En undersøgelse til evaluering af nyrefibrose ved hjælp af MR-teknikker

Nyrefibrose er en sidste vej og vigtig biomarkør for skader, der er fælles for de fleste former for nyresygdom. For eksempel ved renal vaskulær sygdom (RVD) kan progressiv nyrefibrose inducere nyreskade og hypertension. Tidlig identifikation af fibrose og passende intervention kan bremse udviklingen af ​​nyresygdommen, men tilstrækkelige ikke-invasive strategier til at påvise og kvantificere nyrefibrose er endnu ikke identificeret.

Magnetization transfer imaging (MTI) magnetisk resonans imaging (MRI) er en ny ikke-invasiv metode til at evaluere vævets makromolekylære sammensætning. Efterforskerne har vist, at MTI kan vurdere stenotisk nyrefibrose i muse- og svinemodeller af ensidig RVD. Imidlertid er den kliniske anvendelighed af MT-MRI til at vurdere nyrefibrose i øjeblikket begrænset, fordi den i sagens natur er semikvantitativ. I modsætning hertil giver kvantitativ MT (qMT), baseret på biofysiske kompartmentmodeller, mere objektiv måling af vævs MT-egenskaber. En modeltilpasning af MR-signal opnået med forskellige MT-pulsamplituder og offsetfrekvenser, kombineret med scanningsspecifikke B0/B1/T1-kort, giver anledning til en mere fuldstændig definition af vævsparametre, herunder en "bundet puljefraktion", et direkte mål af det makromolekylære indhold i væv.

Hypotesen bag dette forslag er, at qMT pålideligt vil detektere udvikling af nyrefibrose ved både 1,5 T og 3,0 T hos personer med RVD. For at teste denne hypotese, som understøttes af stærke foreløbige data, vil efterforskerne indledningsvis udvikle, optimere og validere qMT til evaluering af fibrose i den post-stenotiske svinenyre. Forskerne vil korrelere qMT-afledt nyrefibrose med referencestandarder såvel som med enkelt-nyre hæmodynamik, funktion og iltning, kvantificeret ved hjælp af banebrydende multi-detektor CT (MDCT) og MR-teknikker. Efterforskerne vil derefter bestemme qMT's evne til at forudsige renal genopretning hos grise med RVD, der gennemgår revaskularisering. Yderligere vil de udføre et pilotstudie for at teste evnen af ​​qMT til at kvantificere fibrose i den post-stenotiske menneskelige nyre sammenlignet med innovative biomarkører for nyreinsufficiens og vævsskader.

Tre specifikke mål vil teste hypoteserne: Specifikt mål 1: qMT i stenotiske svinenyrer er gennemførligt, pålideligt og reproducerbart ved 1,5 og 3,0 T. Specifikt mål 2: qMT forudsiger renal restitutionspotentiale som reaktion på perkutan transluminal renal angioplastik (PTRA). Specifikt mål 3: qMT i stenotiske humane nyrer er gennemførligt, reproducerbart og forudsiger helbredelse.

De foreslåede undersøgelser kan derfor etablere en pålidelig, ikke-invasiv og klinisk gennemførlig strategi til at kvantificere nyrefibrose, en nøglebiomarkør for nyreresultater og terapeutisk succes.