Domięśniowy wpływ spolimeryzowanego kolagenu typu I na burzę cytokinową u pacjentów z COVID-19

Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne porównujące PTIC z placebo u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z potwierdzonym COVID-19. Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną w Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ, nr referencyjny IRE 3412-20-21-1) i zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską (World Medical Association. Deklaracja Helsińska Światowego Stowarzyszenia Lekarzy. JAMA. 2013;310(20):2191-2194.), wytyczne Dobrej Praktyki Klinicznej i lokalne wymagania prawne. Wszyscy uczestnicy przedstawią pisemną świadomą zgodę.

Kandydaci do badania zostaną zidentyfikowani w prospektywnej bazie danych pacjentów, którzy udają się na wizytę lekarską w szpitalu i zostaną wypisani do domu z rozpoznaniem COVID-19 i leczeniem objawowym. Rozpoznanie będzie opierać się na sugestywnych objawach (gorączka, ból głowy, kaszel lub duszność oraz inne objawy, takie jak złe samopoczucie, bóle mięśni, stawów, wyciek z nosa, ból gardła, zapalenie spojówek, wymioty lub biegunka) oraz pozytywny wynik łańcucha polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (RT- PCR).

Personel skontaktuje się z kandydatami telefonicznie i poinformuje ich o celu badania. Po dotarciu do miejsca badania w szpitalu i po zweryfikowaniu włączenia (sugestywne objawy i PCR) oraz kryteriów wykluczenia, pacjenci podpiszą świadomą zgodę, zanim zostaną losowo przydzieleni do PTIC lub odpowiedniego placebo. Kryteria wykluczenia obejmują nadwrażliwość na PTIC lub którąkolwiek substancję pomocniczą, pacjentów z COVID-19 wymagających hospitalizacji, wszystkie pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, pacjentów z przewlekłą chorobą nerek określoną przez obliczenie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) lub potrzebę hemodializy lub hemofiltracja, niewyrównana marskość wątroby, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), pacjenci z chorobą naczyń mózgowych, chorobą autoimmunologiczną, nowotworem, niewydolnością wielonarządową lub obniżoną odpornością (biorca lub dawca przeszczepu narządu miąższowego, biorca przeszczepu szpiku kostnego, AIDS lub przyjmowanie biologicznych leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów).

W pierwszym dniu rejestracji kandydaci otrzymają materiały badawcze, które składają się z badanego leku lub placebo, pulsoksymetru i broszury z kwestionariuszem objawów. Pacjenci zostaną poinstruowani, jak podawać badany lek, jak korzystać z monitora tlenu i jak wypełniać kwestionariusze. Ponadto personel poda pierwszą dawkę badanego leku lub placebo na miejscu.

Kontakt telefoniczny będzie nawiązywany codziennie przez pierwsze 3 dni badania, aby odpowiedzieć na pytania uczestników, rozwiązać wszelkie problemy związane z lekami i zachęcić do wypełnienia kwestionariuszy. Dodatkowe rozmowy telefoniczne będą przeprowadzane indywidualnie dla każdego przypadku, gdy dane z ankiety uczestnika wskażą wartości spoza oczekiwanych zakresów. W przypadku uczestników, u których przebieg choroby będzie się pogarszał (89% lub mniej podczas oddychania otaczającym powietrzem), personel badawczy zaleci wizytę na oddziale ratunkowym. Jeśli pacjent będzie wymagał hospitalizacji i leczenia deksametazonem, zostanie wyeliminowany z badania. Pacjenci będą oceniani przez personel w dniach 8, 15 i 97 (odpowiednio 1, 7 i 90 dni po ostatniej dawce leku lub placebo).

Uczestnicy Badanie obejmie niehospitalizowane osoby dorosłe z COVID-19, u których objawy wystąpiły w ciągu ostatnich 7 dni, licząc od pierwszej dawki badanego leku. Osoby będą prosić o podanie danych osobowych (data urodzenia, rodzaj pracy, poziom wykształcenia, poprzedni kontakt z osobami zakażonymi i data wystąpienia objawów), wcześniej istniejących schorzeń (nadciśnienie układowe, cukrzyca, choroby układu krążenia, choroby naczyń mózgowych, hipertriglicerydemia, dyslipidemia ) i objawy.

Łańcuchowa polimeraza z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym Próbki wymazów z nosogardzieli/ustnej części gardła uzyskają i wyślą uniwersalne podłoże transportowe dla wirusów. Ekstrakcja kwasów nukleinowych będzie możliwa przy użyciu systemu NucliSens easy-MAG (bioMérieux, Boxtel, Holandia). RT-PCR zostanie przeprowadzony w termocyklerze Applied Biosystems 7500 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) przy użyciu starterów i warunków opisanych gdzie indziej; wartość progowa cyklu dla pozytywności wyniesie 38 (Corman VM, 2020).

Badana próbka Zgodnie z badaniem zakończonym wcześniej w Mexico City (Valencia CA, 2008), średnie odczyty nasycenia tlenem wybranej starszej próbki bez współistniejących chorób sercowo-płucnych wyniosły 95,3 ± 1,7%. Ponieważ nie można było oczekiwać notorycznego spadku takich odczytów (ze względu na nieciężki charakter choroby w naszej próbie pacjentów ambulatoryjnych), arbitralnie zdecydowano, że różnica 2 punktów procentowych (poza poprzednimi punktami odcięcia odchylenia standardowego) między grupy będą miały znaczenie kliniczne w tym badaniu pilotażowym. Pod tym względem całkowita wielkość próby przy założeniu alfa=0,05 i mocy=0,80 wyniosła 32. Jednak, aby zwiększyć moc wykrywania znaczących różnic w częstości kaszlu między grupami (potencjalny wskaźnik choroby płuc), zdecydowano się włączyć 45 pacjentów na grupę (w oparciu o wyjściową częstość 60% (Wang DA, 2020) i zmniejszenie częstości objawów o połowę dzięki interwencji eksperymentalnej, przy zachowaniu stałych wartości alfa i mocy).

Randomizacja Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do PTIC lub do grupy odpowiadającej placebo. Harmonogramy randomizacji zostaną przygotowane w Excelu, który wyświetli przydział randomizacji do kierownika laboratorium, który przygotuje materiały do ​​badań, w tym badany lek lub placebo. Wszyscy oceniający wyniki, badacze i personel badawczy, którzy będą kontaktować się z uczestnikami, nie będą wiedzieli o przydziale leczenia uczestnika.

Uczestnicy interwencji otrzymają domięśniową dawkę albo PTIC (1,5 ml, co odpowiada 12,5 mg kolagenu) co 12 godzin przez 3 dni, a następnie co 24 godziny przez 4 dni, albo dopasowane placebo. Tylko acetaminofen lub kwas acetylosalicylowy mogą być stosowane jako terapia skojarzona.

Zbieranie danych Dane osobowe, historia kontaktów i narażenia, obraz kliniczny, tomografia komputerowa klatki piersiowej (CT), badania laboratoryjne, poprzednie leczenie i dane dotyczące wyników będą gromadzone zarówno prospektywnie, jak iz dokumentacji medycznej pacjenta. Dane laboratoryjne zebrane od każdego pacjenta z dnia badania 1 (linia wyjściowa), 8 (1 dzień po leczeniu), 15 (7 dni po leczeniu) i 97 (90 dni po leczeniu) będą obejmować pełną morfologię krwi, profil krzepnięcia, biochemiczne testy surowicy (w tym testy czynności nerek i wątroby, elektrolity, dehydrogenaza mleczanowa, D-dimer i kinaza kreatynowa), ferrytyna w surowicy i biomarkery infekcji, takie jak prokalcytonina. Tomografia komputerowa klatki piersiowej zostanie wykonana u wszystkich pacjentów na początku badania.