COVID-19 환자의 사이토카인 폭풍에 대한 중합된 Type I 콜라겐의 근육 내 효과

이것은 COVID-19가 확인된 성인 외래 환자를 대상으로 PTIC와 위약을 비교하는 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조 무작위 임상 시험입니다. 이 연구는 Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán(INCMNSZ, 참조 번호. IRE 3412-20-21-1) 헬싱키 선언(세계의사협회. 헬싱키 세계의사협회 선언. 자마. 2013;310(20):2191-2194.), Good Clinical Practice 지침 및 현지 규제 요건. 모든 참가자는 서면 동의서를 제공합니다.

시험 후보는 병원에서 진료를 받고 COVID-19 진단과 증상 치료를 받고 집으로 퇴원하는 환자의 전향적 데이터베이스에서 식별됩니다. 진단은 암시적 증상(발열, 두통, 기침 또는 호흡곤란과 더불어 권태감, 근육통, 관절통, 콧물, 인후통, 결막염, 구토 또는 설사와 같은 다른 증상) 및 양성 실시간 역전사 중합효소 사슬(RT- PCR).

직원은 전화를 통해 지원자에게 연락하여 연구 목적에 대해 알려줄 것입니다. 일단 병원 연구 사이트에 있고 포함(제시 증상 및 PCR) 및 제외 기준을 확인한 후 환자는 PTIC 또는 일치하는 위약에 무작위로 할당되기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 제외 기준에는 PTIC 또는 그 부형제에 대한 과민성, 입원이 필요한 COVID-19 환자, 모든 임신 또는 모유 수유 환자, 추정 사구체 여과율(eGFR)을 계산하여 결정된 만성 신장 질환 환자 또는 혈액 투석이 필요한 환자가 포함됩니다. 또는 혈액여과, 비대상성 간경변, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 뇌혈관 질환, 자가면역 질환, 암, 다기관 부전 또는 면역 저하 환자(고형 장기 이식 수혜자 또는 기증자, 골수 이식 수혜자, AIDS 또는 면역억제제 생물학적 약물 또는 코르티코스테로이드 복용).

등록 첫날에 지원자는 연구 약물 또는 위약, 맥박 산소 측정기 및 증상 설문지 소책자로 구성된 연구 용품을 받게 됩니다. 환자는 연구 약물을 투여하는 방법, 산소 모니터를 사용하는 방법 및 설문지를 작성하는 방법에 대해 지시를 받습니다. 또한 직원은 현장에서 연구 약물 또는 위약의 첫 번째 용량을 투여합니다.

참가자의 질문에 답하고, 약물 관련 문제를 해결하고, 설문지 작성을 권장하기 위해 평가판의 첫 3일 동안 매일 전화 연락이 이루어집니다. 참가자의 설문 데이터가 예상 범위를 벗어난 값을 나타내는 경우 사례별로 추가 전화 통화가 수행됩니다. 질병 경과가 악화(주변 공기를 호흡하는 동안 89% 이하)하는 참가자의 경우 연구 직원이 응급실에 참석할 것을 권장합니다. 환자가 입원 및 덱사메타손 치료가 필요한 경우 환자는 연구에서 제외됩니다. 환자는 8일, 15일 및 97일(마지막 약물 또는 위약 투여 후 각각 1일, 7일 및 90일)에 직원이 평가합니다.

참가자 이 연구에는 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 계산된 이전 7일 이내에 증상이 시작되는 COVID-19로 입원하지 않은 성인이 포함됩니다. 개인정보(생년월일, 직종, 교육수준, 감염자와의 이전 접촉, 증상 발현일), 기저질환(전신고혈압, 당뇨병, 심혈관질환, 뇌혈관질환, 고중성지방혈증, 이상지질혈증) ) 및 증상.

실시간 역전사 중합효소 사슬 비인두/구강인두 면봉 샘플은 바이러스에 대한 보편적인 수송 매체를 획득하여 보냅니다. 핵산 추출은 NucliSens easy-MAG 시스템(bioMérieux, Boxtel, Netherlands)을 사용하여 수행됩니다. RT-PCR은 다른 곳에 기재된 프라이머 및 조건을 사용하여 Applied Biosystems 7500 열순환기(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)에서 수행할 것입니다. 양성의 주기 임계값은 38이 됩니다(Corman VM, 2020).

연구 샘플 이전에 멕시코 시티에서 완료된 연구(Valencia CA, 2008)에 따르면, 심폐 질환이 없는 선택된 노인 샘플의 평균 산소 포화도 수치는 95.3 ± 1.7%였습니다. 그러한 판독값의 악명 높은 하락이 예상되지 않았기 때문에(외래 환자 샘플의 질병의 심각하지 않은 특성으로 인해), 사이에 2% 포인트(이전 표준 편차 컷오프 포인트 이상)의 차이가 임의로 결정되었습니다. 그룹은 이 파일럿 연구에서 임상적으로 중요할 것입니다. 이와 관련하여 alpha=0.05, power=0.80으로 가정한 총 표본 크기는 32개였다. 그러나 그룹 간 기침 빈도의 의미 있는 차이(폐 질환의 잠재적 지표)를 감지하는 능력을 높이기 위해 그룹당 45명의 환자를 포함하기로 결정했습니다(기준 빈도 60% 기준(Wang DA, 2020) 및 실험 개입으로 증상 빈도가 절반으로 감소하고 알파 및 검정력 값은 고정됨).

무작위화 환자는 1:1 방식으로 PTIC 또는 일치하는 위약에 무작위 배정됩니다. 무작위배정 일정은 연구 약물 또는 위약을 포함하여 연구 자료를 준비할 검사실 관리자에게 무작위 배정을 표시하는 Excel로 작성됩니다. 참가자와 접촉하게 될 모든 결과 평가자, 조사자 및 연구 직원은 참가자 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

개입 참가자는 3일 동안 12시간마다, 4일 동안 24시간마다 PTIC(1.5ml, 콜라겐 12.5mg에 해당) 또는 위약을 근육 내 투여받습니다. 아세트아미노펜 또는 아세틸살리실산만이 병용 요법으로 허용됩니다.

데이터 수집 개인 데이터, 접촉 및 노출 이력, 임상 프리젠테이션, 흉부 컴퓨터 단층 촬영(CT), 실험실 테스트, 이전 치료 및 결과 데이터는 전향적으로 그리고 입원 환자 의료 기록에서 모두 수집됩니다. 연구 1일(기준선), 8일(치료 후 1일), 15일(치료 후 7일) 및 97일(치료 후 90일)부터 각 환자로부터 수집된 실험실 데이터에는 전체 혈구 수, 응고 프로파일, 혈청 생화학적 검사(신장 및 간 기능 검사, 전해질, 젖산 탈수소효소, D 이량체 및 크레아틴 키나아제 포함), 혈청 페리틴 및 프로칼시토닌과 같은 감염의 바이오마커. 흉부 CT 스캔은 기준선에서 모든 환자에게 수행됩니다.