Elotuzumab för behandling av JAK2-muterad myelofibros

Inklusionskriterier:

• Vuxna med JAK2 V617F+ primär myelofibros (PMF) eller post-polycytemi vera (PV)/essentiell trombocytemi myelofibros (ET-MF) som behöver behandling och har en sjukdom med mellanliggande eller högre risk (enligt bedömd av International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS) ], Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS], DIPSS-plus, mutationsförstärkt prognostisk system för transplantationsålderpatienter med primär myelofibros [MIPSS70], MIPSS70-plus version [v] 2.0 eller MYelofibros sekundär till PV och ET-prognostisk modell [MYSEC-PM]). MYSEC-PM ska endast användas för patienter med post-PV/ET MF
• Patienter får inte vara kandidater för behandling med JAK-hämmare enligt den behandlande läkarens uppfattning
• Benmärgsfibros (BM) grad 2 eller 3 enligt den europeiska klassificeringen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2 (Karnofsky prestandastatus >= 60 %)
• Absolut antal neutrofiler >= 0,5 x 10^9/L
• Direkt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om det inte anses bero på leverpåverkan av MF/ extramedullär hematopoiesis, i vilket fall =< 5 x institutionell övre normalgräns är tillåten
• Kreatinin =< 2 x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet fram till 6 månader efter den senaste administreringen av elotuzumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter den senaste administreringen av elotuzumab

Exklusions kriterier:

• Mjältbestrålning under de föregående 4 månaderna
• Kemoterapi (andra än hydroxiurea), interferoner, IMiDs, danazol eller andra androgener, erytroidstimulerande medel eller andra MF-riktade kommersiellt tillgängliga medel inom 4 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig till baslinjen från biverkningar på grund av medel administrerat mer än 4 veckor tidigare
• Andra undersökningsmedel inom 4 halveringstider före studiestart
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som elotuzumab
• Patienter med känd involvering av centrala nervsystemet (CNS).
• Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation (allo-HCT) för MF
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Känd graviditet eller amning
• Känd humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) positivitet