Elotuzumab zur Behandlung von JAK2-mutierter Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Erwachsene mit JAK2 V617F+ primärer Myelofibrose (PMF) oder Post-Polycythemia vera (PV)/essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose (ET-MF), die einer Behandlung bedürfen und ein mittleres oder höheres Erkrankungsrisiko haben (wie vom International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS ], Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS], DIPSS-plus, Mutation-Enhanced Prognostic System for Transplant Age Patients with Primary Myelofibrose [MIPSS70], MIPSS70-plus Version [v] 2.0 oder MYelofibrose SECondary to PV and ET-Prognostic Model [MYSEC-PM]). Das MYSEC-PM darf nur bei Patienten mit Post-PV/ET-MF verwendet werden
• Patienten dürfen nach Ansicht des behandelnden Arztes keine Kandidaten für eine Therapie mit JAK-Inhibitoren sein
• Knochenmarkfibrose Grad 2 oder 3 gemäß der europäischen Klassifikation
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 (Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 0,5 x 10^9/L
• Direktes Bilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es wird angenommen, dass dies auf eine Leberbeteiligung durch MF/ extramedulläre Hämatopoese, in diesem Fall ist = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts zulässig
• Kreatinin =< 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme bis 6 Monate nach der letzten Gabe von Elotuzumab einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Elotuzumab eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Milzbestrahlung innerhalb der letzten 4 Monate
• Chemotherapie (außer Hydroxyharnstoff), Interferone, IMiDs, Danazol oder andere Androgene, Erythrozyten-stimulierende Wirkstoffe oder andere MF-gerichtete, im Handel erhältliche Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen nicht auf den Ausgangswert erholt haben vor mehr als 4 Wochen verabreicht
• Andere Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Halbwertszeiten vor Studieneintritt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Elotuzumab zurückzuführen sind
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation (allo-HCT) bei MF
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV).