Elotuzumab for behandling av JAK2-mutert myelofibrose
9. juni 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
En pilotstudie av anti-SLAMF7 monoklonalt antistoff, Elotuzumab, hos pasienter med myelofibrose
Denne fase II-studien undersøker hvor godt elotuzumab fungerer i behandling av pasienter med JAK2-mutert myelofibrose.
Elotuzumab kan bidra til å kontrollere myelofibrose og/eller bidra til å forbedre antall blodceller og benmargsfunksjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Å skaffe foreløpige bevis på effekten av elotuzumab hos pasienter med myelofibrose (MF) ved å estimere frekvensen av total respons ved International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) 2013-kriterier.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å karakterisere sikkerheten og toleransen til elotuzumab hos pasienter med MF.
II. For å vurdere forbedringer i cytopenier og benmargsfibrosegrad, splenomegali og sykdomsrelaterte symptomer.
III. For å bestemme varigheten av objektive responser, hvis noen, på elotuzumab. IV. For å bestemme tidspunktet for neste behandling.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å vurdere andelen sirkulerende monocytter som uttrykker målet for elotuzumab, SLAMF7, og eventuell korrelasjon av det samme til mutant JAK2-allelbyrden.
II. For å vurdere baseline-nivåer av IL-1Ralpha og andre cytokiner og effekten av elotuzumab, hvis noen, på disse over tid.
III. For å undersøke effekten av elotuzumab på antall fibrocytter og differensiering, både in vitro og in vivo.
IV. For å vurdere klonal evolusjon, hvis noen, hos MF-pasienter på elotuzumab-behandling.
OVERSIKT:
Pasienter får elotuzumab intravenøst (IV) over 1-4 timer på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1-2. Fra og med syklus 3 får pasienter elotuzumab IV over 1-4 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 36 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter med jevne mellomrom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne med JAK2 V617F+ primær myelofibrose (PMF) eller postpolycythemia vera (PV)/essensiell trombocytemi myelofibrose (ET-MF) som trenger behandling og har middels eller høyere risikosykdom (som vurdert av International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS ], Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS], DIPSS-plus, mutasjonsforbedret prognostisk system for pasienter i transplantasjonsalder med primær myelofibrose [MIPSS70], MIPSS70-pluss versjon [v] 2.0, eller MYelofibrose sekundær til PV og ET-prognostisk modell [MYSEC-PM]). MYSEC-PM skal kun brukes for pasienter med post-PV/ET MF
- Pasienter må ikke være kandidater for JAK-hemmerbehandling etter den behandlende legens mening
- Benmargsfibrose (BM) grad 2 eller 3 i henhold til den europeiske klassifiseringen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %)
- Absolutt nøytrofiltall >= 0,5 x 10^9/L
- Direkte bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre det føles å skyldes leverpåvirkning av MF/ ekstramedullær hematopoiesis, i hvilket tilfelle =< 5 x institusjonell øvre normalgrense er tillatt
- Kreatinin =< 2 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen inntil 6 måneder etter siste administrering av elotuzumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter siste administrering av elotuzumab
Ekskluderingskriterier:
- Miltbestråling i løpet av de foregående 4 månedene
- Kjemoterapi (annet enn hydroksyurea), interferoner, IMiD-er, danazol eller andre androgener, erytroidestimulerende midler eller andre MF-rettede kommersielt tilgjengelige midler innen 4 uker før de går inn i studien eller de som ikke har kommet seg til baseline etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
- Andre undersøkelsesmidler innen 4 halveringstider før studiestart
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som elotuzumab
- Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
- Tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon (allo-HCT) for MF
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Kjent graviditet eller amming
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) positivitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (elotuzumab)
Pasienter får elotuzumab IV over 1-4 timer på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1-2.
Fra og med syklus 3 får pasienter elotuzumab IV over 1-4 timer på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 36 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hjelpestudier
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons (ELLER)
Tidsramme: Opp til fullføring av syklus 36 (1 syklus er 28 dager)
|
OR er definert som CR (komplett respons) +PR (delvis respons) + CI (klinisk forbedring), hvor KI inkluderer kliniske forbedringer i anemi, splenomegali og/eller symptomer.
Vil estimere OR-raten, sammen med det nøyaktige 95 % konfidensintervallet.
|
Opp til fullføring av syklus 36 (1 syklus er 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Metoden til Thall, Simon og Estey vil bli brukt for å overvåke sikkerheten.
Alvorlighetsgraden av toksisitetene vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 når det er mulig.
Vil følge standard retningslinjer for rapportering for uønskede hendelser.
Sikkerhetsdata vil bli oppsummert etter kategori, alvorlighetsgrad og frekvens.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere varigheten av responsen der median og 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
|
Inntil 5 år
|
|
Tid til neste behandling
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere tiden til neste behandling hvor median og 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
|
Inntil 5 år
|
|
Priser for fullstendig respons
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Frekvenser for delvis respons
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Grader av klinisk forbedring
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Blodplater responsrate
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Endringer i benmargsfibrosegrad
Tidsramme: Baseline opptil 5 år
|
Vil bli vurdert etter europeisk klassifisering.
|
Baseline opptil 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkøranalyse
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Fishers eksakte test vil bli brukt til å vurdere assosiasjonene mellom biomarkøruttrykk (høy versus lav) og utfall.
Wilcoxon singed rank test vil bli brukt for å vurdere endringen av biomarkører fra baseline.
|
Inntil 5 år
|
|
Prosentandel av sirkulerende SLAMF7high/CD16neg monocytter
Tidsramme: Baseline og over tid opptil 5 år
|
Baseline og over tid opptil 5 år
|
|
|
Serum IL-1Ralpha nivåer
Tidsramme: Baseline og over tid opptil 5 år
|
Baseline og over tid opptil 5 år
|
|
|
JAK2V617F allelbelastning i benmargen eller blodet
Tidsramme: Baseline og over tid opptil 5 år
|
Baseline og over tid opptil 5 år
|
|
|
Myeloid mutasjonspanel (81-gener neste generasjons sekvenseringspanel) på serielle benmargsaspirater
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prithviraj Bose, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
18. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-0522 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05712 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .