Teste de fase 3 de uma vacina bivalente contra o HPV (Cecolin®) em meninas

Experimental: Cecolin® aos 0 e 6 meses

Duas doses de Cecolin® administradas aos 0 e 6 meses com coleta de sangue no início do estudo, antes da segunda dose, um mês após a segunda dose e 24 meses após a primeira dose

Biológico: Cecolin®

Vacina de Papilomavírus Humano Recombinante Bivalente (Tipos 16, 18)

Experimental: Cecolin® aos 0 e 12 meses

Duas doses de Cecolin® administradas aos 0 e 12 meses com coleta de sangue no início do estudo, antes da segunda dose e um mês após a segunda dose

Biológico: Cecolin®

Vacina de Papilomavírus Humano Recombinante Bivalente (Tipos 16, 18)

Experimental: Cecolin® aos 0 e 24 meses

Duas doses de Cecolin® administradas aos 0 e 24 meses com coleta de sangue no início do estudo, antes da segunda dose e um mês após a segunda dose

Biológico: Cecolin®

Vacina de Papilomavírus Humano Recombinante Bivalente (Tipos 16, 18)

Comparador Ativo: Gardasil® aos 0 e 6 meses

Duas doses de Gardasil® administradas aos 0 e 6 meses com coleta de sangue no início do estudo, antes da segunda dose, um mês após a segunda dose e 24 meses após a primeira dose

Biológico: Gardasil®

Vacina contra o papilomavírus humano quadrivalente (tipos 6, 11, 16 e 18)

Outro: Gardasil® em 0 e Cecolin® em 24 meses

Uma dose de Gardasil® aos 0 meses e uma dose de Cecolin® aos 24 meses com coleta de sangue na linha de base, antes da segunda dose e um mês após a segunda dose.

Biológico: Cecolin®

Vacina de Papilomavírus Humano Recombinante Bivalente (Tipos 16, 18)

Biológico: Gardasil®

Vacina contra o papilomavírus humano quadrivalente (tipos 6, 11, 16 e 18)

Concentração média geométrica (GMC) de anticorpos anti-HPV-16 de imunoglobulina G (IgG) um mês após a segunda dose

Os anticorpos anti-HPV-16 IgG foram medidos usando o ensaio imunossorvente ligado a partículas (VLP) do tipo HPV-16 (ELISA) um mês após a segunda dose no Laboratório Nacional de Frederick para pesquisa de câncer em Frederick, Maryland, Estados Unidos. O limite inferior de quantificação do ensaio HPV-16 foi de 1,41 unidades internacionais (UI)/ml.

Concentração média geométrica de anticorpos anti-HPV-18 de imunoglobulina G um mês após a segunda dose

Os anticorpos IgG anti-HPV-18 foram medidos usando o HPV-18 VLP ELISA um mês após a segunda dose no Laboratório Nacional de Frederick para pesquisa de câncer em Frederick, Maryland, Estados Unidos. O limite inferior de quantificação do ensaio HPV-18 foi de 1,05 UI/ml.

Titer médio geométrico (GMT) de anticorpos neutralizantes anti-HPV-16

Os anticorpos neutralizantes séricos anti-HPV 16 foram medidos em um subconjunto de participantes pelo ensaio de neutralização baseado em Pseudovirion (PBNA) no Laboratório Nacional de Frederick para pesquisa de câncer em Frederick, Maryland, Estados Unidos. O limite inferior de quantificação do PBNA HPV-16 foi um título <21.

As amostras foram coletadas antes da segunda dose e 1 mês após a segunda dose para todos os grupos de tratamento e 18 meses após a segunda dose para os participantes dos grupos 1 e 4.

Titer médio geométrico (GMT) de anticorpos neutralizantes anti-HPV-18

Os anticorpos neutralizantes séricos anti-HPV 18 foram medidos em um subconjunto de participantes pelo ensaio de neutralização baseado em Pseudovirion (PBNA) no Laboratório Nacional de Frederick para pesquisa de câncer em Frederick, Maryland, Estados Unidos. O limite inferior de quantificação do PBNA HPV-18 foi um título <16.

As amostras foram coletadas antes da segunda dose e 1 mês após a segunda dose para todos os grupos de tratamento e 18 meses após a segunda dose para os participantes dos grupos 1 e 4.

Taxa de soroconversão para o HPV-16 um mês após a segunda dose

A taxa de soroconversão é definida como a porcentagem de participantes com um aumento de 4 vezes nos anticorpos IgG anti-HPV 16, medidos por ELISA a partir da linha de base um mês após a segunda dose.

Taxa de soroconversão para o HPV-18 um mês após a segunda dose

A taxa de soroconversão é definida como a porcentagem de participantes com um aumento de 4 vezes em relação à linha de base nos anticorpos IgG anti-HPV-18, conforme medido por ELISA um mês após a segunda dose.

GMC de anticorpos IgG anti-HPV-16 um mês após a segunda dose: comparação de dose mista de Gardasil/Cecolin com o regime de 2 doses Gardasil

Os anticorpos IgG anti-HPV-16 foram medidos usando o HPV-16 VLP ELISA um mês após a segunda dose no Laboratório Nacional de Frederick para pesquisa de câncer em Frederick, Maryland, Estados Unidos. O limite inferior de quantificação do ensaio HPV-16 foi de 1,41 UI/ml.

Os GMCs IgG anti-HPV-16 medidos 1 mês após a segunda dose foram comparados entre o Gardasil no mês 0 e a Cecolin aos 24 meses de regime de duas doses (Grupo 5) e o Gardasil no mês 0 e 6 regime de duas doses (Grupo 4 ).

GMC de anticorpos IgG anti-HPV-18 um mês após a segunda dose: comparação de dose mista de Gardasil/Cecolina com o regime de 2 doses Gardasil

Os anticorpos IgG anti-HPV-18 foram medidos usando o HPV-18 VLP ELISA um mês após a segunda dose no Laboratório Nacional de Frederick para pesquisa de câncer em Frederick, Maryland, Estados Unidos. O limite inferior de quantificação do ensaio HPV-18 foi de 1,405 UI/ml.

Os IgG GMCs anti-HPV-18 medidos 1 mês após a segunda dose foram comparados entre o Gardasil no mês 0 e a Cecolin aos 24 meses de regime de duas doses (Grupo 5) e o Gardasil no mês 0 e 6 regime de duas doses (Grupo 4 ).

GMC de anticorpos IgG anti-HPV-16 de 18 meses após a segunda dose

Os anticorpos IgG anti-HPV-16 foram medidos usando o HPV-16 VLP ELISA 18 meses após a segunda dose para os participantes que receberam apenas um regime de dosagem de 6 meses (grupos 1 e 4).

GMC de anticorpos IgG anti-HPV-18 de 18 meses após a segunda dose

Os anticorpos IgG anti-HPV-18 foram medidos usando o HPV-18 VLP ELISA 18 meses após a segunda dose para os participantes que receberam apenas um regime de dosagem de 6 meses (grupos 1 e 4).

Número de participantes com eventos adversos solicitados

Eventos adversos solicitados (EAs) foram avaliados pela equipe do estudo 30 minutos após cada vacinação e depois diariamente por sete dias após cada vacinação pelos participantes usando um auxílio à memória.

Os seguintes EAs solicitados específicos foram monitorados para este teste:

• Reações locais:

  • Dor, eritema/vermelhidão, inchaço, induração, prurido, abscesso.

• Reações gerais/sistêmicas:

  • Febre (temperatura oral ou axilar ≥ 38,0 ° C), dor de cabeça, vômito, náusea, fadiga, calafrios, dor muscular, tosse, diarréia, tontura, dermatite alérgica, erupção cutânea, síncope e anorexia.

Número de participantes com eventos adversos não solicitados

Os EAs não solicitados foram relatados espontaneamente pelo participante, identificado durante a entrevista em visitas ao estudo, observadas pelo pessoal do estudo durante as visitas ao estudo ou pelas identificadas durante a revisão de registros médicos ou documentos de origem. Os EAs não solicitados foram eventos que ocorrem desde o momento de cada injeção de estudo até aproximadamente 30 dias após cada vacinação. Os EAs solicitados com início após o período de solicitação e até o dia 30 após a vacinação foram capturados como EAs não solicitados.

Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)

Um SAE foi qualquer EA que resultou em qualquer um dos seguintes resultados:

1. Morte
2. Era com risco de vida
3. Exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente.
4. Resultou em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de realizar funções de vida normais.
5. Anormalidade congênita ou defeito de nascimento.
6. Evento médico importante que pode não ter resultado em um dos resultados acima, mas pode ter prejudicado a saúde do participante do estudo ou (e) exigiu intervenção médica ou cirúrgica para impedir um dos resultados listados na definição acima da SAE.

Os SAEs foram coletados desde o momento da primeira vacinação até o final do estudo para cada participante.

GMC de anticorpos IgG anti-HPV-16 antes da segunda dose

Para avaliar a persistência das respostas de anticorpos ao HPV após uma dose única de vacina, os anticorpos IgG anti-HPV-16 foram medidos usando o HPV-16 VLP ELISA imediatamente antes da segunda dose.

GMC de anticorpos IgG anti-HPV-18 antes da segunda dose

Para avaliar a persistência das respostas de anticorpos ao HPV após uma dose única de vacina, os anticorpos IgG anti-HPV-18 foram medidos usando o HPV-16 VLP ELISA imediatamente antes da segunda dose.