A polimerizált I-es típusú kollagén intramuszkuláris hatása a citokinviharra COVID-19 betegekben

Ez egy egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálat, amely a PTIC-t a placebóval hasonlítja össze igazolt COVID-19-ben szenvedő felnőtt járóbetegeknél. A tanulmányt az Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá (INCMNSZ, hivatkozási szám. IRE 3412-20-21-1), és a Helsinki Nyilatkozat (Orvosi Világszövetség) előírásainak megfelelően hajtották végre. Az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata. JAMA. 2013;310(20):2191-2194.), a Helyes Klinikai Gyakorlat irányelvei és a helyi szabályozási követelmények. Minden résztvevő írásos beleegyezését adja.

A vizsgálatra jelentkezőket a kórházban orvosi rendelésre menő betegek leendő adatbázisában azonosítják majd, akiket COVID-19 diagnózissal és tüneti kezeléssel hazaengednek. A diagnózis a szuggesztív tüneteken (láz, fejfájás, köhögés vagy nehézlégzés, valamint egy másik tünet, például rossz közérzet, izomfájdalmak, ízületi fájdalmak, orrfolyás, torokfájdalom, kötőhártya-gyulladás, hányás vagy hasmenés) és pozitív, valós idejű reverz transzkripciós polimeráz láncon (RT-) alapul. PCR).

A munkatársak telefonon érik el a jelentkezőket, és tájékoztatják őket a vizsgálat céljáról. A kórházi vizsgálati helyszínre kerülve, és a felvételi (szuggesztív tünetek és PCR) és a kizárási kritériumok ellenőrzése után a betegek aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt véletlenszerűen beosztanák őket PTIC-re vagy a megfelelő placebóra. A kizárási kritériumok közé tartozik a PTIC-vel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, a kórházi kezelést igénylő COVID-19 betegek, minden terhes vagy szoptató beteg, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kiszámításával meghatározott krónikus vesebetegségben szenvedő betegek vagy a hemodialízis szükségessége. vagy hemofiltráció, dekompenzált cirrhosis, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III vagy IV osztály), cerebrovaszkuláris betegségben, autoimmun betegségben, rákban, többszervi elégtelenségben vagy immunhiányos betegek (szilárd szervátültetett recipiens vagy donor, csontvelő-transzplantált recipiens, AIDS, ill. immunszuppresszív biológiai gyógyszerek vagy kortikoszteroidok szedése).

A beiratkozás első napján a jelentkezők megkapják a vizsgálati kellékeket, amelyek magukban foglalják a vizsgálati gyógyszert vagy placebót, egy pulzoximétert és egy tünetkérdőívet. A betegek tájékoztatást kapnak arról, hogyan kell beadni a vizsgálati gyógyszert, hogyan kell használni az oxigénmonitort, és hogyan kell kitölteni a kérdőíveket. Ezenkívül a személyzet a helyszínen beadja az első adag vizsgálati gyógyszert vagy placebót.

A telefonos kapcsolatfelvétel naponta történik a vizsgálat első 3 napjában a résztvevők kérdéseinek megválaszolása, a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos problémák megoldása és a kérdőívek kitöltésének ösztönzése érdekében. További telefonhívásokra eseti alapon kerül sor, ha a résztvevő felmérési adatai a várt tartományon kívül eső értékeket jeleztek. Azon résztvevők számára, akiknél a betegség lefolyása rosszabbodik (89% vagy alacsonyabb környezeti levegőt lélegezve), a vizsgálati személyzet azt javasolja, hogy vegyenek részt a sürgősségi osztályon. Ha a beteg kórházi kezelésre és dexametazonos kezelésre szorul, a beteget ki kell zárni a vizsgálatból. A betegeket a személyzet a 8., 15. és 97. napon értékeli (1, 7 és 90 nappal az utolsó gyógyszeradag vagy placebo után).

Résztvevők A vizsgálatban olyan COVID-19-ben szenvedő, nem kórházi kezelésben részesülő felnőttek is részt vesznek, akiknek tünetei a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 7 napon belül jelentkeznek. Az egyének személyes adatok megadását kérik (születési dátum, munka típusa, iskolai végzettség, korábbi érintkezés fertőzött személyekkel és a tünetek megjelenésének időpontja), a meglévő állapotokról (szisztémás magas vérnyomás, diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegségek, agyi érbetegség, hipertrigliceridémia, diszlipidémia) ) és a tünetek.

Valós idejű reverz transzkripciós polimeráz lánc A naso/oropharyngealis tamponminták egy univerzális vírusszállító közeget szereznek be és küldenek be. A nukleinsav extrakció a NucliSens easy-MAG rendszerrel (bioMérieux, Boxtel, Hollandia) történik. Az RT-PCR-t az Applied Biosystems 7500 thermocyclerben (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) hajtják végre, máshol leírt primerek és körülmények felhasználásával; a pozitivitás ciklusküszöbértéke 38 lesz (Corman VM, 2020).

Vizsgálati minta Egy korábban Mexikóvárosban (Valencia CA, 2008) végzett vizsgálat szerint egy kiválasztott idős mintában, ahol nem voltak kardiopulmonális komorbiditások, az átlagos oxigénszaturációs érték 95,3 ± 1,7% volt. Mivel az ilyen értékek hírhedt csökkenése nem várható (a járóbeteg-mintánkban a betegség nem súlyos jellege miatt), önkényesen úgy döntöttünk, hogy 2 százalékpontos különbség (a korábbi szórás határértékein túl) csoportok klinikailag jelentősek lennének ebben a kísérleti vizsgálatban. Ebben a tekintetben a teljes mintanagyság, feltételezve, hogy alfa=0,05 és teljesítmény=0,80, 32 volt. Azonban a csoportok közötti köhögés gyakoriságában mutatkozó jelentős különbségek kimutatásának képességének növelése érdekében (a tüdőbetegség lehetséges indikátora) úgy döntöttek, hogy csoportonként 45 beteget vonnak be (a 60%-os kiindulási gyakoriság alapján (Wang DA, 2020)). a tünetek gyakoriságának felére csökkentése a kísérleti beavatkozással, az alfa és a teljesítmény értékek rögzítettek tartása mellett).

Randomizálás A betegeket 1:1 arányban randomizálják a PTIC-re vagy a megfelelő placebóra. A véletlen besorolási ütemtervek Excelben készülnek el, amely megjeleníti a randomizációs hozzárendelést a laboratóriumvezetőhöz, aki elkészíti a vizsgálati anyagokat, beleértve a vizsgálati gyógyszert vagy a placebót. Minden eredményértékelő, vizsgáló és kutató személyzet, aki kapcsolatba kerül a résztvevőkkel, nem fogja látni a résztvevők kezelését.

Beavatkozás A résztvevők intramuszkuláris dózisban kapnak PTIC-et (1,5 ml, ami 12,5 mg kollagénnek felel meg) 12 óránként 3 napon keresztül, majd 24 óránként 4 napon keresztül, vagy ennek megfelelő placebót. Csak acetaminofen vagy acetilszalicilsav adható egyidejű terápiaként.

Adatgyűjtés A személyes adatokat, a kapcsolatfelvételi és expozíciós előzményeket, a klinikai képet, a mellkasi számítógépes (CT) tomográfiát, a laboratóriumi vizsgálatokat, a korábbi kezelésekre és az eredményekre vonatkozó adatokat mind prospektíven, mind a fekvőbeteg-orvosi nyilvántartásból gyűjtjük. Az egyes betegektől az 1. (alapvonal), a 8. (1 nappal a kezelés után), a 15. (7. nap a kezelés után) és a 97. (90. nap a kezelés után) vizsgálati napon gyűjtött laboratóriumi adatok tartalmazzák a teljes vérképet, a véralvadási profilt, szérum biokémiai tesztek (beleértve a vese- és májfunkciós teszteket, az elektrolitokat, a laktát-dehidrogenázt, a D-dimert és a kreatin-kinázt), a szérum ferritint és a fertőzés biomarkereit, például a prokalcitonint. A kiinduláskor minden betegnél mellkasi CT-vizsgálatot végeznek.