Intramuskuläre Wirkung von polymerisiertem Typ-I-Kollagen auf den Zytokinsturm bei COVID-19-Patienten

Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie mit einem einzigen Zentrum, die PTIC mit Placebo bei erwachsenen ambulanten Patienten mit bestätigtem COVID-19 vergleicht. Die Studie wurde vom institutionellen Prüfungsausschuss des Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ, Referenznr. IRE 3412-20-21-1) und wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki (World Medical Association. Deklaration des Weltärztebundes von Helsinki. JAMA. 2013;310(20):2191-2194.), die Leitlinien zur Guten Klinischen Praxis und lokale behördliche Anforderungen. Alle Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Studienkandidaten werden in einer prospektiven Datenbank von Patienten identifiziert, die zu einem Arzttermin im Krankenhaus gehen und mit einer COVID-19-Diagnose und symptomatischer Behandlung nach Hause entlassen werden. Die Diagnose basiert auf suggestiven Symptomen (Fieber, Kopfschmerzen, Husten oder Dyspnoe sowie einem weiteren Symptom wie Unwohlsein, Myalgien, Arthralgien, Rhinorrhö, Halsschmerzen, Konjunktivitis, Erbrechen oder Durchfall) und positiver Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerasekette (RT- PCR).

Die Mitarbeiter werden die Kandidaten telefonisch erreichen und sie über den Zweck der Studie informieren. Sobald sie sich im Studienzentrum des Krankenhauses befinden und nachdem die Einschluss- (verdächtige Symptome und PCR) und Ausschlusskriterien überprüft wurden, unterzeichnen die Patienten die Einverständniserklärung, bevor sie nach dem Zufallsprinzip entweder PTIC oder passendem Placebo zugeteilt werden. Zu den Ausschlusskriterien gehören Überempfindlichkeit gegen PTIC oder einen seiner Hilfsstoffe, COVID-19-Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen, alle schwangeren oder stillenden Patienten, Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die durch Berechnung einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) bestimmt wird, oder die Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Hämofiltration, dekompensierte Zirrhose, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Patienten mit zerebrovaskulärer Erkrankung, Autoimmunerkrankung, Krebs, Multiorganversagen oder Immunschwäche (Empfänger oder Spender eines soliden Organtransplantats, Empfänger einer Knochenmarktransplantation, AIDS, oder Einnahme von immunsuppressiven biologischen Arzneimitteln oder Kortikosteroiden).

Am ersten Tag der Einschreibung erhalten die Kandidaten die Studienmaterialien, die aus der Studienmedikation oder dem Placebo, einem Pulsoximeter und einem Symptom-Fragebogenheft bestehen. Die Patienten werden in die Verabreichung der Studienmedikation, die Verwendung des Sauerstoffmonitors und das Ausfüllen der Fragebögen eingewiesen. Außerdem wird das Personal die erste Dosis der Studienmedikation oder des Placebos vor Ort verabreichen.

Der Telefonkontakt wird während der ersten 3 Tage der Studie täglich hergestellt, um die Fragen der Teilnehmer zu beantworten, alle medikamentenbezogenen Probleme anzusprechen und das Ausfüllen von Fragebögen zu fördern. Zusätzliche Telefongespräche werden von Fall zu Fall geführt, wenn die Umfragedaten der Teilnehmer Werte außerhalb der erwarteten Bereiche anzeigen. Für Teilnehmer, die einen sich verschlechternden Krankheitsverlauf haben werden (89 % oder weniger beim Atmen von Umgebungsluft), wird das Studienpersonal empfehlen, in die Notaufnahme zu gehen. Wenn der Patient einen Krankenhausaufenthalt und eine Behandlung mit Dexamethason benötigt, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten werden vom Personal am 8., 15. und 97. Tag (1, 7 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Medikaments bzw. des Placebos) untersucht.

Teilnehmer An der Studie werden nicht hospitalisierte Erwachsene mit COVID-19 teilnehmen, deren Symptome innerhalb der letzten 7 Tage beginnen, gerechnet ab der ersten Dosis der Studienmedikation. Personen werden gebeten, persönliche Informationen (Geburtsdatum, Art der Arbeit, Bildungsniveau, vorheriger Kontakt mit infizierten Personen und Datum des Auftretens der Symptome), Vorerkrankungen (systemischer Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Hypertriglyzeridämie, Dyslipidämie) anzugeben ) und Symptome.

Naso-/oropharyngeale Abstrichproben der Reverse-Transkriptions-Polymerasekette in Echtzeit werden erhalten und in ein universelles Transportmedium für Viren eingeschickt. Die Nukleinsäureextraktion wird mit dem NucliSens easy-MAG-System (bioMérieux, Boxtel, Niederlande) durchgeführt. RT-PCR wird im Applied Biosystems 7500 Thermocycler (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) unter Verwendung von an anderer Stelle beschriebenen Primern und Bedingungen durchgeführt; der Zyklusschwellenwert für Positivität beträgt 38 (Corman VM, 2020).

Studienstichprobe Gemäß einer zuvor in Mexiko-Stadt (Valencia CA, 2008) abgeschlossenen Studie betrugen die mittleren Sauerstoffsättigungswerte einer ausgewählten älteren Stichprobe ohne kardiopulmonale Komorbiditäten 95,3 ± 1,7 %. Da ein berüchtigter Abfall solcher Messwerte nicht zu erwarten war (aufgrund der nicht schweren Art der Erkrankung in unserer Stichprobe von ambulanten Patienten), wurde willkürlich entschieden, dass eine Differenz von 2 Prozentpunkten (über den vorangehenden Cutoff-Punkten für die Standardabweichung hinaus) dazwischen liegt Gruppen wären in dieser Pilotstudie klinisch signifikant. In dieser Hinsicht betrug die gesamte Stichprobengröße unter der Annahme von Alpha = 0,05 und Power = 0,80 32. Um jedoch aussagekräftige Unterschiede in der Häufigkeit von Husten zwischen den Gruppen (ein potenzieller Indikator für eine Lungenerkrankung) zu erkennen, wurde entschieden, 45 Patienten pro Gruppe einzuschließen (basierend auf einer Ausgangshäufigkeit von 60 % (Wang DA, 2020) und eine Reduktion der Symptomhäufigkeit um die Hälfte mit der experimentellen Intervention, wobei Alpha- und Power-Werte unverändert bleiben).

Randomisierung Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 zu PTIC oder passendem Placebo randomisiert. Randomisierungspläne werden in Excel erstellt, das die Randomisierungszuweisung an den Laborleiter anzeigt, der die Studienmaterialien vorbereitet, einschließlich des Studienmedikaments oder Placebos. Alle Ergebnisbewerter, Ermittler und Forschungsmitarbeiter, die mit den Teilnehmern in Kontakt stehen, sind blind gegenüber der Behandlungszuweisung der Teilnehmer.

Interventionsteilnehmer erhalten eine intramuskuläre Dosis von entweder PTIC (1,5 ml, entsprechend 12,5 mg Kollagen) alle 12 Stunden für 3 Tage und dann alle 24 Stunden für 4 Tage oder ein passendes Placebo. Als Begleittherapie sind nur Paracetamol oder Acetylsalicylsäure zulässig.

Datenerhebung Persönliche Daten, Kontakt- und Expositionsgeschichte, klinisches Erscheinungsbild, Thorax-Computertomographie (CT), Labortests, frühere Behandlungen und Ergebnisdaten werden sowohl prospektiv als auch aus stationären Krankenakten erhoben. Die von jedem Patienten an den Studientagen 1 (Basislinie), 8 (1 Tag nach der Behandlung), 15 (7 Tage nach der Behandlung) und 97 (90 Tage nach der Behandlung) erhobenen Labordaten umfassen ein vollständiges Blutbild, Gerinnungsprofil, biochemische Serumtests (einschließlich Nieren- und Leberfunktionstests, Elektrolyte, Laktatdehydrogenase, D-Dimer und Kreatinkinase), Serumferritin und Infektionsbiomarker wie Procalcitonin. Brust-CT-Scans werden bei allen Patienten zu Studienbeginn durchgeführt.