聚合 I 型胶原蛋白对 COVID-19 患者细胞因子风暴的肌内作用

这是一项单中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，在确诊为 COVID-19 的成人门诊患者中比较 PTIC 和安慰剂。 该研究得到了 Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán（INCMNSZ，参考编号 . IRE 3412-20-21-1）并按照赫尔辛基宣言（世界医学协会。 世界医学协会赫尔辛基宣言。 美国医学会杂志。 2013;310(20):2191-2194.)，良好临床实践指南和当地监管要求。 所有参与者都将提供书面知情同意书。

将在前瞻性患者数据库中确定试验候选人，这些患者在医院就诊并出院回家时诊断为 COVID-19 并接受对症治疗。 诊断将基于提示性症状（发烧、头痛、咳嗽或呼吸困难，加上其他症状，如不适、肌痛、关节痛、鼻漏、喉咙痛、结膜炎、呕吐或腹泻）和阳性实时逆转录聚合酶链（RT-聚合酶链反应）。

工作人员将通过电话联系候选人，并告知他们研究的目的。 一旦进入医院研究地点，并在验证纳入（提示性症状和 PCR）和排除标准后，患者将签署知情同意书，然后被随机分配到 PTIC 或匹配的安慰剂组。 排除标准包括对 PTIC 或其任何赋形剂过敏、需要住院治疗的 COVID-19 患者、所有孕妇或哺乳期患者、通过计算估计的肾小球滤过率 (eGFR) 确定的慢性肾病患者或需要血液透析的患者或血液滤过、失代偿性肝硬化、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、脑血管疾病、自身免疫性疾病、癌症、多器官衰竭或免疫功能低下（实体器官移植受者或供者、骨髓移植受者、艾滋病或服用免疫抑制生物药物或皮质类固醇）。

在注册的第一天，候选人将收到包括研究药物或安慰剂、脉搏血氧仪和症状问卷手册在内的研究用品。 将指导患者如何服用研究药物、如何使用氧气监测仪以及如何完成问卷调查。 此外，工作人员将在现场给予第一剂研究药物或安慰剂。

在试验的前 3 天，每天都会进行电话联系，以解决参与者的问题，解决任何与药物相关的问题，并鼓励他们完成问卷。 当参与者的调查数据表明值超出预期范围时，将根据具体情况进行额外的电话调查。 对于病情恶化（呼吸环境空气时 89% 或更低）的参与者，研究人员将建议到急诊室就诊。 如果患者需要住院治疗和地塞米松治疗，则患者将从研究中剔除。 工作人员将在第 8 天、第 15 天和第 97 天（分别在最后一次服用药物或安慰剂后的第 1、7 和 90 天）对患者进行评估。

参与者 该研究将包括未住院的 COVID-19 成人，他们的症状是在从第一次服用研究药物算起的前 7 天内开始出现的。 个人将要求提供个人信息（出生日期、工作类型、教育水平、与感染者的接触史和症状发作日期）、既往病症（系统性高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病、高甘油三酯血症、血脂异常） ) 和症状。

实时逆转录聚合酶链 鼻腔/口咽拭子样本将获取并送入通用的病毒运输介质。 核酸提取将使用 NucliSens easy-MAG 系统（bioMérieux，Boxtel，荷兰）进行。 RT-PCR 将在 Applied Biosystems 7500 热循环仪（Applied Biosystems，Foster City，CA，USA）中使用其他地方描述的引物和条件进行；阳性的循环阈值为 38（Corman VM，2020）。

研究样本 根据之前在墨西哥城完成的一项研究（加利福尼亚州巴伦西亚，2008 年），选定的没有心肺合并症的老年样本的平均氧饱和度读数为 95.3 ± 1.7%。 由于预计此类读数会出现臭名昭著的下降（由于我们的门诊患者样本中疾病的非严重性），因此武断地决定 2 个百分点的差异（超过前面的标准偏差截止点）组在该试点研究中具有临床意义。 在这方面，假设 alpha = 0.05 和 power = 0.80 的总样本量为 32。 然而，为了提高检测组间咳嗽频率有意义差异（肺部疾病的潜在指标）的能力，决定每组包括 45 名患者（基于 60% 的基线频率（Wang DA，2020）和通过实验干预将症状频率减少一半，保持 alpha 和功率值固定）。

随机化 患者将以 1:1 的方式随机分配至 PTIC 或匹配的安慰剂组。 将在 Excel 中准备随机化时间表，向实验室经理显示随机化分配，实验室经理将准备研究材料，包括研究药物或安慰剂。 所有将与参与者接触的结果评估员、调查员和研究人员将不知道参与者的治疗分配。

干预参与者将每 12 小时接受肌肉注射 PTIC（1.5 毫升，相当于 12.5 毫克胶原蛋白），持续 3 天，然后每 24 小时接受一次肌肉注射，持续 4 天，或匹配安慰剂。 只有对乙酰氨基酚或乙酰水杨酸允许作为伴随疗法。

数据收集 个人数据、接触和暴露史、临床表现、胸部计算机 (CT) 断层扫描、实验室测试、既往治疗和结果数据将前瞻性地和从住院病历中收集。 从研究第 1 天（基线）、第 8 天（治疗后 1 天）、第 15 天（治疗后 7 天）和第 97 天（治疗后 90 天）收集的每位患者的实验室数据将包括全血细胞计数、凝血概况、血清生化检查（包括肾功能和肝功能检查、电解质、乳酸脱氢酶、D 二聚体和肌酸激酶）、血清铁蛋白和感染生物标志物，如降钙素原。 将在基线时对所有患者进行胸部 CT 扫描。