Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie av en bivalent HPV-vaksine (Cecolin®) hos unge jenter

11. desember 2024 oppdatert av: PATH

Fase 3 randomisert, aktiv-komparatorkontrollert, åpen prøve for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til alternative 2-dose regimer av Cecolin® sammenlignet med Gardasil® i 9-14 år gamle jenter i lav- og lav-middelinntektsland

Denne planlagte randomiserte kontrollerte studien vil evaluere en bivalent HPV-vaksine, Cecolin®, i alternative 2-dose-regimer, sammenlignet med en etablert HPV-vaksine. Gardasil® brukes som sammenligningsvaksine, da denne vaksinen er mest brukt i lav- og lavmiddelinntektsland.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte, aktive komparatorkontrollerte, åpne studien vil inkludere totalt ca. 1025 jenter i alderen 9 til 14 år, i ett land i Afrika (Ghana) og ett land i Sør/Sørøst-Asia (Bangladesh). Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1:1:1:1 for å få Cecolin® etter 0 og 6 måneder, 0 og 12 måneder, eller 0 og 24 måneder, Gardasil® ved 0 og 6 måneder, eller Gardasil® etter 0 måneder og Cecolin ® ved 24 måneder. For hver arm vil det bli samlet inn blod for immunologisk testing ved baseline og en måned etter andre dose. Ytterligere blodprøvetaking vil finne sted rett før administrering av den andre dosen, så vel som ved ytterligere senere tidspunkter, for immunobriding til andre publiserte og pågående studier. Studien tar også sikte på å evaluere ytelsen til en blandet arm (gruppe 5) av Gardasil® etterfulgt av Cecolin® og samle inn data om effekter av utskiftbarhet.

Jenter i målalderen vil bli identifisert, og foreldrene deres kontaktes for å delta på en informasjonssesjon for individuell diskusjon, informert samtykke, samtykke og randomisering.

Studien vil bli utført av forskningsgruppene i icddr,b i Bangladesh og Malaria Research Center (MRC) i Ghana.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1025

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research
  • Ghana
      • Agogo, Ghana
        • Malaria Research Centre, Agogo Presbyterian Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

9 år til 14 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Frisk (bestemt av etterforskerens vurdering etter sykehistorie og fysisk undersøkelse, laboratorieevaluering kan utføres etter etterforskerens skjønn) kvinne i alderen 9 - 14 år (alt inkludert) ved registreringstidspunktet
  2. Evne og vilje til å gi foreldresamtykke og, hvis aktuelt basert på lokale forskrifter i landet, deltakersamtykke
  3. Foreldre/LAR gir informert samtykke
  4. Forventet evne og vilje til å gjennomføre alle studiebesøk og evalueringer
  5. Bor innenfor nedslagsfeltet til studien uten planer om å flytte under gjennomføringen av studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av feber eller akutt sykdom på vaksinasjonsdagen (oral eller aksillær temperatur ≥38˚ C)
  2. Hvis deltakerne har fruktbarhet, må de ikke være ammende eller bekreftet gravide
  3. Mottak av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før randomisering
  4. Mottak av blod og/eller blodprodukter (inkludert immunglobulin) 3 måneder før enhver dose vaksinasjon eller blodprøvetaking
  5. Mottak av en levende virusvaksine (vaksine som inneholder varicellavirus, vaksine som inneholder meslinger, kusma eller røde hunder, slik som MMR, eller gulfebervaksine, men ikke inkludert levende svekket influensavirusvaksine) 4 uker før og etter hver dose HPV-vaksine
  6. Historie om fysiske, mentale eller utviklingsforstyrrelser som kan hindre en deltakers evne til å overholde studiekravene
  7. Enhver malignitet eller bekreftet eller mistenkt immundefekt tilstand som HIV-infeksjon, basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse
  8. Mottak av eller historie med mottak av medisiner eller behandlinger som påvirker immunsystemet
  9. Allergi mot noen komponenter i vaksinen
  10. Nåværende eller tidligere deltakelse i HPV-vaksinerelatert forskning.
  11. Forutgående mottak av en undersøkelses- eller lisensiert HPV-vaksine
  12. Eventuelle andre forhold som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cecolin® ved 0 og 6 måneder
To doser Cecolin® gitt ved 0 og 6 måneder med blodprøvetaking ved baseline, før andre dose, en måned etter andre dose og 24 måneder etter første dose
Biologisk: Cecilin®
Rekombinant humant papillomavirus bivalent (type 16, 18) vaksine
Eksperimentell: Cecolin® ved 0 og 12 måneder
To doser Cecolin® gitt ved 0 og 12 måneder med blodprøvetaking ved baseline, før andre dose og en måned etter andre dose
Biologisk: Cecilin®
Rekombinant humant papillomavirus bivalent (type 16, 18) vaksine
Eksperimentell: Cecolin® ved 0 og 24 måneder
To doser Cecolin® gitt ved 0 og 24 måneder med blodprøvetaking ved baseline, før andre dose og en måned etter andre dose
Biologisk: Cecilin®
Rekombinant humant papillomavirus bivalent (type 16, 18) vaksine
Aktiv komparator: Gardasil® ved 0 og 6 måneder
To doser Gardasil® gitt ved 0 og 6 måneder med blodprøvetaking ved baseline, før andre dose, en måned etter andre dose og 24 måneder etter første dose
Biologisk: Gardasil®
Kvadrivalent humant papillomavirus (type 6, 11, 16 og 18) vaksine
Annen: Gardasil® ved 0 og Cecolin® ved 24 måneder
En dose Gardasil® ved 0 måneder og en dose Cecolin® ved 24 måneder med blodprøvetaking ved baseline, før andre dose og en måned etter andre dose.
Biologisk: Cecilin®
Rekombinant humant papillomavirus bivalent (type 16, 18) vaksine
Biologisk: Gardasil®
Kvadrivalent humant papillomavirus (type 6, 11, 16 og 18) vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gjennomsnittlig konsentrasjon (GMC) av anti-HPV-16 immunoglobulin G (IgG) antistoffer en måned etter den andre dosen
Tidsramme: En måned etter den andre dosen (måned 7 for gruppe 1 og 4, måned 13 for gruppe 2 og måned 25 for grupper 3 og 5).
Anti-HPV-16 IgG-antistoffer ble målt ved bruk av HPV-16-viruslignende partikkel (VLP) enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) en måned etter den andre dosen ved Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre kvantifisering av HPV-16-analysen var 1,41 internasjonale enheter (IU)/ml.
En måned etter den andre dosen (måned 7 for gruppe 1 og 4, måned 13 for gruppe 2 og måned 25 for grupper 3 og 5).
Geometrisk gjennomsnittlig konsentrasjon av anti-HPV-18 immunoglobulin G-antistoffer en måned etter den andre dosen
Tidsramme: En måned etter den andre dosen (måned 7 for gruppe 1 og 4, måned 13 for gruppe 2 og måned 25 for grupper 3 og 5).
Anti-HPV-18 IgG-antistoffer ble målt ved bruk av HPV-18 VLP ELISA en måned etter den andre dosen ved Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre kvantifisering av HPV-18-analysen var 1,05 IE/ml.
En måned etter den andre dosen (måned 7 for gruppe 1 og 4, måned 13 for gruppe 2 og måned 25 for grupper 3 og 5).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) av anti-HPV-16 nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Før 2. dose (måned 6 for gruppe 1 og 4, måned 12 for gruppe 2, og måned 24 for grupper 3 og 5), en måned etter 2. dose (måned 7 for grupper 1 og 4, måned 13 for gruppe 2, og Måned 25 for grupper 3 og 5) og 18 måneder etter 2. dose for bare gruppe 1 og 4

Anti-HPV 16 serumnøytraliserende antistoffer ble målt i en undergruppe av deltakere ved pseudovirion-basert nøytraliseringsanalyse (PBNA) ved Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre kvantifiseringsgrensen av HPV-16 PBNA var en titer på <21.

Prøver ble samlet før den andre dosen og 1 måned etter den andre dosen for alle behandlingsgrupper, og 18 måneder etter den andre dosen for deltakere i gruppe 1 og 4.
Før 2. dose (måned 6 for gruppe 1 og 4, måned 12 for gruppe 2, og måned 24 for grupper 3 og 5), en måned etter 2. dose (måned 7 for grupper 1 og 4, måned 13 for gruppe 2, og Måned 25 for grupper 3 og 5) og 18 måneder etter 2. dose for bare gruppe 1 og 4
Geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) av anti-HPV-18 nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Før 2. dose (måned 6 for gruppe 1 og 4, måned 12 for gruppe 2, og måned 24 for grupper 3 og 5), en måned etter 2. dose (måned 7 for grupper 1 og 4, måned 13 for gruppe 2, og Måned 25 for grupper 3 og 5) og 18 måneder etter 2. dose for bare gruppe 1 og 4

Anti-HPV 18 serumnøytraliserende antistoffer ble målt i en delmengde av deltakere ved pseudovirion-basert nøytraliseringsanalyse (PBNA) ved Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre kvantifiseringsgrensen av HPV-18 PBNA var en titer på <16.

Prøver ble samlet før den andre dosen og 1 måned etter den andre dosen for alle behandlingsgrupper, og 18 måneder etter den andre dosen for deltakere i gruppe 1 og 4.
Før 2. dose (måned 6 for gruppe 1 og 4, måned 12 for gruppe 2, og måned 24 for grupper 3 og 5), en måned etter 2. dose (måned 7 for grupper 1 og 4, måned 13 for gruppe 2, og Måned 25 for grupper 3 og 5) og 18 måneder etter 2. dose for bare gruppe 1 og 4
Serokonversjonshastighet for HPV-16 en måned etter den andre dosen
Tidsramme: Baseline og en måned etter andre dose (måned 7 for gruppe 1 og 4, måned 13 for gruppe 2, og måned 25 for grupper 3 og 5).
Serokonversjonshastighet er definert som prosentandelen av deltakere med en fire ganger økning i anti-HPV 16 IgG-antistoffer målt ved ELISA fra baseline en måned etter den andre dosen.
Baseline og en måned etter andre dose (måned 7 for gruppe 1 og 4, måned 13 for gruppe 2, og måned 25 for grupper 3 og 5).
Serokonversjonshastighet for HPV-18 en måned etter den andre dosen
Tidsramme: Baseline og en måned etter andre dose (måned 7 for gruppe 1 og 4, måned 13 for gruppe 2, og måned 25 for grupper 3 og 5).
Serokonversjonshastighet er definert som prosentandelen av deltakere med en fire ganger økning fra baseline i anti HPV-18 IgG-antistoffer målt ved ELISA en måned etter den andre dosen.
Baseline og en måned etter andre dose (måned 7 for gruppe 1 og 4, måned 13 for gruppe 2, og måned 25 for grupper 3 og 5).
GMC av anti-HPV-16 IgG-antistoffer en måned etter den andre dosen: sammenligning av gardasil/cecolin blandet dose med gardasil 2-dose regime
Tidsramme: En måned etter den andre dosen (måned 7 for gruppe 4 og måned 25 for gruppe 5).

Anti-HPV-16 IgG-antistoffer ble målt ved bruk av HPV-16 VLP ELISA en måned etter den andre dosen ved Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre kvantifisering av HPV-16-analysen var 1,41 IE/ml.

Anti-HPV-16 IgG GMCs målt 1 måned etter at den andre dosen ble sammenlignet mellom gardasil ved måned 0 og cekolin ved 24 måneders to-doseregime (gruppe 5) og gardasil ved måned 0 og 6 to-doseregime (gruppe 4 ).
En måned etter den andre dosen (måned 7 for gruppe 4 og måned 25 for gruppe 5).
GMC av anti-HPV-18 IgG-antistoffer en måned etter den andre dosen: sammenligning av gardasil/cecolin blandet dose med gardasil 2-dose regime
Tidsramme: En måned etter den andre dosen (måned 7 for gruppe 4 og måned 25 for gruppe 5).

Anti-HPV-18 IgG-antistoffer ble målt ved bruk av HPV-18 VLP ELISA en måned etter den andre dosen ved Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre kvantifisering av HPV-18-analysen var 1,405 IE/ml.

Anti-HPV-18 IgG GMCs målt 1 måned etter at den andre dosen ble sammenlignet mellom gardasil ved måned 0 og cekolin ved 24 måneders to-doseregime (gruppe 5) og gardasil ved måned 0 og 6 to-doseregime (gruppe 4 ).
En måned etter den andre dosen (måned 7 for gruppe 4 og måned 25 for gruppe 5).
GMC av anti-HPV-16 IgG-antistoffer 18 måneder etter andre dose
Tidsramme: 18 måneder etter den andre dosen (måned 24)
Anti-HPV-16 IgG-antistoffer ble målt ved bruk av HPV-16 VLP ELISA 18 måneder etter den andre dosen for deltakere som bare fikk et 6-måneders doseringsregime (gruppe 1 og 4).
18 måneder etter den andre dosen (måned 24)
GMC av anti-HPV-18 IgG-antistoffer 18 måneder etter andre dose
Tidsramme: 18 måneder etter den andre dosen (måned 24)
Anti-HPV-18 IgG-antistoffer ble målt ved bruk av HPV-18 VLP ELISA 18 måneder etter den andre dosen for deltakere som bare fikk et 6-måneders doseringsregime (gruppe 1 og 4).
18 måneder etter den andre dosen (måned 24)
Antall deltakere med anmodet bivirkninger
Tidsramme: I 30 minutter etter hver vaksinasjon og i opptil 7 dager etter hver vaksinasjon

Oppfordret bivirkninger (AE) ble vurdert av studiepersonalet 30 minutter etter hver vaksinasjon og deretter daglig i syv dager etter hver vaksinasjon av deltakerne ved bruk av et minnehjelp.

Følgende spesifikke anmodede AE ​​-er ble overvåket for denne rettssaken:

  • Lokale reaksjoner:

    • Smerte, erytem/rødhet, hevelse, indurasjon, kløe, abscess.

  • Generelle/systemiske reaksjoner:

    • Feber (oral eller aksillær temperatur ≥ 38,0 ° C), hodepine, oppkast, kvalme, tretthet, frysninger, muskelsmerter, hoste, diaré, svimmelhet, allergisk dermatitt, utslett, synkop og anorexia.
I 30 minutter etter hver vaksinasjon og i opptil 7 dager etter hver vaksinasjon
Antall deltakere med uønskede bivirkninger
Tidsramme: I 30 dager etter hver dose (måned 0 (alle grupper), måned 6 (gruppe 1 og 4), måned 12 (gruppe 2) og måned 24 (gruppe 3 og 5)
Uoppfordrede AE ​​-er ble rapportert spontant av deltakeren, identifisert under intervju ved studiebesøk, observert av studiepersonellet under studiebesøk eller de som ble identifisert under gjennomgang av medisinske poster eller kildedokumenter. Uoppfordret AES var hendelser som oppsto fra tidspunktet for hver studieinjeksjon gjennom omtrent 30 dager etter hver vaksinasjon. Anmodet AEer med begynnelse etter oppfordringsperioden og gjennom dag 30 etter vaksinasjon ble fanget som uoppfordret AE-er.
I 30 dager etter hver dose (måned 0 (alle grupper), måned 6 (gruppe 1 og 4), måned 12 (gruppe 2) og måned 24 (gruppe 3 og 5)
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dose til studienden (opptil 730 dager for gruppe 1 og 4, 395 dager for gruppe 2 og 760 dager for grupper 3 og 5)

En SAE var hvilken som helst AE som resulterte i noen av følgende utfall:

  1. Død
  2. Var livstruende
  3. Påkrevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse.
  4. Resulterte i vedvarende eller betydelig uførhet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner.
  5. Medfødt abnormitet eller fødselsdefekt.
  6. Viktig medisinsk hendelse som kanskje ikke har resultert i et av de ovennevnte resultatene, men som kan ha satt helsen til studiedeltakeren eller (og) påkrevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av resultatene som er oppført i ovennevnte definisjon av SAE -er.

SAE -er ble samlet fra første vaksinasjon gjennom slutten av studien for hver deltaker.
Fra første dose til studienden (opptil 730 dager for gruppe 1 og 4, 395 dager for gruppe 2 og 760 dager for grupper 3 og 5)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GMC av anti-HPV-16 IgG-antistoffer før den andre dosen
Tidsramme: Før den andre dosen (måned 6 for gruppe 1 og 4, måned 12 for gruppe 2 og måned 24 for grupper 3 og 5).
For å evaluere utholdenheten av antistoffresponser på HPV etter en enkelt dose vaksine, ble anti-HPV-16 IgG-antistoffer målt ved bruk av HPV-16 VLP ELISA rett før den andre dosen.
Før den andre dosen (måned 6 for gruppe 1 og 4, måned 12 for gruppe 2 og måned 24 for grupper 3 og 5).
GMC av anti-HPV-18 IgG-antistoffer før den andre dosen
Tidsramme: Før den andre dosen (måned 6 for gruppe 1 og 4, måned 12 for gruppe 2 og måned 24 for grupper 3 og 5).
For å evaluere utholdenheten av antistoffresponser på HPV etter en enkelt dose vaksine, ble anti-HPV-18 IgG-antistoffer målt ved bruk av HPV-16 VLP ELISA rett før den andre dosen.
Før den andre dosen (måned 6 for gruppe 1 og 4, måned 12 for gruppe 2 og måned 24 for grupper 3 og 5).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PATH

Samarbeidspartnere

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
The Emmes Company, LLC
Xiamen Innovax Biotech Co., Ltd
Malaria Research Centre, Agogo Presbyterian Hospital, Ghana
Frederick National Laboratory for Cancer Research, Leidos Biomedical Research, Inc., USA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

14. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CVIA-087

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere