Внутримышечное влияние полимеризованного коллагена I типа на цитокиновый шторм у пациентов с COVID-19

Это одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование, в котором PTIC сравнивается с плацебо у взрослых амбулаторных пациентов с подтвержденным COVID-19. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutricion Salvador Zubirán (INCMNSZ, ссылка №. IRE 3412-20-21-1) и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (Всемирная медицинская ассоциация. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. ДЖАМА. 2013;310(20):2191-2194.), руководства по надлежащей клинической практике и местные нормативные требования. Все участники предоставят письменное информированное согласие.

Кандидаты на испытания будут определены в проспективной базе данных пациентов, которые обращаются к врачу в больницу и выписываются домой с диагнозом COVID-19 и симптоматическим лечением. Диагноз будет основываться на предполагаемых симптомах (лихорадка, головная боль, кашель или одышка, а также на других симптомах, таких как недомогание, миалгии, артралгии, ринорея, боль в горле, конъюнктивит, рвота или диарея) и положительной полимеразной цепи обратной транскрипции в реальном времени (RT- ПЦР).

Персонал свяжется с кандидатами по телефону и проинформирует их о цели исследования. Оказавшись в исследовательском центре больницы и после проверки включения (наводящие на размышления симптомы и ПЦР) и критериев исключения, пациенты подписывают информированное согласие, прежде чем их случайным образом распределят либо на PTIC, либо на соответствующее плацебо. Критерии исключения включают гиперчувствительность к PTIC или любому из его вспомогательных веществ, пациенты с COVID-19, которым требуется госпитализация, все беременные или кормящие грудью пациенты, пациенты с хроническим заболеванием почек, которое определяется путем расчета расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), или потребность в гемодиализе. или гемофильтрация, декомпенсированный цирроз, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), пациенты с цереброваскулярными заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями, раком, полиорганной недостаточностью или с ослабленным иммунитетом (реципиент или донор трансплантации солидных органов, реципиент трансплантации костного мозга, СПИД или прием иммунодепрессантов биологических препаратов или кортикостероидов).

В течение первого дня регистрации кандидаты получат материалы для исследования, состоящие из исследуемого препарата или плацебо, пульсоксиметра и буклета с опросником по симптомам. Пациенты будут проинструктированы о том, как вводить исследуемое лекарство, как использовать кислородный монитор и как заполнять анкеты. Кроме того, персонал введет первую дозу исследуемого препарата или плацебо на месте.

Телефонный контакт будет осуществляться ежедневно в течение первых 3 дней испытания для ответа на вопросы участников, решения любых проблем, связанных с лекарствами, и поощрения заполнения анкет. Дополнительные телефонные звонки будут проводиться в каждом конкретном случае, когда данные опроса участников показывают значения, выходящие за ожидаемые диапазоны. Участникам, у которых будет ухудшаться течение болезни (89% или ниже при дыхании атмосферным воздухом), исследовательский персонал порекомендует обратиться в отделение неотложной помощи. Если пациенту потребуется госпитализация и лечение дексаметазоном, то он будет исключен из исследования. Пациенты будут оцениваться персоналом на 8, 15 и 97 день (через 1, 7 и 90 дней после последней дозы лекарства или плацебо соответственно).

Участники. В исследование будут включены не госпитализированные взрослые с COVID-19, у которых симптомы появились в течение предыдущих 7 дней, считая с первой дозы исследуемого препарата. Людей попросят предоставить личную информацию (дата рождения, тип работы, уровень образования, предыдущий контакт с инфицированными людьми и дата появления симптомов), ранее существовавшие состояния (системная гипертензия, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания, гипертриглицеридемия, дислипидемия). ) и симптомы.

Образцы мазков из носоглотки и ротоглотки с полимеразной цепью с обратной транскрипцией в режиме реального времени будут получены и отправлены в универсальной транспортной среде для вирусов. Экстракцию нуклеиновой кислоты можно выполнить с помощью системы NucliSens easy-MAG (bioMérieux, Boxtel, Нидерланды). ОТ-ПЦР проводят в термоциклере Applied Biosystems 7500 (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США) с использованием праймеров и условий, описанных в другом месте; пороговое значение цикла для положительности составит 38 (Corman VM, 2020).

Образец исследования Согласно исследованию, проведенному ранее в Мехико (Валенсия, Калифорния, 2008 г.), средние показатели насыщения кислородом в выбранном образце пожилых людей без сердечно-легочных сопутствующих заболеваний составили 95,3 ± 1,7%. Поскольку пресловутого падения таких показателей нельзя было ожидать (из-за нетяжелого характера заболевания в нашей выборке амбулаторных пациентов), было произвольно решено, что разница в 2 процентных пункта (сверх пороговых значений предыдущего стандартного отклонения) между группы будут клинически значимыми в этом пилотном исследовании. В связи с этим общий размер выборки при альфа = 0,05 и мощности = 0,80 составил 32. Однако, чтобы повысить вероятность обнаружения значимых различий в частоте кашля между группами (потенциальный показатель заболевания легких), было решено включить 45 пациентов в группу (исходя из исходной частоты 60% (Wang DA, 2020) и снижение частоты симптомов наполовину при экспериментальном вмешательстве при фиксированных значениях альфа и мощности).

Рандомизация Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения PTIC или соответствующего плацебо. Графики рандомизации будут подготовлены в Excel, в котором будет отображаться назначение рандомизации руководителю лаборатории, который подготовит материалы исследования, включая исследуемый препарат или плацебо. Все оценщики результатов, исследователи и исследовательский персонал, которые будут контактировать с участниками, не будут знать назначенного участникам лечения.

Вмешательство Участники будут получать внутримышечную дозу либо PTIC (1,5 мл, что эквивалентно 12,5 мг коллагена) каждые 12 часов в течение 3 дней, а затем каждые 24 часа в течение 4 дней, либо соответствующее плацебо. Только ацетаминофен или ацетилсалициловая кислота допустимы в качестве сопутствующей терапии.

Сбор данных Личные данные, история контактов и контактов, клиническая картина, компьютерная томография грудной клетки (КТ), лабораторные анализы, предыдущее лечение и данные о результатах будут собираться как проспективно, так и из медицинских карт стационарных пациентов. Лабораторные данные, собранные у каждого пациента в дни исследования 1 (исходный уровень), 8 (1 день после лечения), 15 (7 дней после лечения) и 97 (90 дней после лечения), будут включать общий анализ крови, профиль коагуляции, биохимические анализы сыворотки (включая функциональные пробы почек и печени, электролиты, лактатдегидрогеназу, димер D и креатинкиназу), ферритин сыворотки и биомаркеры инфекции, такие как прокальцитонин. КТ грудной клетки будет проводиться всем пациентам на исходном уровне.