COVID-19患者のサイトカインストームに対する重合I型コラーゲンの筋肉内効果

これは、COVID-19 が確認された成人の外来患者を対象に、PTIC とプラセボを比較する単一センター、二重盲検、プラセボ対照、無作為化臨床試験です。 この研究は、Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ、参照番号 . IRE 3412-20-21-1) およびヘルシンキ宣言 (世界医師会) に準拠して実施されました。 世界医師会ヘルシンキ宣言。 ジャム。 2013;310(20):2191-2194.)、Good Clinical Practice ガイドライン、および現地の規制要件。 すべての参加者は、書面によるインフォームド コンセントを提供します。

臨床試験の候補者は、病院の診療予約に行き、COVID-19 の診断と対症療法で退院した患者の将来のデータベースで特定されます。 診断は、示唆される症状（発熱、頭痛、咳または呼吸困難に加えて、倦怠感、筋肉痛、関節痛、鼻漏、喉の痛み、結膜炎、嘔吐または下痢などの別の症状）および陽性のリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖（RT- PCR）。

スタッフは電話で候補者に連絡し、調査の目的を伝えます。 病院の研究施設に入ると、包含 (示唆的な症状と PCR) と除外基準を確認した後、患者はインフォームド コンセントに署名してから、PTIC または一致するプラセボにランダムに割り当てられます。 除外基準には、PTICまたはその賦形剤に対する過敏症、入院が必要なCOVID-19患者、すべての妊娠中または授乳中の患者、推定糸球体濾過率（eGFR）の計算によって決定された慢性腎臓病の患者、または血液透析の必要性が含まれますまたは血液濾過、非代償性肝硬変、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III または IV)、脳血管疾患、自己免疫疾患、がん、多臓器不全または免疫不全 (固形臓器移植レシピエントまたはドナー、骨髄移植レシピエント、AIDS、または免疫抑制生物製剤またはコルチコステロイドを服用している）。

登録の初日に、受験者は治験薬またはプラセボ、パルス酸素濃度計、および症状アンケート冊子で構成される治験用品を受け取ります。 患者は、治験薬の投与方法、酸素モニターの使用方法、およびアンケートの記入方法について指示されます。 また、スタッフは現場で治験薬またはプラセボの初回投与を行います。

試験の最初の 3 日間は、参加者の質問に対応し、投薬関連の問題に対処し、アンケートへの回答を奨励するために、毎日電話で連絡を取ります。 参加者の調査データが予想範囲外の値を示した場合は、ケースバイケースで追加の電話が行われます。 病気の経過が悪化する参加者の場合（周囲の空気を呼吸しているときに89％以下）、研究スタッフは救急部門に出席することをお勧めします。 患者が入院およびデキサメタゾンによる治療を必要とする場合、患者は研究から除外されます。 患者は、8、15、および97日目にスタッフによって評価されます（それぞれ、薬物またはプラセボの最終投与から1、7、および90日後）。

参加者 この研究には、研究薬の初回投与から数えて過去 7 日以内に症状が始まる COVID-19 の入院していない成人が含まれます。 個人は、個人情報（生年月日、職業、教育レベル、感染者との以前の接触、および症状の発症日）、既存の状態（全身性高血圧、真性糖尿病、心血管疾患、脳血管疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症）を提供するよう求められます。 ）と症状。

リアルタイムの逆転写ポリメラーゼ鎖の鼻腔/口腔咽頭スワブのサンプルは、ウイルスの普遍的な輸送媒体を取得して送信します。 核酸抽出は、NucliSens easy-MAG システム (bioMérieux、Boxtel、オランダ) を使用して行います。 RT-PCR は、他の場所で説明されているプラ​​イマーと条件を使用して、Applied Biosystems 7500 サーモサイクラー (Applied Biosystems、Foster City、CA、USA) で実行されます。陽性のサイクル閾値は 38 になります (Corman VM, 2020)。

研究サンプル メキシコシティで以前に完了した研究 (カリフォルニア州バレンシア、2008 年) によると、心肺合併症のない選択された高齢者サンプルの平均酸素飽和度測定値は 95.3 ± 1.7% でした。 そのような測定値の悪名高い低下は予想されなかったので（外来患者のサンプルの病気の性質が重篤ではないため）、2パーセントポイントの差（前述の標準偏差カットオフポイントを超える）が恣意的に決定されましたグループは、このパイロット研究で臨床的に重要です。 この点で、alpha=0.05 および power=0.80 と仮定した合計サンプル サイズは 32 でした。 ただし、グループ間の咳の頻度の有意な差 (肺疾患の潜在的な指標) を検出する力を高めるために、グループごとに 45 人の患者を含めることにしました (60% のベースライン頻度に基づいて (Wang DA, 2020) およびアルファ値とパワー値を固定したまま、実験的介入により症状の頻度が半分に減少します)。

無作為化 患者は 1:1 の方法で PTIC または一致するプラセボに無作為化されます。 無作為化スケジュールは、試験薬またはプラセボを含む試験材料を準備する研究所マネージャーへの無作為化割り当てを表示する Excel で準備されます。 参加者と接触するすべての結果評価者、研究者、および研究スタッフは、参加者の治療割り当てを知らされません。

介入 参加者は、PTIC (1.5 ml、コラーゲン 12.5 mg に相当) を 12 時間ごとに 3 日間、その後 24 時間ごとに 4 日間、または一致するプラセボの筋肉内投与を受けます。 アセトアミノフェンまたはアセチルサリチル酸のみが併用療法として許可されます。

データ収集 個人データ、接触歴および暴露歴、臨床症状、胸部コンピュータ (CT) 断層撮影、臨床検査、以前の治療および転帰データは、前向きおよび入院患者の医療記録の両方から収集されます。 研究1日目（ベースライン）、8日目（治療後1日）、15日目（治療後7日目）および97日目（治療後90日目）から各患者から収集された検査データには、全血球数、凝固プロファイルが含まれます。血清生化学検査（腎および肝機能検査、電解質、乳酸脱水素酵素、Dダイマーおよびクレアチンキナーゼを含む）、血清フェリチン、およびプロカルシトニンなどの感染のバイオマーカー。 胸部CTスキャンは、ベースラインですべての患者で行われます。