En studie för att utvärdera njurfibros med hjälp av MRT-tekniker

Njurfibros är en sista väg och viktig biomarkör för skada som är vanlig för de flesta former av njursjukdom. Till exempel, vid renal vaskulär sjukdom (RVD) kan progressiv njurfibros inducera njurskada och hypertoni. Tidig identifiering av fibros och adekvat ingripande kan bromsa utvecklingen av njursjukdom, men adekvata icke-invasiva strategier för att upptäcka och kvantifiera njurfibros har ännu inte identifierats.

Magnetization transfer imaging (MTI) magnetisk resonanstomografi (MRI) är en ny icke-invasiv metod för att utvärdera vävnadens makromolekylära sammansättning. Utredarna har visat att MTI kan bedöma stenotisk njurfibros i mus- och svinmodeller av unilateral RVD. Den kliniska användbarheten av MT-MRI för att bedöma njurfibros är dock för närvarande begränsad, eftersom den i sig är semikvantitativ. Däremot ger kvantitativ MT (qMT), baserad på biofysikaliska kompartmentmodeller, mer objektiv mätning av vävnads MT-egenskaper. En modellanpassning av MR-signal erhållen med olika MT-pulsamplituder och offsetfrekvenser, kombinerat med skanningsspecifika B0/B1/T1-kartor, ger upphov till en mer fullständig definition av vävnadsparametrar, inklusive en "bunden poolfraktion", ett direkt mått av det makromolekylära innehållet i vävnaden.

Hypotesen bakom detta förslag är att qMT på ett tillförlitligt sätt skulle detektera utveckling av njurfibros vid både 1,5 T och 3,0 T hos patienter med RVD. För att testa denna hypotes, som stöds av starka preliminära data, kommer utredarna initialt att utveckla, optimera och validera qMT för utvärdering av fibros i den poststenotiska svinnjuren. Utredarna kommer att korrelera qMT-härledd njurfibros med referensstandarder, såväl som med enkelnjures hemodynamik, funktion och syresättning, kvantifierad med hjälp av banbrytande multidetektor-CT (MDCT) och MRI-tekniker. Utredarna kommer sedan att fastställa förmågan hos qMT att förutsäga njuråterhämtning hos grisar med RVD som genomgår revaskularisering. Vidare kommer de att utföra en pilotstudie för att testa förmågan hos qMT att kvantifiera fibros i den poststenotiska mänskliga njuren, i jämförelse med innovativa biomarkörer för njurdysfunktion och vävnadsskada.

Tre specifika mål kommer att testa hypoteserna: Specifikt mål 1: qMT i stenotiska svinnjurar är genomförbart, tillförlitligt och reproducerbart vid 1,5 och 3,0 T. Specifikt mål 2: qMT förutsäger njuråterhämtningspotential som svar på perkutan transluminal renal angioplastik (PTRA). Specifikt mål 3: qMT i stenotiska mänskliga njurar är genomförbart, reproducerbart och förutsäger återhämtning.

De föreslagna studierna kan därför etablera en pålitlig, icke-invasiv och kliniskt genomförbar strategi för att kvantifiera njurfibros, en nyckelbiomarkör för njurresultat och terapeutisk framgång.