Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-prövning av ett bivalent HPV-vaccin (Cecolin®) hos unga flickor

11 december 2024 uppdaterad av: PATH

Fas 3 randomiserad, aktiv jämförelsekontrollerad, öppen prövning för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten för alternativa 2-dosregimer av Cecolin® jämfört med Gardasil® hos 9-14-åriga flickor i låg- och låginkomstländer

Denna planerade randomiserade kontrollerade studie kommer att utvärdera ett bivalent HPV-vaccin, Cecolin®, i alternativa 2-dosregimer, jämfört med ett etablerat HPV-vaccin. Gardasil® används som jämförelsevaccin, eftersom detta vaccin används mest i låg- och lågmedelinkomstländer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna randomiserade, aktiva komparatorkontrollerade, öppna studie kommer att registrera totalt cirka 1025 flickor i åldrarna 9 till 14 år, i ett land i Afrika (Ghana) och ett land i Syd/Sydostasien (Bangladesh). Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1:1:1:1 för att få Cecolin® vid 0 och 6 månader, 0 och 12 månader, eller 0 och 24 månader, Gardasil® vid 0 och 6 månader, eller Gardasil® vid 0 månader och Cecolin ® vid 24 månader. För varje arm kommer blod att samlas in för immunologiska tester vid baslinjen och en månad efter andra dosen. Ytterligare bloduppsamlingar kommer att ske omedelbart före administrering av den andra dosen, såväl som vid ytterligare senare tidpunkter, för immunobridning till andra publicerade och pågående prövningar. Studien syftar också till att utvärdera prestandan hos en blandad arm (grupp 5) av Gardasil® följt av Cecolin® och samla in data om effekterna av utbytbarhet.

Flickor i målåldern kommer att identifieras och deras föräldrar kontaktas för att delta i en informationssession för individuell diskussion, informerat samtycke, samtycke och randomisering.

Studien kommer att genomföras av forskargrupperna i icddr,b i Bangladesh och Malaria Research Center (MRC) i Ghana.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1025

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research
  • Ghana
      • Agogo, Ghana
        • Malaria Research Centre, Agogo Presbyterian Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

9 år till 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Frisk (bestäms av utredarens bedömning efter medicinsk historia och fysisk undersökning, laboratorieutvärdering kan utföras efter utredarens gottfinnande) kvinna i åldrarna 9 - 14 år (allt inklusive) vid tidpunkten för inskrivningen
  2. Förmåga och vilja att ge föräldrarnas samtycke och, om tillämpligt baserat på lokala bestämmelser i landet, deltagarsamtycke
  3. Förälder/LAR lämnar informerat samtycke
  4. Förväntad förmåga och vilja att genomföra alla studiebesök och utvärderingar
  5. Bo inom studiens upptagningsområde utan planer på att flytta under studiens genomförande

Exklusions kriterier:

  1. Närvaro av feber eller akut sjukdom på vaccinationsdagen (oral- eller axillär temperatur ≥38˚ C)
  2. Om deltagare har fertil ålder, får de inte amma eller bekräftas gravida
  3. Mottagande av en prövningsprodukt inom 30 dagar före randomisering
  4. Mottagande av blod och/eller blodprodukter (inklusive immunglobulin) 3 månader före någon dos av vaccination eller blodprovstagning
  5. Mottagande av ett levande virusvaccin (vaccin innehållande varicellavirus, eventuellt vaccin innehållande mässling, påssjuka eller röda hund, såsom MMR, eller gula feberns vaccin men inte inklusive levande försvagat influensavirusvaccin) 4 veckor före och efter varje dos av HPV-vaccin
  6. Historik om någon fysisk, psykisk eller utvecklingsstörning som kan hindra en deltagares förmåga att uppfylla studiekraven
  7. Alla maligniteter eller bekräftade eller misstänkta immunbristtillstånd såsom HIV-infektion, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning
  8. Mottagande av eller historia av mottagande av mediciner eller behandlingar som påverkar immunsystemet
  9. Allergier mot alla komponenter i vaccinet
  10. Nuvarande eller tidigare deltagande i HPV-vaccinrelaterad forskning.
  11. Före mottagande av ett undersöknings- eller licensierat HPV-vaccin
  12. Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cecolin® vid 0 och 6 månader
Två doser av Cecolin® givna efter 0 och 6 månader med blodprov vid baslinjen, före andra dosen, en månad efter andra dosen och 24 månader efter första dosen
Biologisk: Cecilin®
Rekombinant humant papillomvirus bivalent (typ 16, 18) vaccin
Experimentell: Cecolin® vid 0 och 12 månader
Två doser av Cecolin® ges vid 0 och 12 månader med blodprov vid baslinjen, före andra dosen och en månad efter andra dosen
Biologisk: Cecilin®
Rekombinant humant papillomvirus bivalent (typ 16, 18) vaccin
Experimentell: Cecolin® vid 0 och 24 månader
Två doser av Cecolin® ges vid 0 och 24 månader med blodprov vid baslinjen, före andra dosen och en månad efter andra dosen
Biologisk: Cecilin®
Rekombinant humant papillomvirus bivalent (typ 16, 18) vaccin
Aktiv komparator: Gardasil® vid 0 och 6 månader
Två doser Gardasil® givna vid 0 och 6 månader med blodprov vid baslinjen, före andra dosen, en månad efter andra dosen och 24 månader efter första dosen
Biologisk: Gardasil®
Humant papillomvirus Quadrivalent (typ 6, 11, 16 och 18) vaccin
Övrig: Gardasil® vid 0 och Cecolin® vid 24 månader
En dos Gardasil® vid 0 månader och en dos av Cecolin® vid 24 månader med blodprov vid baslinjen, före den andra dosen och en månad efter den andra dosen.
Biologisk: Cecilin®
Rekombinant humant papillomvirus bivalent (typ 16, 18) vaccin
Biologisk: Gardasil®
Humant papillomvirus Quadrivalent (typ 6, 11, 16 och 18) vaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometrisk medelkoncentration (GMC) av anti-HPV-16 immunoglobulin G (IgG) antikroppar en månad efter den andra dosen
Tidsram: En månad efter den andra dosen (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och månad 25 för grupper 3 & 5).
Anti-HPV-16 IgG-antikroppar mättes med användning av HPV-16 virusliknande partikel (VLP) enzymbundna immunosorbentanalys (ELISA) en månad efter den andra dosen vid Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre gränsen för kvantifiering av HPV-16-analysen var 1,41 internationella enheter (IU)/ml.
En månad efter den andra dosen (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och månad 25 för grupper 3 & 5).
Geometrisk medelkoncentration av anti-HPV-18 immunoglobulin G-antikroppar en månad efter den andra dosen
Tidsram: En månad efter den andra dosen (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och månad 25 för grupper 3 & 5).
Anti-HPV-18 IgG-antikroppar mättes med användning av HPV-18 VLP ELISA en månad efter den andra dosen vid Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre gränsen för kvantifiering av HPV-18-analysen var 1,05 IE/ml.
En månad efter den andra dosen (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och månad 25 för grupper 3 & 5).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometrisk medeltiter (GMT) av anti-HPV-16 neutraliserande antikroppar
Tidsram: Före 2: a dosen (månad 6 för grupper 1 & 4, månad 12 för grupp 2 och månad 24 för grupper 3 & 5), en månad efter 2: a dosen (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och Månad 25 för grupper 3 och 5) och 18 månader efter 2: a dosen för grupper 1 och 4

Anti-HPV 16 serumneutraliserande antikroppar mättes i en delmängd av deltagare genom Pseudovirion-baserad neutraliseringsanalys (PBNA) vid Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre gränsen för kvantifiering av HPV-16 PBNA var en titer av <21.

Prover uppsamlades före den andra dosen och 1 månad efter den andra dosen för alla behandlingsgrupper och 18 månader efter den andra dosen för deltagarna i grupperna 1 och 4.
Före 2: a dosen (månad 6 för grupper 1 & 4, månad 12 för grupp 2 och månad 24 för grupper 3 & 5), en månad efter 2: a dosen (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och Månad 25 för grupper 3 och 5) och 18 månader efter 2: a dosen för grupper 1 och 4
Geometrisk medeltiter (GMT) av anti-HPV-18 neutraliserande antikroppar
Tidsram: Före 2: a dosen (månad 6 för grupper 1 & 4, månad 12 för grupp 2 och månad 24 för grupper 3 & 5), en månad efter 2: a dosen (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och Månad 25 för grupper 3 och 5) och 18 månader efter 2: a dosen för grupper 1 och 4

Anti-HPV 18 serumneutraliserande antikroppar mättes i en delmängd av deltagare genom Pseudovirion-baserad neutraliseringsanalys (PBNA) vid Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre gränsen för kvantifiering av HPV-18 PBNA var en titer på <16.

Prover uppsamlades före den andra dosen och 1 månad efter den andra dosen för alla behandlingsgrupper och 18 månader efter den andra dosen för deltagarna i grupperna 1 och 4.
Före 2: a dosen (månad 6 för grupper 1 & 4, månad 12 för grupp 2 och månad 24 för grupper 3 & 5), en månad efter 2: a dosen (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och Månad 25 för grupper 3 och 5) och 18 månader efter 2: a dosen för grupper 1 och 4
Serokonversionshastighet för HPV-16 en månad efter den andra dosen
Tidsram: Baslinjen och en månad efter andra dos (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och månad 25 för grupper 3 & 5).
Serokonversionshastighet definieras som procentandelen deltagare med en 4-faldig ökning av anti-HPV 16 IgG-antikroppar mätt med ELISA från baslinjen en månad efter den andra dosen.
Baslinjen och en månad efter andra dos (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och månad 25 för grupper 3 & 5).
Serokonversionshastighet för HPV-18 en månad efter den andra dosen
Tidsram: Baslinjen och en månad efter andra dos (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och månad 25 för grupper 3 & 5).
Serokonversionshastighet definieras som procentandelen deltagare med en 4-faldig ökning från baslinjen i anti HPV-18 IgG-antikroppar mätt med ELISA en månad efter den andra dosen.
Baslinjen och en månad efter andra dos (månad 7 för grupper 1 & 4, månad 13 för grupp 2 och månad 25 för grupper 3 & 5).
GMC av anti-HPV-16 IgG-antikroppar en månad efter den andra dosen: jämförelse av Gardasil/cecolin blandad dos med Gardasil 2-dosregim
Tidsram: En månad efter den andra dosen (månad 7 för grupp 4 och månad 25 för grupp 5).

Anti-HPV-16 IgG-antikroppar mättes med användning av HPV-16 VLP ELISA en månad efter den andra dosen vid Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre gränsen för kvantifiering av HPV-16-analysen var 1,41 IE/ml.

Anti-HPV-16 IgG GMC: er mätt 1 månad efter att den andra dosen jämfördes mellan Gardasil vid månad 0 och cecolin vid 24 månaders tvådosregim (grupp 5) och Gardasil vid månad 0 och 6 två-dosregim (grupp 4 ).
En månad efter den andra dosen (månad 7 för grupp 4 och månad 25 för grupp 5).
GMC av anti-HPV-18 IgG-antikroppar en månad efter den andra dosen: jämförelse av Gardasil/cecolin blandad dos med Gardasil 2-dosregim
Tidsram: En månad efter den andra dosen (månad 7 för grupp 4 och månad 25 för grupp 5).

Anti-HPV-18 IgG-antikroppar mättes med användning av HPV-18 VLP ELISA en månad efter den andra dosen vid Frederick National Laboratory for Cancer Research i Frederick, Maryland, USA. Den nedre gränsen för kvantifiering av HPV-18-analysen var 1,405 IE/ml.

Anti-HPV-18 IgG GMC: er mätt 1 månad efter att den andra dosen jämfördes mellan Gardasil vid månad 0 och cecolin vid 24 månaders tvådosregim (grupp 5) och Gardasil vid månad 0 och 6 två-dosregim (grupp 4 ).
En månad efter den andra dosen (månad 7 för grupp 4 och månad 25 för grupp 5).
GMC av anti-HPV-16 IgG-antikroppar 18 månader efter andra dosen
Tidsram: 18 månader efter den andra dosen (månad 24)
Anti-HPV-16 IgG-antikroppar mättes med användning av HPV-16 VLP ELISA 18 månader efter den andra dosen för deltagare som fick en 6-månaders doseringsregim (grupp 1 och 4) endast.
18 månader efter den andra dosen (månad 24)
GMC av anti-HPV-18 IgG-antikroppar 18 månader efter andra dosen
Tidsram: 18 månader efter den andra dosen (månad 24)
Anti-HPV-18 IgG-antikroppar mättes med användning av HPV-18 VLP ELISA 18 månader efter den andra dosen för deltagare som fick en 6-månaders doseringsregim (grupp 1 och 4) endast.
18 månader efter den andra dosen (månad 24)
Antal deltagare med begärda biverkningar
Tidsram: I 30 minuter efter varje vaccination och upp till 7 dagar efter varje vaccination

Uppmanade biverkningar (AES) bedömdes av studiepersonalen 30 minuter efter varje vaccination och sedan dagligen i sju dagar efter varje vaccination av deltagarna som använde ett minneshjälpmedel.

Följande specifika begärda AE: er övervakades för denna försök:

  • Lokala reaktioner:

    • Smärta, erytem/rodnad, svullnad, induration, pruritus, abscess.

  • Allmänna/systemiska reaktioner:

    • Feber (oral eller axillär temperatur ≥ 38,0 ° C), huvudvärk, kräkningar, illamående, trötthet, frossa, muskelsmärta, hosta, diarré, yrsel, allergisk dermatit, utslag, synkope och anorexi.
I 30 minuter efter varje vaccination och upp till 7 dagar efter varje vaccination
Antal deltagare med oönskade biverkningar
Tidsram: I 30 dagar efter varje dos (månad 0 (alla grupper), månad 6 (grupper 1 och 4), månad 12 (grupp 2) och månad 24 (grupper 3 och 5)
Oönskade AE: er var alla AE: er som rapporterades spontant av deltagaren, identifierade under intervju vid studiebesök, observerade av studiepersonalen under studiebesök eller de som identifierats under granskning av medicinska journaler eller källdokument. Oönskade AE: er var händelser som inträffade från tiden för varje studieinjektion genom cirka 30 dagar efter varje vaccination. Uppmanade AE: er med början efter uppmaningsperioden och genom dag 30 efter vaccination fångades som oönskade AE: er.
I 30 dagar efter varje dos (månad 0 (alla grupper), månad 6 (grupper 1 och 4), månad 12 (grupp 2) och månad 24 (grupper 3 och 5)
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till 730 dagar för grupper 1 och 4, 395 dagar för grupp 2 och 760 dagar för grupper 3 och 5)

En SAE var någon AE som resulterade i något av följande resultat:

  1. Död
  2. Var livshotande
  3. Krävs sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse.
  4. Resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störningar av förmågan att utföra normala livsfunktioner.
  5. Medfödd avvikelse eller födelsedefekt.
  6. Viktigt medicinskt händelse som kanske inte har resulterat i ett av ovanstående resultat men kan ha äventyrat studiens deltagares hälsa eller (och) krävde medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges i ovanstående definition av SAE.

SAE samlades från tidpunkten för första vaccinationen till slutet av studien för varje deltagare.
Från första dosen till slutet av studien (upp till 730 dagar för grupper 1 och 4, 395 dagar för grupp 2 och 760 dagar för grupper 3 och 5)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
GMC av anti-HPV-16 IgG-antikroppar före den andra dosen
Tidsram: Före den andra dosen (månad 6 för grupper 1 & 4, månad 12 för grupp 2 och månad 24 för grupper 3 & 5).
För att utvärdera persistensen av antikroppssvar på HPV efter en enda dos vaccin mättes anti-HPV-16 IgG-antikroppar med användning av HPV-16 VLP ELISA omedelbart före den andra dosen.
Före den andra dosen (månad 6 för grupper 1 & 4, månad 12 för grupp 2 och månad 24 för grupper 3 & 5).
GMC av anti-HPV-18 IgG-antikroppar före den andra dosen
Tidsram: Före den andra dosen (månad 6 för grupper 1 & 4, månad 12 för grupp 2 och månad 24 för grupper 3 & 5).
För att utvärdera persistensen av antikroppssvar på HPV efter en enda dos vaccin mättes anti-HPV-18 IgG-antikroppar med användning av HPV-16 VLP ELISA omedelbart före den andra dosen.
Före den andra dosen (månad 6 för grupper 1 & 4, månad 12 för grupp 2 och månad 24 för grupper 3 & 5).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PATH

Samarbetspartners

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
The Emmes Company, LLC
Xiamen Innovax Biotech Co., Ltd
Malaria Research Centre, Agogo Presbyterian Hospital, Ghana
Frederick National Laboratory for Cancer Research, Leidos Biomedical Research, Inc., USA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

14 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

11 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CVIA-087

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera