Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plasmatransfusjon ved større karkirurgi

25. januar 2021 oppdatert av: Naestved Hospital

Plasmatransfusjon i større vaskulær kirurgi: en dansk landsdekkende registerstudie

BAKGRUNN

  • Stort blodtap er hyppig ved åpen reparasjon av sprukket og intakt abdominal aortaaneurisme (AAA) så vel som ved innsetting av aorto-bifurkert protese på grunn av okklusive aortoiliacsykdom.
  • Stort blodtap er assosiert med død, postoperative komplikasjoner og koagulopati.
  • Data fra randomiserte studier med traumepasienter indikerer at en høy transfusjonsratio mellom plasma og røde blodlegemer (RBC) reduserer 30-dagers dødelighet.
  • Ingen randomiserte studiedata er tilgjengelige for AAA-populasjonen.
  • Observasjonsdata viser at et høyt plasma:RBC-transfusjonsforhold assosieres til en lavere 30 dagers dødelighet. Imidlertid er rapportene basert på små kohorter på 78-165 pasienter, kortsiktige utfall og mangler informasjon om alvorlige uønskede hendelser som hjerte- og luftveier.
  • Det danske karregisteret (DVR), som dekker 1996-2018, inneholder data om ca. 4400 sprukket og 8200 intakte (elektive/symptomatiske) AAA-reparasjoner, og 5400 åpne aortoiliaka-reparasjoner på grunn av okklusiv sykdom. Forventet totalantall 1997-2018: 17.000.
  • Den danske transfusjonsdatabasen (DTDB), som dekker ca. 1997-2018, inneholder informasjon om enheter av RBC, plasma og blodplater transfundert. Et unikt pasientidentifikasjonsnummer (CPR) muliggjør sammenslåing av alle datasett.

OBJEKTIV

For å identifisere om gjenoppliving med et høyt plasma til RBC-forhold assosieres med å forbedre overlevelsen ved åpen abdominal aortakirurgi sammenlignet med et lavt plasma til RBC-forhold.

PICO

  • Populasjon: Åpen abdominal aortakirurgi
  • Intervensjon: "Høy FFP": FFP til RBC-enhetsforhold på 2:3 til 3:3 (0,7 - 1,0)
  • Sammenligning: "Lav FFP": FFP til RBC-enhetsforhold på 0:3 til 1:3 (0,0 - 0,3)
  • Utfall: Dødelighet av alle årsaker 90 dager etter operasjonen.

DATAKILDER

HLR, dansk personregistersystem. DNPR, dansk nasjonalt pasientregister. DVR, dansk karregister. DPDB, den danske nasjonale reseptdatabasen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STATISTISK ANALYSEPLAN

Primæranalysen vil være en stratifisert cox-regresjonsmodell.

STRATIFISERING:

  • type kirurgi/tilstand (sprukket AAA vs intakt AAA vs aorto-iliaca okklusiv sykdom, kilde: DVR)
  • sex (HLR)
  • Senter (Rigshospitalet vs. Gentofte vs. Slagelse vs. Odense vs. Kolding vs. Aarhus vs. Viborg vs. Aalborg, kilde: DVR)

JUSTERING AV KOVARIAT:

  • kalendertid (DVR)
  • alder (HLR)
  • Carlsons komorbiditetsindeksscore (DNPR)
  • Prioritet (akutt vs. subakutt vs. elektiv, kilde: DVR)

  • Bruk av antitrombotiske legemidler (DPDB). En kovariat på 4 nivåer (ATC-kode er angitt i parentes).

    1. Ingen vs.

    2. Anti-blodplate terapi

      • acetylsalisylsyre (B01AC06) eller
      • dipyridamol (B01AC07, f.eks. persantin eller asasantin)

    3. Anti-blodplatebehandling "tienopyridin-lignende legemidler"

      • klopidogrel (B01AC04) eller
      • ticagrelor (B01AC24, f.eks. Brilique) eller
      • prasugrel (B01AC22, f.eks. Effektiv) Kommentar: pasienter som foreskrives tienopyridiner i kombinasjon med aspirin vil bli inkludert i denne "thienopyridin anti-blodplategruppe 3"

    4. Anti-koagulant terapi

      • Vitamin K-antagonister (B01AA, f.eks. warfarin eller fenprokumon)
      • Heparin med lav molekylvekt (B01AB01-10)
      • Direkte trombinhemmere (B01AE, f.eks. Pradaxa/Dabigatran)
      • Direkte faktor Xa-hemmere (B01AF, f.eks. Rivaroxaban/Xarelto). Kommentar: pasienter foreskrevet både antikoagulant- og blodplatehemmende behandling og vil bli inkludert i denne "Antikoagulantgruppe 4".

YTTERLIGERE ANALYSER:

  1. Stratifiser befolkningen i 4 grupper i henhold til det totale transfusjonsbehovet

    1. pasienter som får 10 enheter eller mindre av et hvilket som helst blodprodukt < 24 timer eller 11-15 enheter < 48 timer vs.
    2. pasienter som får 11-15 enheter av et hvilket som helst blodprodukt < 24 timer. eller 16-20 enheter < 48 timer. vs.
    3. pasienter som får 16-20 enheter av et hvilket som helst blodprodukt < 24 timer. eller 21-25 enheter < 48 timer. vs.
    4. pasienter som får mer enn 20 enheter av et hvilket som helst blodprodukt < 24 timer. eller mer enn 25 enheter < 48 timer.
  2. Utfall forutsagt av en leddfunksjon (generell interaksjon) av total plasmatransfusjon og total blodcelletransfusjon vil bli vurdert på en utforskende måte ved inspeksjon og ved agnostisk modellering i formen av Multivariate Adaptive Regression Splines (MARS) og rekursiv partisjonering, dvs. Klassifiserings- og regresjonstrær (CART).
  3. Omdefiner intervensjon og kontrollgruppe som 4. og 1. kvartil av FFP:RBC-forhold. I første omgang vil populasjonen deles inn i 4 grupper etter kvartiler og sammenlignes populasjonen under 1. kvartil med populasjonen over 4. kvartil, som vil definere lav vs høy FFP gruppe, hhv. For å tillate stratifisering for operasjonstype (rupturert AAA vs. intakt AAA vs. okklusiv sykdom) kan det imidlertid være nødvendig å justere persentilkuttet for å beholde kraften i analysene. For eksempel kan populasjonen kuttes i henhold til tertiler, eller, hvis det er tilstrekkelig data, kuttes etter kvintiler (5 grupper) eller desiler (10 grupper).
  4. Begrens populasjonen til pasienter med blodtap over 50 % av totalt blodvolum (beregnet ved Naddlers ligning som tar hensyn til kjønn, vekt og høyde). Hvis høyde og vekt ikke er tilgjengelig, må det registrerte blodtapet overstige 2 L hos kvinner og 2,5 L hos menn.
  5. Justerer utelukkende for kalenderår, kjønn, alder, Charlsons komorbiditetsindeksscore og senter (dvs. ekskluderer prioritet og antitrombotisk terapi).

MANGLER DATA

Manglende data vil ikke være et problem for antall blodtransfusjoner fordi enheter av blodprodukter som transfunderes brukes som et inklusjonskriterium. Alle gjenværende kovariater er diskrete, og manglende data for hver av disse vil bli inkludert som separate parametere (faktornivå).

STATISTISK SIGNIFIKANSNIVÅ

Bonferroni-justering av signifikansnivået vil bli brukt for kontroll for flere tester.

Med ett primært og fire sekundært utfall vil kun en P-verdi under 0,01 (0,05/5) anses som statistisk signifikant. En P-verdi mellom 0,01 og 0,05 vil betraktes som borderline signifikant.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

17000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Region Zealand
      • Slagelse, Region Zealand, Danmark, 4200
        • Slagelse Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

41 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

I Danmark er alle borgere registrert med et unikt identifikasjonsnummer i personregisteret. Pasienter som gjennomgår større åpen abdominal aortakirurgi (over 40 og under 100 år) registrert i det danske karregisteret i perioden mellom 1. januar 1997 og 31. desember 2018 vil bli identifisert og knyttet til nasjonale helseregistre ved å bruke det unike identifikasjonsnummeret. DTDB vil gi data om blodoverføringer. DNPR vil gi data om komplikasjoner etter ICD10-kode og om sykehusinnleggelsesvarighet.

Datakilder HLR, Dansk Folkeregistersystem. DNPR, dansk nasjonalt pasientregister. DVR, dansk karregister. DPDB, den danske nasjonale reseptdatabasen.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Åpen abdominal aorta reparasjon med innsetting av protese for begge

    • intakt (elektiv eller symptomatisk) AAA
    • sprukket AAA
    • aorto-iliaca okklusiv sykdom
  2. Krever massiv transfusjon definert som 10 enheter eller mer av et hvilket som helst blodprodukt(*) transfundert på samme dato (kilde DTDB)

(*) = Allogen pakkede RBC, FFP, kryopresipitat eller blodplater. Kryopresipitat vil utgjøre 4 enheter FFP i forholdet FFP:RBC.

Ekskluderingskriterier:

  1. Operasjonstid begrenset til < 50 minutter (DVR)
  2. Ingen protese satt inn (DVR) OG operasjonsdato (DVR) lik dødsdatoen (HLR)

Å ekskludere pasienter med operasjonstid mindre enn 50 minutter eller tilfeller der ingen protese er satt inn, forventes å minimere overlevelsesbias fra pasienter som ekssanguinerer i operasjonssalen før blodprodukter kan leveres. Med vilje kan det også utelukke tilfeller der operasjonen ble ansett som nytteløs og stoppet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Høy-FFP
Pasienter transfundert med et FFP:RBC-forhold på 2:3 til 3:3 (0,7 - 1,0)
Biologisk: Plasmatransfusjon
Transfusjon av allogen fersk frossen plasma eller kryopresipitat
Lav-FFP
Pasienter transfundert med et FFP:RBC-forhold på eller under 1:3 (0,0 - 0,3).
Biologisk: Plasmatransfusjon
Transfusjon av allogen fersk frossen plasma eller kryopresipitat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
90 dagers overlevelse
Tidsramme: Første 90 dager etter indeksoperasjon
Overlevelsesdata. Kilde: HLR
Første 90 dager etter indeksoperasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
30 dagers overlevelse
Tidsramme: Første 30 dager etter indeksoperasjon
Overlevelsesdata. Kilde: HLR
Første 30 dager etter indeksoperasjon
1 års overlevelse
Tidsramme: 1 år etter indeksoperasjon
Overlevelsesdata. Kilde: HLR
1 år etter indeksoperasjon
Dødsfall eller andre alvorlige uønskede hendelser etter 90 dager
Tidsramme: Første 90 dager etter indeksoperasjon

Dikotomt utfall. Kilde: DNPR og DVR.

A. Store uønskede kardiovaskulære hendelser "MACE" [ICD10-koder]

  • akutt hjerteinfarkt [DI21.0-23.9, DT817Y2]
  • slag [DI60-64.9, DT817Y1]
  • ikke-dødelig hjertestans [DI460]

B. Større uønskede respirasjonshendelser

  • voksen respiratory distress syndrome [DJ80]
  • lungeødem [DJ81]
  • lungeemboli [DI26, DT817D]

C. Større uønsket vaskulær hendelse

  • tarmiskemi [DK550C-H]
  • vaskulær reoperasjon for dyp reblødning eller trombe eller embolus [KPWE, KPWG], fasciotomi i nedre ekstremiteter [KNGM09, KNHM09, KNFM09] eller eksplorativ laparotomi [KJAH00]
  • større amputasjon av underekstremiteter [KNE-HQ]
  • akutt iskemi i ekstremiteter som krever intervensjon

D. Annet

  • nyreerstatningsterapi [BJFD, DZ992]
  • AB0-inkompatibilitetsreaksjon [DT803]
  • Rhesus-inkompatibilitetsreaksjon [DT804]
  • Blødning og hematom som kompliserer en prosedyre, ikke klassifisert andre steder [T810, DT810G, DT810E]
Første 90 dager etter indeksoperasjon
Antall dager i live utenfor sykehus innen 90 dager
Tidsramme: Dag 90 etter indeksoperasjon
Telle data. Kilde: DNPR og HLR
Dag 90 etter indeksoperasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Naestved Hospital

Samarbeidspartnere

Statens Serum Institut

Etterforskere

  • Studieleder: Ole Pedersen, MD, PhD, Department of Clinical Immunology, Naestved Hospital, Denmark.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 1997

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REG-144-2017

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Arterielle okklusive sykdommer

Kliniske studier på Plasmatransfusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere