Intramuskulær effekt av polymerisert type I kollagen på cytokinstormen hos COVID-19-pasienter

Dette er en enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie som sammenligner PTIC med placebo hos voksne polikliniske pasienter med bekreftet COVID-19. Studien ble godkjent av den institusjonelle vurderingskomiteen ved Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ, referansenr. IRE 3412-20-21-1) og ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen (World Medical Association. World Medical Association-erklæringen fra Helsingfors. JAMA. 2013;310(20):2191-2194.), retningslinjene for god klinisk praksis og lokale regulatoriske krav. Alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke.

Prøvekandidater vil bli identifisert i en potensiell database over pasienter som går til en legetime på sykehuset og blir skrevet ut hjem med en diagnose av COVID-19 og symptomatisk behandling. Diagnosen vil baseres på antydende symptomer (feber, hodepine, hoste eller dyspné, pluss et annet symptom som ubehag, myalgi, artralgi, rhinoré, halssmerter, konjunktivitt, oppkast eller diaré) og positiv sanntids reverstranskripsjonspolymerasekjede (RT- PCR).

Personalet vil nå kandidater via telefoner og informere dem om formålet med studien. En gang på sykehusstudiestedet, og etter å ha verifisert inkludering (suggestive symptomer og PCR) og eksklusjonskriterier, vil pasienter signere det informerte samtykket før de tilfeldig fordeles til enten PTIC eller matchende placebo. Eksklusjonskriterier inkluderer overfølsomhet overfor PTIC eller noen av dets hjelpestoffer, COVID-19-pasienter som krever sykehusinnleggelse, alle gravide eller ammende pasienter, pasienter med kronisk nyresykdom som bestemt ved å beregne en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), eller behov for hemodialyse eller hemofiltrering, dekompensert cirrhose, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), pasienter med cerebrovaskulær sykdom, autoimmun sykdom, kreft, multiorgansvikt eller immunkompromittert (mottaker eller donor av solid organtransplantasjon, mottaker av benmargstransplantasjon, AIDS, eller tar immundempende biologiske legemidler eller kortikosteroider).

I løpet av den første påmeldingsdagen vil kandidatene motta studiemateriellet som består av studiemedisinen eller placebo, et pulsoksymeter og et symptomspørreskjemahefte. Pasientene vil bli instruert om hvordan de skal administrere studiemedisinen, hvordan de skal bruke oksygenmonitoren og hvordan de skal fylle ut spørreskjemaene. Personalet vil også administrere den første dosen med studiemedisin eller placebo på stedet.

Telefonkontakt vil ta daglig i løpet av de første 3 dagene av utprøvingen for å besvare deltakernes spørsmål, ta opp eventuelle medisinrelaterte problemer og oppmuntre til å fylle ut spørreskjemaer. Ytterligere telefonsamtaler vil bli utført fra sak til sak når deltakerens undersøkelsesdata indikerte verdier utenfor forventede områder. For deltakere som vil ha et forverret sykdomsforløp (89 % eller lavere mens de puster omgivelsesluft), vil studiepersonell anbefale å delta på akuttmottaket. Hvis pasienten trenger sykehusinnleggelse og behandling med deksametason, vil pasienten bli eliminert fra studien. Pasientene vil bli evaluert av personalet på dag 8, 15 og 97 (henholdsvis 1, 7 og 90 dager etter siste dose med medisin eller placebo).

Deltakere Studien vil inkludere ikke-innlagte voksne med COVID-19 hvis symptomer starter innen de siste 7 dagene regnet fra den første dosen med studiemedisin. Enkeltpersoner vil be om å oppgi personlig informasjon (fødselsdato, type jobb, utdanningsnivå, tidligere kontakt med infiserte individer og dato for symptomdebut), eksisterende tilstander (systemisk hypertensjon, diabetes mellitus, kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom, hypertriglyseridemi, dyslipidemi ) og symptomer.

Sanntids revers-transkripsjonspolymerasekjede Naso/orofaryngeale vattpinneprøver vil innhente og sende inn et universelt transportmedium for virus. Nukleinsyreekstraksjon vil gjøres ved å bruke NucliSens easy-MAG-systemet (bioMérieux, Boxtel, Nederland). RT-PCR vil utføres i Applied Biosystems 7500 thermocycler (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) ved bruk av primere og betingelser beskrevet andre steder; syklusterskelverdien for positivitet vil være 38 (Corman VM, 2020).

Studieprøve I følge en studie fullført tidligere i Mexico City (Valencia CA, 2008), var gjennomsnittlig oksygenmetningsavlesning for en utvalgt eldre prøve uten kardiopulmonale komorbiditeter 95,3 ± 1,7 %. Siden en notorisk nedgang i slike målinger ikke var å forvente (på grunn av sykdommens ikke-alvorlige natur i vårt utvalg av polikliniske pasienter), ble det vilkårlig bestemt at en forskjell på 2 prosentpoeng (utover de foregående grensepunktene for standardavvik) mellom grupper vil være klinisk signifikante i denne pilotstudien. I denne forbindelse var den totale prøvestørrelsen 32 forutsatt at alfa=0,05 og power=0,80. For å øke muligheten til å oppdage meningsfulle forskjeller i frekvens av hoste mellom grupper (en potensiell indikator på lungesykdom), ble det imidlertid besluttet å inkludere 45 pasienter per gruppe (basert på en baseline-frekvens på 60 % (Wang DA, 2020) og en halvering av symptomfrekvensen med den eksperimentelle intervensjonen, og holder alfa- og effektverdiene faste).

Randomisering Pasienter vil bli randomisert på en 1:1 måte til PTIC eller matchende placebo. Randomiseringsplaner vil utarbeides i Excel, som viste randomiseringsoppdrag til laboratorielederen, som vil forberede studiemateriellet, inkludert studiemedikamentet eller placebo. Alle resultatbedømmere, etterforskere og forskningspersonell som vil være i kontakt med deltakerne, vil blinde for deltakerbehandlingsoppdrag.

Intervensjonsdeltakere vil motta en intramuskulær dose av enten PTIC (1,5 ml, tilsvarende 12,5 mg kollagen) hver 12. time i 3 dager og deretter hver 24. time i 4 dager, eller tilsvarende placebo. Bare paracetamol eller acetylsalisylsyre vil tillate som samtidig behandling.

Datainnsamling Personopplysninger, kontakt- og eksponeringshistorie, klinisk presentasjon, CT-tomografi, laboratorietester, tidligere behandling og utfallsdata vil samles inn både prospektivt og fra pasientjournaler. Laboratoriedata samlet inn fra hver pasient fra studiedag 1 (baseline), 8 (1-dagers etterbehandling), 15 (7 dager etter behandling) og 97 (90 dager etter behandling) vil inkludere fullstendig blodtelling, koagulasjonsprofil, biokjemiske serumtester (inkludert nyre- og leverfunksjonstester, elektrolytter, laktatdehydrogenase, D-dimer og kreatinkinase), serumferritin og biomarkører for infeksjon, som prokalsitonin. CT-skanninger av brystet vil bli utført hos alle pasienter ved baseline.