En studie for å evaluere nyrefibrose ved bruk av MR-teknikker

Nyrefibrose er en siste vei og viktig biomarkør for skade som er vanlig for de fleste former for nyresykdom. For eksempel, ved renal vaskulær sykdom (RVD) kan progressiv nyrefibrose indusere nyreskade og hypertensjon. Tidlig identifisering av fibrose og adekvat intervensjon kan bremse progresjon av nyresykdom, men tilstrekkelige ikke-invasive strategier for å oppdage og kvantifisere nyrefibrose er ennå ikke identifisert.

Magnetization transfer imaging (MTI) magnetisk resonansavbildning (MRI) er en ny ikke-invasiv metode for å evaluere vevets makromolekylære sammensetning. Etterforskerne har vist at MTI kan vurdere stenotisk nyrefibrose i muse- og svinemodeller av ensidig RVD. Imidlertid er den kliniske nytten av MT-MRI for å vurdere nyrefibrose begrenset, fordi den iboende er semikvantitativ. I kontrast gir kvantitativ MT (qMT), basert på biofysiske rommodeller, mer objektiv måling av vevs MT-egenskaper. En modelltilpasning av MR-signal innhentet med forskjellige MT-pulsamplituder og offsetfrekvenser, kombinert med skanningsspesifikke B0/B1/T1-kart, gir opphav til en mer fullstendig definisjon av vevsparametere, inkludert en "bundet bassengfraksjon", et direkte mål av det makromolekylære innholdet i vev.

Hypotesen som ligger til grunn for dette forslaget er at qMT pålitelig vil oppdage utvikling av nyrefibrose ved både 1,5 T og 3,0 T hos personer med RVD. For å teste denne hypotesen, som støttes av sterke foreløpige data, vil etterforskerne i utgangspunktet utvikle, optimalisere og validere qMT for evaluering av fibrose i den poststenotiske svinenyren. Etterforskerne vil korrelere qMT-avledet nyrefibrose med referansestandarder, så vel som med enkelt-nyre hemodynamikk, funksjon og oksygenering, kvantifisert ved hjelp av banebrytende multi-detektor CT (MDCT) og MR-teknikker. Etterforskerne vil deretter bestemme evnen til qMT til å forutsi nyregjenoppretting hos griser med RVD som gjennomgår revaskularisering. Videre vil de utføre en pilotstudie for å teste evnen til qMT til å kvantifisere fibrose i den post-stenotiske menneskelige nyren, sammenlignet med innovative biomarkører for nyredysfunksjon og vevsskade.

Tre spesifikke mål vil teste hypotesene: Spesifikt mål 1: qMT i stenotiske svinenyrer er gjennomførbart, pålitelig og reproduserbart ved 1,5 og 3,0 T. Spesifikt mål 2: qMT forutsier nyregjenopprettingspotensialet som respons på perkutan transluminal nyreangioplastikk (PTRA). Spesifikt mål 3: qMT i stenotiske humane nyrer er gjennomførbart, reproduserbart og forutsier bedring.

De foreslåtte studiene kan derfor etablere en pålitelig, ikke-invasiv og klinisk gjennomførbar strategi for å kvantifisere nyrefibrose, en nøkkelbiomarkør for nyreresultater og terapeutisk suksess.