Um estudo para avaliar a fibrose renal usando técnicas de ressonância magnética

A fibrose renal é uma via final e importante biomarcador de lesão comum à maioria das formas de doença renal. Por exemplo, na doença vascular renal (RVD), a fibrose renal progressiva pode induzir lesão renal e hipertensão. A identificação precoce da fibrose e a intervenção adequada podem retardar a progressão da doença renal, mas estratégias não invasivas adequadas para detectar e quantificar a fibrose renal ainda não foram identificadas.

A imagem por transferência de magnetização (MTI) ressonância magnética (MRI) é um novo método não invasivo para avaliar a composição macromolecular do tecido. Os investigadores demonstraram que o MTI pode avaliar a fibrose renal estenótica em modelos murinos e suínos de RVD unilateral. No entanto, a utilidade clínica da MT-MRI para avaliar a fibrose renal é atualmente limitada, porque é inerentemente semiquantitativa. Em contraste, MT quantitativo (qMT), com base em modelos de compartimentos biofísicos, fornece uma medição mais objetiva das propriedades de MT do tecido. Um ajuste de modelo de sinal de RM adquirido com várias amplitudes de pulso MT e frequências de deslocamento, combinado com mapas B0/B1/T1 específicos da varredura, dá origem a uma definição mais completa dos parâmetros do tecido, incluindo uma "fração de pool vinculada", uma medida direta do conteúdo macromolecular no tecido.

A hipótese subjacente a esta proposta é que o qMT detectaria de forma confiável o desenvolvimento de fibrose renal tanto em 1,5 T quanto em 3,0 T em indivíduos com RVD. Para testar esta hipótese, que é apoiada por fortes dados preliminares, os investigadores inicialmente desenvolverão, otimizarão e validarão qMT para avaliação de fibrose no rim suíno pós-estenótico. Os investigadores irão correlacionar a fibrose renal derivada de qMT com padrões de referência, bem como com a hemodinâmica, função e oxigenação de um único rim, quantificados usando técnicas de ponta de TC com múltiplos detectores (MDCT) e RM. Os investigadores determinarão então a capacidade de qMT para prever a recuperação renal em porcos com RVD submetidos a revascularização. Além disso, eles realizarão um estudo piloto para testar a capacidade do qMT de quantificar a fibrose no rim humano pós-estenótico, em comparação com biomarcadores inovadores de disfunção renal e dano tecidual.

Três objetivos específicos testarão as hipóteses: Objetivo Específico 1: qMT em rins suínos estenóticos é viável, confiável e reprodutível em 1,5 e 3,0 T. Objetivo Específico 2: qMT prediz o potencial de recuperação renal em resposta à angioplastia renal transluminal percutânea (PTRA). Objetivo específico 3: qMT em rins humanos estenóticos é viável, reprodutível e prevê a recuperação.

Os estudos propostos podem, portanto, estabelecer uma estratégia confiável, não invasiva e clinicamente viável para quantificar a fibrose renal, um biomarcador chave para resultados renais e sucesso terapêutico.