Polymeroidun tyypin I kollageenin lihaksensisäinen vaikutus sytokiinimyrskyyn COVID-19-potilailla

Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan PTIC:tä lumelääkkeeseen aikuisilla avohoitopotilailla, joilla on vahvistettu COVID-19. Tutkimuksen hyväksyi Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiránin (INCMNSZ, viitenumero) instituutioiden arviointilautakunta. IRE 3412-20-21-1) ja se toteutettiin Helsingin julistuksen (World Medical Association) mukaisesti. Maailman lääkäriliiton Helsingin julistus. JAMA. 2013;310(20):2191-2194.), Good Clinical Practice -ohjeet ja paikalliset säännökset. Kaikki osallistujat antavat kirjallisen suostumuksensa.

Koeehdokkaat tunnistetaan mahdollisesta tietokannasta potilaista, jotka menevät sairaalaan lääkärin vastaanotolle ja kotiutetaan kotiin COVID-19-diagnoosin ja oireenmukaisen hoidon jälkeen. Diagnoosi perustuu viittaaviin oireisiin (kuume, päänsärky, yskä tai hengenahdistus sekä toinen oire, kuten huonovointisuus, lihaskivut, nivelkivut, rinorrea, kurkkukipu, sidekalvotulehdus, oksentelu tai ripuli) ja positiivinen reaaliaikainen käänteistranskriptiopolymeraasiketju (RT- PCR).

Henkilökunta tavoittaa hakijat puhelimitse ja ilmoittaa heille tutkimuksen tarkoituksesta. Kun potilaat ovat saapuneet sairaalan tutkimuspaikalle ja varmistaneet sisällyttämiskriteerit (suggestiiviset oireet ja PCR) ja poissulkemiskriteerit, potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen kuin heidät jaetaan satunnaisesti joko PTIC:hen tai vastaavaan lumelääkkeeseen. Poissulkemiskriteereitä ovat yliherkkyys PTIC:lle tai jollekin sen apuaineelle, COVID-19-potilaat, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa, kaikki raskaana olevat tai imettävät potilaat, potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus laskemalla arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) tai hemodialyysin tarve. tai hemofiltraatio, dekompensoitu kirroosi, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), potilaat, joilla on aivoverenkiertosairaus, autoimmuunisairaus, syöpä, monielimen vajaatoiminta tai immuunipuutos (kiinteän elinsiirron vastaanottaja tai luovuttaja, luuydinsiirron vastaanottaja, AIDS tai immunosuppressiivisten biologisten lääkkeiden tai kortikosteroidien ottaminen).

Ensimmäisen ilmoittautumispäivän aikana hakijat saavat tutkimustarvikkeet, jotka koostuvat tutkimuslääkkeestä tai lumelääkkeestä, pulssioksimetristä ja oirekyselylomakkeesta. Potilaita opastetaan tutkimuslääkkeen antamisesta, happimittarin käytöstä ja kyselylomakkeiden täyttämisestä. Lisäksi henkilökunta antaa ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä tai lumelääkettä paikan päällä.

Puhelinyhteys tehdään päivittäin kokeen kolmen ensimmäisen päivän aikana osallistujien kysymyksiin, lääkitykseen liittyvien ongelmien ratkaisemiseksi ja kyselylomakkeiden täyttämiseksi. Lisäpuheluita soitetaan tapauskohtaisesti, kun osallistujan kyselytiedot osoittivat arvoja odotettujen rajojen ulkopuolella. Tutkimushenkilöstö suosittelee osallistumista päivystykseen osallistujille, joiden sairauden kulku pahenee (89 % tai vähemmän hengittäessään ympäröivää ilmaa). Jos potilas tarvitsee sairaalahoitoa ja deksametasonihoitoa, potilas poistetaan tutkimuksesta. Henkilökunta arvioi potilaat päivinä 8, 15 ja 97 (1, 7 ja 90 päivää viimeisen lääkeannoksen tai lumelääkeannoksen jälkeen).

Osallistujat Tutkimukseen osallistuu aikuisia, jotka eivät ole sairaalahoidossa COVID-19-potilaita, joiden oireet alkavat viimeisten 7 päivän aikana ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta laskettuna. Yksityishenkilöt pyytävät henkilötietoja (syntymäaika, työn tyyppi, koulutustaso, aikaisempi kontakti tartunnan saaneiden henkilöiden kanssa ja oireiden alkamispäivä), olemassa olevat sairaudet (systeeminen verenpainetauti, diabetes mellitus, sydän- ja verisuonisairaus, aivoverisuonitauti, hypertriglyseridemia, dyslipidemia) ) ja oireita.

Reaaliaikaiset käänteistranskriptiopolymeraasiketjun nenä-/suunielun vanupuikkonäytteet hankkivat ja lähettävät yleisen kuljetusalustan viruksille. Nukleiinihapon uuttaminen onnistuu NucliSens easy-MAG -järjestelmällä (bioMérieux, Boxtel, Alankomaat). RT-PCR suoritetaan Applied Biosystems 7500 -lämpösyklilaitteessa (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) käyttämällä muualla kuvattuja alukkeita ja olosuhteita; positiivisuuden syklin kynnysarvo on 38 (Corman VM, 2020).

Tutkimusnäyte Aiemmin Mexico Cityssä tehdyn tutkimuksen (Valencia CA, 2008) mukaan valitun vanhusnäytteen, jolla ei ollut sydän- ja keuhkosairauksia, keskimääräinen happisaturaatiolukemat olivat 95,3 ± 1,7 %. Koska tällaisten lukemien pahamaineista laskua ei ollut odotettavissa (johtuen sairauden ei-vakavasta luonteesta avopotilaiden otoksessamme), päätettiin mielivaltaisesti, että 2 prosenttiyksikön ero (edellisten keskihajonnan rajapisteiden yli) ryhmät olisivat kliinisesti merkittäviä tässä pilottitutkimuksessa. Tässä suhteessa kokonaisotoskoko olettaen alfa = 0,05 ja teho = 0,80 oli 32. Kuitenkin, jotta voitaisiin lisätä kykyä havaita merkityksellisiä eroja yskän esiintymistiheydessä ryhmien välillä (mahdollinen keuhkosairauden indikaattori), päätettiin ottaa mukaan 45 potilasta ryhmää kohden (perustuen 60 %:n perustaajuuteen (Wang DA, 2020) ja oireiden esiintymistiheyden puolittaminen kokeellisella toimenpiteellä pitäen alfa- ja tehoarvot ennallaan).

Satunnaistaminen Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan PTIC:tä tai vastaavaa lumelääkettä. Satunnaistusaikataulut laaditaan Excelissä, jossa näkyi satunnaistehtävä laboratorion johtajalle, joka valmistelee tutkimusmateriaalit mukaan lukien tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen. Kaikki tulosten arvioijat, tutkijat ja tutkimushenkilöstö, jotka ovat yhteydessä osallistujiin, ovat sokeita osallistujien hoitotehtäville.

Interventio Osallistujat saavat lihakseen joko PTIC:tä (1,5 ml, mikä vastaa 12,5 mg kollageenia) 12 tunnin välein 3 päivän ajan ja sitten 24 tunnin välein 4 päivän ajan tai vastaavaa lumelääkettä. Vain asetaminofeeni tai asetyylisalisyylihappo sallitaan samanaikaisena hoitona.

Tiedonkeruu Henkilötietoja, kontakti- ja altistushistoriaa, kliinistä esitystä, rintakehän tietokonetomografiaa, laboratoriotutkimuksia, aikaisempia hoito- ja tulostietoja kerätään sekä prospektiivisista että sairaalapotilaiden potilaskertomuksista. Jokaiselta potilaalta tutkimuspäiviltä 1 (perustaso), 8 (1 päivä hoidon jälkeen), 15 (7 päivää hoidon jälkeen) ja 97 (90 päivää hoidon jälkeen) kerätyt laboratoriotiedot sisältävät täydellisen verenkuvan, hyytymisprofiilin, seerumin biokemialliset testit (mukaan lukien munuaisten ja maksan toimintakokeet, elektrolyytit, laktaattidehydrogenaasi, D-dimeeri ja kreatiinikinaasi), seerumin ferritiini ja infektion biomarkkerit, kuten prokalsitoniini. Rintakehän TT-skannaukset tehdään kaikille potilaille lähtötilanteessa.