CorONa Virus edoxabaN ColchicinE (OVERBEVIS) COVID-19 (CONVINCE)
2. september 2022 oppdatert av: University Hospital Inselspital, Berne
Effekten og sikkerheten til Edoxaban og/eller kolkisin for pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon behandlet utenfor sykehus
Det er nye bevis for at pasienter med SARS-CoV-2 er påvirket av økt koagulopati, inkludert i de mest avanserte formene, en fullt utblåst disseminert intravaskulær koagulasjon, som fører til multiorgansvikt (MOF). Post-Morten-observasjoner fra pasienter som døde på grunn av SARS-CoV-2-infeksjon i Bergamo, Italia og andre steder har avslørt tilstedeværelsen av diffus venøs, arteriell og mikrosirkulatorisk trombose, ikke bare begrenset til lungene, men som også involverer nyrer, hjerte og tarm. .
Trombin spiller en sentral rolle i å formidle koageldannelse så vel som i å formidle betennelse. En direkte faktor X-hemmer, nemlig edoksaban, kan fungere som profylaktisk tiltak for å redusere risikoen for venøse og arterielle trombotiske komplikasjoner.
Colchicin er et billig (generisk legemiddel), oralt administrert, og et kraftig anti-inflammatorisk medikament. Det kan akselerere SARS-CoV-2-klaring.
Målet med CONVINCE-studien er derfor å vurdere sikkerheten og effekten av administrering av edoksaban og/eller kolkisin hos SARS-CoV-2-infiserte pasienter som behandles utenfor sykehuset med hensyn til forekomst av dødsfall, sykehusinnleggelse, større vaskulære trombotiske hendelser eller SARS-CoV-2-clearance rate under RT PCR.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon (under RT PCR) som behandles hjemme eller i en annen setting utenfor sykehus.
Ekskluderingskriterier:
Leversykdom assosiert med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko, inkludert Child-Pugh C cirrhose med portal hypertensjon.
- Lesjon eller tilstand, hvis det anses å være en betydelig risiko for større blødninger. Dette kan inkludere nåværende eller nylig gastrointestinal sårdannelse, tilstedeværelse av ondartede neoplasmer med høy risiko for blødning, nylig hjerne- eller ryggskader, nylig hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakraniell blødning, kjente eller mistenkte øsofagusvaricer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer intraspinale eller intracerebrale vaskulære abnormiteter.
- Ukontrollert alvorlig hypertensjon.
- Pågående eller planlagt behandling med parenterale eller orale antikoagulantia
- Unilateral eller bilateral amputasjon av underekstremitet over kneet.
- Manglende evne til å ta orale medisiner eller på annen måte ute av stand eller vilje til å gjennomgå/utføre studiespesifiserte prosedyrer
- Har mottatt eller vil motta et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 30 dager før planlagt behandlingsstart
- Graviditet eller amming eller planer om å bli gravid under studien. Kvinner (og menn, kun for Colchicin-gruppen) med fruktbar potensiale som ikke bruker tilstrekkelig prevensjonsmetode (merk: som adekvat prevensjonsmetode anbefales oral prevensjon. Hvis oral prevensjon ikke er mulig, bør begge partnere bruke adekvat barriereprevensjon).
- Behov for dobbel anti-blodplatebehandling bestående av aspirin og en oral P2Y12-hemmer
- Inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré eller nevromuskulær sykdom
- Kreatininclearance (CrCl)
- Forventet bruk av hydroksyklorokin
- Deltakelse i andre kliniske studier
- Manglende evne til å forstå kravene til studien og gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Edoxaban
Edoxaban 60 mg q.d., eller 30 mg q.d. hos pasienter med CrCl = eller
|
Behandling
|
|
Aktiv komparator: Kolkisin
Kolkisin ved 0,5 mg per os (PO) to ganger daglig de første 3 dagene og deretter en gang daglig fra randomisering til dag 14 (+/-3) dager.
Behandlingen kan fortsette til dag 25 (+3/-3 dager).
|
Behandling
|
|
Ingen inngripen: Ingen edoxaban og ingen kolkisin
Ingen inngrep
|
|
|
Aktiv komparator: Edoxaban og Colchicin
Edoxaban 60 mg q.d., eller 30 mg q.d. hos pasienter med CrCl = eller Kolkisin ved 0,5 mg per os (PO) to ganger daglig de første 3 dagene og deretter en gang daglig fra randomisering til dag 14 (+/-3) dager. Behandlingen kan fortsette til dag 25 (+3/-3 dager). |
Behandling
Behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Edoxaban vs. ingen aktiv behandling
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
For å vurdere effekten av edoksaban versus ingen aktiv behandling på det sammensatte endepunktet av asymptomatisk proksimal dypvenetrombose, symptomatisk proksimal eller distal dypvenetrombose, symptomatisk lungeemboli eller trombose, hjerteinfarkt, iskemisk slag, systemisk emboli eller dødsfall. på dag 25 (+/-3) etter randomisering.
|
Grunnlinje til dag 25
|
|
Kolkisin vs ingen aktiv behandling
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 14
|
For å vurdere effekten av kolkisin versus ingen aktiv behandling på SARS-CoV-2-clearance rater under RT PCR eller frihet fra død eller sykehusinnleggelse på dag 14 (+/-3) etter randomisering.
|
Utgangspunkt til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med asymptomatisk proksimal dypvenetrombose
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
En intraluminal fyllingsdefekt på CT-skanning eller MR-venografi i IVC eller iliacvenene.
|
Grunnlinje til dag 25
|
|
Antall pasienter med symptomatisk proksimal eller distal dypvenetrombose
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
Typiske symptomer på DVT assosiert med ikke-komprimerbart venesegment på ultralyd eller en intra-luminal fyllingsdefekt på venografi, CT-venografi eller MR-venografi, lokalisert i vena cava inferior (IVC), iliacvenen, den vanlige femoralvenen, femoralvenen eller poplitealvenen.
|
Grunnlinje til dag 25
|
|
Antall pasienter med symptomatisk lungeemboli eller trombose
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
Typiske symptomer på PE assosiert med
Ved inkonklusive CTPA, inkonklusive V/Q-skanning eller inkonklusive angiografi påvisning av DVT i underekstremitetene, f.eks. ved kompresjonsultralyd eller venografi vil være nødvendig |
Grunnlinje til dag 25
|
|
Antall pasienter med hjerteinfarkt
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
For den primære analysen vil MI-endepunktet bli definert basert på den tredje universelle definisjonen av hjerteinfarkt med unntak av periprocedural MI etter PCI, som vil bli definert i henhold til SCAI-definisjonen.
|
Grunnlinje til dag 25
|
|
Antall pasienter med iskemisk hjerneslag
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
Grunnlinje til dag 25
|
|
|
Antall pasienter med ikke-CNS systemisk emboli
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
Iskemisk hjerneslag er definert som en akutt episode av fokal cerebral, spinal eller retinal dysfunksjon forårsaket av CNS-infarkt
|
Grunnlinje til dag 25
|
|
Antall dødsfall
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
Døden vil bli klassifisert i 5 kategorier med hensyn til årsak.
Tromboembolisme, kardiovaskulær, blødning, lunge annen kjent årsak.
Generelt vil alle dødsfall antas å skyldes tromboemboli eller lunge i naturen med mindre en annen årsak er åpenbar
|
Grunnlinje til dag 25
|
|
Ventilasjonsbehov
Tidsramme: Grunnlinje til dag 25
|
Behov for ikke-invasiv eller invasiv ventilasjon
|
Grunnlinje til dag 25
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Stephan Windecker, Prof. Dr., Bern University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, Mueller A, Metzendorf MI, Becker M, Dorando E, Pacheco RL, Martimbianco ALC, Riera R, Skoetz N, Stegemann M. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;10(10):CD015045. doi: 10.1002/14651858.CD015045.
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, Grasselli G, Novembrino C, Chantarangkul V, Pesenti A, Peyvandi F, Tripodi A. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1738-1742. doi: 10.1111/jth.14850. Epub 2020 Jun 24.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Zhou F, Fan G, Liu Z, Cao B. SARS-CoV-2 shedding and infectivity - Authors' reply. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1340. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30869-2. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1417-1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5. Epub 2020 Apr 21. No abstract available.
- Ranucci M, Ballotta A, Di Dedda U, Baryshnikova E, Dei Poli M, Resta M, Falco M, Albano G, Menicanti L. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1747-1751. doi: 10.1111/jth.14854. Epub 2020 May 6.
- Poissy J, Goutay J, Caplan M, Parmentier E, Duburcq T, Lassalle F, Jeanpierre E, Rauch A, Labreuche J, Susen S; Lille ICU Haemostasis COVID-19 Group. Pulmonary Embolism in Patients With COVID-19: Awareness of an Increased Prevalence. Circulation. 2020 Jul 14;142(2):184-186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430. Epub 2020 Apr 24. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. januar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
31. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
18. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2022
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Alvorlig akutt luftveissyndrom
- Covid-19
- Infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Proteasehemmere
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Giktdempende midler
- Edoxaban
- Kolkisin
Andre studie-ID-numre
- CONVINCE Version 1.0 12052020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .