Plazmatranszfúzió a nagy érsebészetben
Plazmatranszfúzió a nagy vaszkuláris sebészetben: dán országos nyilvántartási tanulmány
HÁTTÉR
- Súlyos vérveszteség gyakori a megrepedt és ép hasi aorta aneurizma (AAA) nyílt helyreállításakor, valamint az aortoiliacalis elzáródás miatti aorto-bifurkált protézis behelyezése során.
- A jelentős vérveszteség halállal, posztoperatív szövődményekkel és koagulopátiával jár.
- A traumás betegeken végzett randomizált vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a magas plazma/vörösvérsejt (RBC) transzfúzió arány csökkenti a 30 napos mortalitást.
- Az AAA populációra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre randomizált vizsgálati adatok.
- A megfigyelési adatok azt mutatják, hogy a magas plazma:vvt transzfúziós arány alacsonyabb 30 napos mortalitást jelent. A jelentések azonban 78-165 betegből álló kis csoportokon, rövid távú eredményeken alapulnak, és nem tartalmaznak információt a jelentősebb nemkívánatos eseményekről, mint például a szív- és légúti betegségek.
- A Danish Vascular Registry (DVR), amely 1996-2018-ra terjed ki, kb. 4400 szakadt és 8200 ép (elektív/tünetekkel járó) AAA-javítás, valamint 5400 elzáródásos betegség miatti nyitott aortoiliacalis javítás. Várható összlétszám 1997-2018: 17.000.
- A Dán Transzfúziós Adatbázis (DTDB), amely kb. 1997-2018, információkat tartalmaz a transzfundált vörösvértestek, plazma és vérlemezkék egységeiről. Az egyedi páciensazonosító szám (CPR) lehetővé teszi az összes adatkészlet egyesítését.
CÉLKITŰZÉS
Annak megállapítása, hogy a magas plazma/vvt arány mellett végzett újraélesztés javítja-e a túlélést nyitott hasi aorta műtéteknél az alacsony plazma/vvt arányhoz képest.
PICO
- Népesség: Nyitott hasi aorta műtét
- Beavatkozás: "Magas FFP": az FFP-RBC egységarány 2:3-3:3 (0,7-1,0)
- Összehasonlítás: "Alacsony FFP": FFP-RBC egységarány 0:3-1:3 (0,0-0,3)
- Eredmény: Minden ok miatti halálozás a műtét után 90 nappal.
ADATFORRÁSOK
CPR, Dán Polgári Nyilvántartási Rendszer. DNPR, Dán Nemzeti Betegnyilvántartás. DVR, dán érrendszeri nyilvántartás. DPDB, The Danish National Prescription DataBase.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
STATISZTIKAI ELEMZÉSI TERV
Az elsődleges elemzés egy rétegzett cox regressziós modell lesz.
RÉTEGZÉS:
- műtét/állapot típusa (szakadt AAA vs. ép AAA vs aorto-iliacalis elzáródás, forrás: DVR)
- szex (CPR)
- Center (Rigshospitalet vs. Gentofte vs. Slagelse vs. Odense vs. Kolding vs. Aarhus vs. Viborg vs. Aalborg, forrás: DVR)
KOVARIÁCIÓS BEÁLLÍTÁS:
- naptári idő (DVR)
- életkor (CPR)
- Carlsons komorbiditási index pontszáma (DNPR)
- Prioritás (akut vs. szubakut vs. választható, forrás: DVR)
Trombózisellenes szerek (DPDB) alkalmazása. 4 szintű kovariáns (zárójelben van az ATC kód).
- Egyik sem vs.
Trombocita terápia
- acetilszalicilsav (B01AC06) ill
- dipiridamol (B01AC07, pl. persantin vagy asasantin)
Trombocita terápia "tienopiridin-szerű gyógyszerek"
- klopidogrél (B01AC04) ill
- tikagrelor (B01AC24, pl. Brilique) ill
- prasugrel (B01AC22, pl. Hatékony) Megjegyzés: a tienopiridineket aszpirinnel kombinációban felírt betegek ebbe a "3. tienopiridin vérlemezke-ellenes csoportba" tartoznak.
Antikoaguláns terápia
- K-vitamin antagonisták (B01AA, pl. warfarin vagy fenprokumon)
- Kis molekulatömegű heparin (B01AB01-10)
- Közvetlen trombingátlók (B01AE, pl. Pradaxa/Dabigatran)
- Közvetlen Xa faktor inhibitorok (B01AF, pl. Rivaroxaban/Xarelto). Megjegyzés: a betegek véralvadásgátló és thrombocyta-aggregáció gátló kezelést is felírtak, és ebbe a „4. véralvadásgátló csoportba” tartoznak.
TOVÁBBI ELEMZÉSEK:
Csoportosítsa a populációt 4 csoportba a teljes transzfúziós igény szerint
- olyan betegek, akik 10 egység vagy kevesebb vérkészítményt kapnak < 24 óra vagy 11-15 egység < 48 óra vs.
- olyan betegek, akik 11-15 egység vérkészítményt kapnak < 24 óra alatt. vagy 16-20 egység < 48 óra. vs.
- olyan betegek, akik 16-20 egység vérkészítményt kapnak < 24 óra alatt. vagy 21-25 egység < 48 óra. vs.
- olyan betegek, akik több mint 20 egység vérkészítményt kaptak < 24 óra alatt. vagy több mint 25 egység < 48 óra.
- A teljes plazmatranszfúzió és a teljes vérsejt-transzfúzió ízületi funkciója (általános interakciója) által megjósolt eredményt feltáró módon, vizsgálattal és agnosztikus modellezéssel értékelik a Multivariate Adaptive Regression Splines (MARS) és a rekurzív particionálás, azaz a rekurzív felosztás segítségével. Osztályozási és regressziós fák (CART).
- Határozza meg újra a beavatkozási és kontrollcsoportot az FFP:RBC arány 4. és 1. kvartilisének megfelelően. Kezdetben a populációt kvartilisek szerint 4 csoportra osztjuk, és az 1. kvartilis alatti populációt összehasonlítjuk a 4. kvartilis feletti populációval, amely meghatározza az alacsony és a magas FFP csoportot, ill. Mindazonáltal, hogy lehetővé tegyük a művelettípus szerinti rétegződést (szakadt AAA vs. ép AAA vs. elzáródásos betegség), szükség lehet a százalékos vágás módosítására, hogy megőrizze a teljesítményt az elemzésekben. Például a populációt tertilisekre, vagy elegendő adat esetén kvintilisekre (5 csoport) vagy decilisekre (10 csoport) lehet vágni.
- Korlátozza a populációt azokra a betegekre, akiknél a vérveszteség meghaladja a teljes vértérfogat 50%-át (a Naddler-egyenlet alapján számítva, figyelembe véve a nemet, a súlyt és a magasságot). Ha a magasság és a súly nem áll rendelkezésre, a regisztrált vérveszteségnek meg kell haladnia a 2 litert nőknél és a 2,5 litert férfiaknál.
- Kizárólag a naptári évhez, a nemhez, az életkorhoz, a Charlson-féle komorbiditási index pontszámához és a centrumhoz igazítva (azaz a prioritási és antitrombotikus terápia kizárása).
HIÁNYZÓ ADATOK
A hiányzó adatok nem jelentenek problémát a vérátömlesztések számánál, mivel a transzfundált vérkészítmények egységei szerepelnek a felvételi kritériumként. Az összes fennmaradó kovariáns diszkrét, és mindegyikhez tartozó hiányzó adatok külön paraméterként (tényezőszintként) szerepelnek.
STATISZTIKAI JELENTŐSÉGI SZINT
A szignifikanciaszint Bonferroni-korrekcióját alkalmazzák a többszörös tesztelés ellenőrzésére.
Egy elsődleges és négy másodlagos kimenetel esetén csak a 0,01 (0,05/5) alatti P-érték tekinthető statisztikailag szignifikánsnak. A 0,01 és 0,05 közötti P-érték határértéknek számít.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Region Zealand
-
Slagelse, Region Zealand, Dánia, 4200
- Slagelse Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Dániában minden állampolgár egyedi azonosító számmal van regisztrálva az anyakönyvi rendszerben. Az 1997. január 1. és 2018. december 31. közötti időszakban a Dán Érrendszeri Nyilvántartásba bejegyzett (40 év feletti és 100 év alatti) nagy nyitott hasi aorta műtéten átesett betegek azonosítása és a nemzeti egészségügyi nyilvántartásokhoz az egyedi azonosító szám segítségével kapcsolható be. A DTDB adatokat szolgáltat majd a vérátömlesztésről. A DNPR adatokat szolgáltat a szövődményekről ICD10 kód szerint és a kórházi felvétel időtartamáról.
Adatforrások CPR, Danish Civil Registration System. DNPR, Dán Nemzeti Betegnyilvántartás. DVR, dán érrendszeri nyilvántartás. DPDB, The Danish National Prescription DataBase.
Leírás
Bevételi kritériumok:
Nyitott hasi aorta javítás protézis behelyezésével bármelyikhez
- ép (elektív vagy tüneti) AAA
- felszakadt AAA
- aorto-iliacus elzáródásos betegség
- Masszív transzfúziót igényel, amely 10 vagy több egységnyi vérkészítményből(*) ugyanazon a napon transzfundált (forrás DTDB)
(*) = Allogén csomagolt vörösvértestek, FFP, krioprecipitátum vagy vérlemezkék. A krioprecipitátum 4 egység FFP-t tesz ki az FFP:RBC arányban.
Kizárási kritériumok:
- A műtéti idő legfeljebb 50 perc (DVR)
- Nincs behelyezve protézis (DVR) ÉS a műtét dátuma (DVR) megegyezik a halál dátumával (CPR)
Az 50 percnél rövidebb műtéti idővel rendelkező betegek vagy az olyan esetek kizárása, amikor nem helyeztek be protézist, várhatóan minimálisra csökkenti a túlélési torzítást azon betegek esetében, akik a műtőben vérkészítmények leadása előtt kivéreztetik magukat. Szándékosan kizárhatja azokat az eseteket is, amikor a műtétet hiábavalónak ítélték és leállították.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Magas-FFP
A 2:3-3:3 (0,7-1,0) FFP:RBC arányú transzfúzióban részesült betegek
|
Allogén frissen fagyasztott plazma vagy krioprecipitátum transzfúziója
|
|
Alacsony FFP
A transzfúzióban részesült betegek FFP:RBC aránya 1:3 vagy az alatti (0,0-0,3).
|
Allogén frissen fagyasztott plazma vagy krioprecipitátum transzfúziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
90 napos túlélés
Időkeret: Az indexműtét utáni első 90 nap
|
Túlélési adatok. Forrás: CPR
|
Az indexműtét utáni első 90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
30 napos túlélés
Időkeret: Az indexműtét utáni első 30 nap
|
Túlélési adatok. Forrás: CPR
|
Az indexműtét utáni első 30 nap
|
|
1 éves túlélés
Időkeret: 1 évvel az index műtét után
|
Túlélési adatok. Forrás: CPR
|
1 évvel az index műtét után
|
|
Halál vagy bármilyen jelentős nemkívánatos esemény 90 nap után
Időkeret: Az indexműtét utáni első 90 nap
|
Dichotóm eredmény. Forrás: DNPR és DVR. A. Jelentős nemkívánatos kardiovaszkuláris események „MACE” [ICD10-kódok]
B. Főbb káros légúti események
C. Jelentős nemkívánatos vaszkuláris esemény
D. Egyéb
|
Az indexműtét utáni első 90 nap
|
|
Kórházon kívüli életben töltött napok száma 90 napon belül
Időkeret: 90. nap indexműtét után
|
Számolja az adatokat.
Forrás: DNPR és CPR
|
90. nap indexműtét után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ole Pedersen, MD, PhD, Department of Clinical Immunology, Naestved Hospital, Denmark.
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, Fox EE, Wade CE, Podbielski JM, del Junco DJ, Brasel KJ, Bulger EM, Callcut RA, Cohen MJ, Cotton BA, Fabian TC, Inaba K, Kerby JD, Muskat P, O'Keeffe T, Rizoli S, Robinson BR, Scalea TM, Schreiber MA, Stein DM, Weinberg JA, Callum JL, Hess JR, Matijevic N, Miller CN, Pittet JF, Hoyt DB, Pearson GD, Leroux B, van Belle G; PROPPR Study Group. Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: the PROPPR randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 3;313(5):471-82. doi: 10.1001/jama.2015.12.
- Desborough M, Sandu R, Brunskill SJ, Doree C, Trivella M, Montedori A, Abraha I, Stanworth S. Fresh frozen plasma for cardiovascular surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jul 14;2015(7):CD007614. doi: 10.1002/14651858.CD007614.pub2.
- Johansson PI, Stensballe J, Rosenberg I, Hilslov TL, Jorgensen L, Secher NH. Proactive administration of platelets and plasma for patients with a ruptured abdominal aortic aneurysm: evaluating a change in transfusion practice. Transfusion. 2007 Apr;47(4):593-8. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01160.x.
- Mell MW, O'Neil AS, Callcut RA, Acher CW, Hoch JR, Tefera G, Turnipseed WD. Effect of early plasma transfusion on mortality in patients with ruptured abdominal aortic aneurysm. Surgery. 2010 Nov;148(5):955-62. doi: 10.1016/j.surg.2010.02.002. Epub 2010 Apr 7.
- Mesar T, Larentzakis A, Dzik W, Chang Y, Velmahos G, Yeh DD. Association Between Ratio of Fresh Frozen Plasma to Red Blood Cells During Massive Transfusion and Survival Among Patients Without Traumatic Injury. JAMA Surg. 2017 Jun 1;152(6):574-580. doi: 10.1001/jamasurg.2017.0098.
- Montan C, Hammar U, Wikman A, Berlin E, Malmstedt J, Holst J, Wahlgren CM. Massive Blood Transfusion in Patients with Ruptured Abdominal Aortic Aneurysm. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2016 Nov;52(5):597-603. doi: 10.1016/j.ejvs.2016.07.023. Epub 2016 Sep 4.
- Sperry JL, Guyette FX, Adams PW. Prehospital Plasma during Air Medical Transport in Trauma Patients. N Engl J Med. 2018 Nov 1;379(18):1783. doi: 10.1056/NEJMc1811315. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REG-144-2017
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .