 napos ciklus).
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer 14 napig, 28 naponként ciklusként.
|
|
Kísérleti: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (HR-MDS.)
A Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 és MTD/RP2D kombinálódik az AZA-val a HR-MDS-ben.
|
75 mg/m^2 SC vagy IV gtt QD az 1-7. napon (28 napos ciklus).
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer 14 napig, 28 naponként ciklusként.
|
|
Kísérleti: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (naiv aml.)
A Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 és MTD/RP2D az AZA-val kombinálódik a naiv AML kezelésben.
|
75 mg/m^2 SC vagy IV gtt QD az 1-7. napon (28 napos ciklus).
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer 14 napig, 28 naponként ciklusként.
|
|
Kísérleti: Lisaftoclax (APG-2575)+aza+olVerembatinib
A Lisaftoclax (APG-2575) az AZA-val és az olVerembatinib-vel kombinálódik az R/R AML-ben.
|
75 mg/m^2 SC vagy IV gtt QD az 1-7. napon (28 napos ciklus).
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer 14 napig, 28 naponként ciklusként.
Orálisan, étkezéssel, QOD -val, 28 naponként ciklusként.
|
|
Kísérleti: Lisaftoclax (APG-2575)+HHT+olVerembatinib
A Lisaftoclax (APG-2575) kombinálódik a HHT-vel és az olVerembatinib-vel az R/R AML-ben.
|
2mg/m^2 IV QD az 1-7. napon (28 napos ciklus).
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Lisaftoclax (APG-2575) orálisan naponta egyszer 14 napig, 28 naponként ciklusként.
Orálisan, étkezéssel, QOD -val, 28 naponként ciklusként.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)/Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: 28 nap
|
Az MTD/RP2D meghatározása az első ciklus során megfigyelt DLT-k alapján történik.
|
28 nap
|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT)
Időkeret: 28 nap
|
A DLT besorolása az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint történik.
A DLT-t klinikailag jelentős, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekként határozzák meg az első ciklus során.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 6 ciklus (minden ciklus 28 nap).
|
Az ORR-t a CR+ CRi + PR határozza meg (az IWG AML(2003) szerint). A választ az 1. ciklusban és minden páros ciklusban értékeljük a 6 ciklusos kezelés befejezéséig vagy a kezelés végéig.
|
Akár 6 ciklus (minden ciklus 28 nap).
|
|
progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év.
|
A kezelés megkezdésének időpontjától a progresszió időpontjáig vagy a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig.
|
Legfeljebb 2 év.
|
|
válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év.
|
A válasz dátumától a továbblépés időpontjáig.
|
Legfeljebb 2 év.
|
|
teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év.
|
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig.
|
Legfeljebb 2 év.
|
|
Maximális plazmakoncentráció (CMAX)
Időkeret: 28 nap
|
A Lisaftoclax (APG-2575) CMAX-jét az egyetlen ágens vagy kombinált vizsgálatban szenvedő betegekben fogják értékelni.
|
28 nap
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az időgörbével (AUC)
Időkeret: 28 nap
|
A Lisaftoclax (APG-2575) AUC-ját az egyetlen ágens vagy kombinált vizsgálatban szenvedő betegekben fogják értékelni.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.
- Kutatásvezető: Jie Jin, M.D., the First Affiliated Hospital, College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 28.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 3.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 27.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Azacitidin
- olVerembatinib
- Lisaftoclax
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APG2575AC101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .