Intramuskulär effekt av polymeriserat typ I-kollagen på cytokinstormen hos COVID-19-patienter

Detta är en enkelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning som jämför PTIC med placebo hos vuxna öppenvårdspatienter med bekräftad covid-19. Studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ, referensnr. IRE 3412-20-21-1) och genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen (World Medical Association. World Medical Associations deklaration i Helsingfors. JAMA. 2013;310(20):2191-2194.), riktlinjerna för god klinisk praxis och lokala regulatoriska krav. Alla deltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke.

Provkandidater kommer att identifieras i en potentiell databas över patienter som går till ett läkarbesök på sjukhuset och skrivs ut hem med en diagnos av covid-19 och symtomatisk behandling. Diagnosen kommer att baseras på suggestiva symtom (feber, huvudvärk, hosta eller dyspné, plus ett annat symtom som sjukdomskänsla, myalgi, artralgi, rinorré, halssmärtor, konjunktivit, kräkningar eller diarré) och positiv realtids-omvänd transkriptionspolymeraskedja (RT- PCR).

Personalen kommer att nå kandidaterna via telefonsamtal och informera dem om syftet med studien. Väl på sjukhusets studieplats, och efter att ha verifierat inkludering (suggestiva symtom och PCR) och uteslutningskriterier, kommer patienterna att underteckna det informerade samtycket innan de slumpmässigt allokeras till antingen PTIC eller matchande placebo. Uteslutningskriterier inkluderar överkänslighet mot PTIC eller något av dess hjälpämnen, COVID-19-patienter som kräver sjukhusvistelse, alla gravida eller ammande patienter, patienter med kronisk njursjukdom som bestäms genom att beräkna en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) eller behov av hemodialys eller hemofiltration, dekompenserad cirros, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), patienter med cerebrovaskulär sjukdom, autoimmun sjukdom, cancer, multiorgansvikt eller nedsatt immunförsvar (mottagare eller donator av fast organtransplantation, mottagare av benmärgstransplantation, AIDS, eller tar immunsuppressiva biologiska läkemedel eller kortikosteroider).

Under den första dagen av registreringen kommer kandidaterna att få studiematerial som består av studiemedicinen eller placebo, en pulsoximeter och ett häfte med symtomfrågeformulär. Patienterna kommer att instrueras om hur man administrerar studiemedicinen, hur man använder syrgasmonitorn och hur man fyller i frågeformulären. Personalen kommer också att administrera den första dosen av studiemedicin eller placebo på plats.

Telefonkontakt kommer att göras dagligen under de första 3 dagarna av prövningen för att ta itu med deltagarnas frågor, ta itu med eventuella läkemedelsrelaterade frågor och uppmuntra att fylla i frågeformulär. Ytterligare telefonsamtal kommer att genomföras från fall till fall när deltagarens undersökningsdata indikerade värden utanför förväntade intervall. För deltagare som kommer att ha ett förvärrat sjukdomsförlopp (89 % eller lägre när de andas omgivande luft), kommer studiepersonalen att rekommendera att de kommer till akutmottagningen. Om patienten kommer att behöva sjukhusvård och behandling med dexametason, kommer patienten att elimineras från studien. Patienterna kommer att utvärderas av personal dag 8, 15 och 97 (1, 7 och 90 dagar efter sista dosen av medicin respektive placebo).

Deltagare Studien kommer att inkludera icke-inlagda vuxna med covid-19 vars symtom börjar inom de föregående 7 dagarna räknat från den första dosen av studiemedicinering. Individer kommer att be om att lämna personlig information (födelsedatum, typ av jobb, utbildningsnivå, tidigare kontakt med smittade individer och datum för symtomdebut), redan existerande tillstånd (systemisk hypertoni, diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, hypertriglyceridemi, dyslipidemi ) och symtom.

Realtids omvänd transkriptionspolymeraskedja Naso/orofaryngeala pinnprover kommer att erhålla och skicka in ett universellt transportmedium för virus. Nukleinsyraextraktion kommer att fungera med hjälp av NucliSens easy-MAG-systemet (bioMérieux, Boxtel, Nederländerna). RT-PCR kommer att utföras i Applied Biosystems 7500 termocykler (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) med användning av primers och betingelser som beskrivs på annat håll; cykeltröskelvärdet för positivitet kommer att vara 38 (Corman VM, 2020).

Studieprov Enligt en studie som tidigare genomförts i Mexico City (Valencia CA, 2008) var den genomsnittliga syremättnaden av ett utvalt äldre prov utan hjärt- och lungkomorbiditet 95,3 ± 1,7 %. Eftersom en notorisk minskning av sådana avläsningar inte var att förvänta (på grund av sjukdomens icke-allvarliga karaktär i vårt urval av öppenvårdspatienter), beslutades det godtyckligt att en skillnad på 2 procentenheter (utöver de föregående gränsvärdena för standardavvikelse) mellan grupper skulle vara kliniskt signifikanta i denna pilotstudie. I detta avseende var den totala urvalsstorleken med antagande av alfa=0,05 och effekt=0,80 32. Men för att öka förmågan att upptäcka meningsfulla skillnader i frekvens av hosta mellan grupper (en potentiell indikator på lungsjukdom), beslutades det att inkludera 45 patienter per grupp (baserat på en baslinjefrekvens på 60 % (Wang DA, 2020) och en minskning av symtomfrekvensen med hälften med den experimentella interventionen, med bibehållande av alfa- och effektvärden fasta).

Randomisering Patienter kommer att randomiseras på ett 1:1-sätt till PTIC eller matchande placebo. Randomiseringsscheman kommer att förberedas i Excel, som visade randomiseringsuppdrag till laboratoriechefen, som kommer att förbereda studiematerialet, inklusive studieläkemedlet eller placebo. Alla resultatbedömare, utredare och forskarpersonal som kommer att vara i kontakt med deltagarna blir blinda för deltagarnas behandlingsuppdrag.

Interventionsdeltagare kommer att få en intramuskulär dos av antingen PTIC (1,5 ml, motsvarande 12,5 mg kollagen) var 12:e timme under 3 dagar och sedan var 24:e timme i 4 dagar, eller matchande placebo. Endast paracetamol eller acetylsalicylsyra kommer att tillåtas som samtidig behandling.

Datainsamling Personuppgifter, kontakt- och exponeringshistorik, klinisk presentation, CT-tomografi, laboratorietester, tidigare behandling och utfallsdata kommer att samlas in både prospektivt och från slutenvårdsjournaler. Laboratoriedata som samlats in från varje patient från studiedag 1 (baslinje), 8 (1 dag efter behandling), 15 (7 dagar efter behandling) och 97 (90 dagar efter behandling) kommer att inkludera fullständigt blodvärde, koagulationsprofil, biokemiska tester i serum (inklusive njur- och leverfunktionstester, elektrolyter, laktatdehydrogenas, D-dimer och kreatinkinas), serumferritin och biomarkörer för infektion, såsom prokalcitonin. CT-skanningar av bröstkorgen kommer att göras på alla patienter vid baslinjen.