CorONa Virus edoxabaN ColchicinE (ÖVERtyga) COVID-19 (CONVINCE)
2 september 2022 uppdaterad av: University Hospital Inselspital, Berne
Effekt och säkerhet av Edoxaban och/eller kolchicin för patienter med SARS-CoV-2-infektion som hanteras utanför sjukhusmiljön
Det finns nya bevis för att patienter med SARS-CoV-2 påverkas av ökad koagulopati, inklusive i de mest avancerade formerna, en fullt utvecklad spridd intravaskulär koagulation, vilket leder till multiorgansvikt (MOF). Post-Morten-observationer från patienter som dog på grund av SARS-CoV-2-infektion i Bergamo, Italien och andra platser har avslöjat närvaron av diffus venös, arteriell och mikrocirkulatorisk trombos, inte bara begränsad till lungan utan även involverande av njurar, hjärta och tarm .
Trombin spelar en central roll för att förmedla koagelbildning såväl som för att förmedla inflammation. En direkt faktor X-hämmare, nämligen edoxaban, kan fungera som profylaktisk åtgärd för att minska risken för venösa och arteriella trombotiska komplikationer.
Colchicin är ett billigt (generiskt läkemedel), oralt administrerat och ett potent antiinflammatoriskt läkemedel. Det kan påskynda SARS-CoV-2-rensningen.
Syftet med CONVINCE-studien är därför att bedöma säkerheten och effekten av administrering av edoxaban och/eller kolchicin hos SARS-CoV-2-infekterade patienter som hanteras utanför sjukhuset med avseende på förekomsten av dödsfall, sjukhusvistelse, större vaskulära trombotiska händelser eller SARS-CoV-2-clearance-hastigheten under RT PCR.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med laboratoriekonfirmerad SARS-CoV-2-infektion (under RT PCR) som hanteras hemma eller i en annan miljö utanför sjukhuset.
Exklusions kriterier:
Leversjukdom associerad med koagulopati och kliniskt relevant blödningsrisk, inklusive Child-Pugh C cirros med portal hypertoni.
- Lesion eller tillstånd, om det anses utgöra en betydande risk för större blödningar. Detta kan inkludera nuvarande eller nyligen genomförda gastrointestinala sår, förekomst av maligna neoplasmer med hög risk för blödning, nyligen genomförd hjärn- eller ryggmärgsskada, nyligen genomförd hjärn-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nyligen genomförd intrakraniell blödning, kända eller misstänkta esofagusvaricer, arteriovenösa missbildningar eller vaskulära aneurysmer. intraspinala eller intracerebrala vaskulära abnormiteter.
- Okontrollerad svår hypertoni.
- Pågående eller planerad behandling med parenterala eller orala antikoagulantia
- Unilateral eller bilateral amputation av nedre extremiteter ovanför knäet.
- Oförmåga att ta oral medicin eller på annat sätt oförmögen eller ovillig att genomgå/utföra studiespecificerade procedurer
- Har fått eller kommer att få ett experimentellt läkemedel eller använt en experimentell medicinteknisk produkt inom 30 dagar före planerad behandlingsstart
- Graviditet eller amning eller planer på att bli gravid under studien. Kvinnor (och män, endast för Colchicin-gruppen) med fertil ålder som inte använder adekvat preventivmetod (notera: eftersom adekvat preventivmetod rekommenderas oral preventivmetod. Om oral preventivmetod inte är möjlig bör båda parter använda adekvat barriärpreventivmedel).
- Behov av dubbel anti-trombocytbehandling bestående av acetylsalicylsyra och en oral P2Y12-hämmare
- Inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré eller neuromuskulär sjukdom
- Kreatininclearance (CrCl)
- Förväntad användning av Hydroxychloroquine
- Deltagande i någon annan klinisk prövning
- Oförmåga att förstå studiens krav och att ge informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Edoxaban
Edoxaban 60 mg q.d. eller 30 mg q.d. hos patienter med CrCl = eller
|
Behandling
|
|
Aktiv komparator: Kolchicin
Colchicin vid 0,5 mg per os (PO) två gånger dagligen under de första 3 dagarna och sedan en gång dagligen från randomisering till dag 14 (+/-3) dagar.
Behandlingen kunde fortsätta till dag 25 (+3/-3 dagar).
|
Behandling
|
|
Inget ingripande: Inget edoxaban och inget kolchicin
Inget ingripande
|
|
|
Aktiv komparator: Edoxaban och Colchicin
Edoxaban 60 mg q.d. eller 30 mg q.d. hos patienter med CrCl = eller Colchicin vid 0,5 mg per os (PO) två gånger dagligen under de första 3 dagarna och sedan en gång dagligen från randomisering till dag 14 (+/-3) dagar. Behandlingen kunde fortsätta till dag 25 (+3/-3 dagar). |
Behandling
Behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Edoxaban kontra ingen aktiv behandling
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
För att bedöma effekten av edoxaban kontra ingen aktiv behandling på den sammansatta endpointen av asymtomatisk proximal djup ventrombos, symptomatisk proximal eller distal djup ventrombos, symtomatisk lungemboli eller trombos, hjärtinfarkt, ischemisk stroke, systemisk emboli utan CNS eller dödsfall på dag 25 (+/-3) efter randomisering.
|
Baslinje till dag 25
|
|
Kolkicin vs ingen aktiv behandling
Tidsram: Baslinje till dag 14
|
För att bedöma effekten av kolchicin kontra ingen aktiv behandling på SARS-CoV-2-clearance rates under RT PCR eller frihet från död eller sjukhusvistelse på dag 14 (+/-3) efter randomisering.
|
Baslinje till dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med asymtomatisk proximal djup ventrombos
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
En intraluminal fyllnadsdefekt vid CT-skanning eller MR-venografi i IVC- eller iliacvenerna.
|
Baslinje till dag 25
|
|
Antal patienter med symtomatisk proximal eller distal djup ventrombos
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
Typiska symtom på DVT associerade med icke-kompressibelt vensegment på ultraljud eller en intraluminal fyllningsdefekt på venografi, CT-venografi eller MRI-venografi, lokaliserad i inferior vena cava (IVC), höftvenen, den gemensamma femoralvenen, femoralvenen eller poplitealvenen.
|
Baslinje till dag 25
|
|
Antal patienter med symtomatisk lungemboli eller trombos
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
Typiska symtom på PE i samband med
Vid ofullständig CTPA, ofullständig V/Q-skanning eller ofullständig angiografi demonstration av DVT i de nedre extremiteterna t.ex. genom kompressionsultraljud eller venografi kommer att krävas |
Baslinje till dag 25
|
|
Antal patienter med hjärtinfarkt
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
För den primära analysen kommer MI-ändpunkten att definieras baserat på den tredje universella definitionen av hjärtinfarkt med undantag för periprocedural MI efter PCI, som kommer att definieras enligt SCAI-definitionen.
|
Baslinje till dag 25
|
|
Antal patienter med ischemisk stroke
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
Baslinje till dag 25
|
|
|
Antal patienter med icke-CNS systemisk emboli
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
Ischemisk stroke definieras som en akut episod av fokal cerebral, spinal eller retinal dysfunktion orsakad av CNS-infarkt
|
Baslinje till dag 25
|
|
Antal dödsfall
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
Döden kommer att klassificeras i 5 kategorier med avseende på orsak.
Tromboembolism, kardiovaskulär, blödning, Lung annan känd orsak.
I allmänhet kommer alla dödsfall att antas bero på tromboembolism eller pulmonell natur om inte någon annan orsak är uppenbar
|
Baslinje till dag 25
|
|
Ventilationsbehov
Tidsram: Baslinje till dag 25
|
Behov av icke-invasiv eller invasiv ventilation
|
Baslinje till dag 25
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Stephan Windecker, Prof. Dr., Bern University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, Mueller A, Metzendorf MI, Becker M, Dorando E, Pacheco RL, Martimbianco ALC, Riera R, Skoetz N, Stegemann M. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;10(10):CD015045. doi: 10.1002/14651858.CD015045.
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, Grasselli G, Novembrino C, Chantarangkul V, Pesenti A, Peyvandi F, Tripodi A. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1738-1742. doi: 10.1111/jth.14850. Epub 2020 Jun 24.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Zhou F, Fan G, Liu Z, Cao B. SARS-CoV-2 shedding and infectivity - Authors' reply. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1340. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30869-2. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1417-1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5. Epub 2020 Apr 21. No abstract available.
- Ranucci M, Ballotta A, Di Dedda U, Baryshnikova E, Dei Poli M, Resta M, Falco M, Albano G, Menicanti L. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1747-1751. doi: 10.1111/jth.14854. Epub 2020 May 6.
- Poissy J, Goutay J, Caplan M, Parmentier E, Duburcq T, Lassalle F, Jeanpierre E, Rauch A, Labreuche J, Susen S; Lille ICU Haemostasis COVID-19 Group. Pulmonary Embolism in Patients With COVID-19: Awareness of an Increased Prevalence. Circulation. 2020 Jul 14;142(2):184-186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430. Epub 2020 Apr 24. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
18 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2022
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Svår akut respiratorisk sjukdom
- Covid-19
- Infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Proteashämmare
- Faktor Xa-hämmare
- Antitrombiner
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Giktdämpande medel
- Edoxaban
- Kolchicin
Andra studie-ID-nummer
- CONVINCE Version 1.0 12052020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .