Elotuzumab a JAK2-mutált myelofibrosis kezelésére
2026. június 9. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center
Az anti-SLAMF7 monoklonális antitest, az elotuzumab kísérleti vizsgálata myelofibrosisban szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az elotuzumab mennyire működik jól a JAK2-mutált myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésében.
Az elotuzumab segíthet a mielofibrózis szabályozásában és/vagy javíthatja a vérsejtszámot és a csontvelő működését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Az elotuzumab myelofibrosisban (MF) szenvedő betegekben való hatékonyságára vonatkozó előzetes bizonyítékok beszerzése az átfogó válasz arányának becslésével a Nemzetközi Munkacsoport-Mieloproliferatív Neoplazmák Kutatási és Kezelési (IWG-MRT) 2013. évi kritériumai alapján.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az elotuzumab biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése MF-ben szenvedő betegeknél.
II. A citopéniák és a csontvelő-fibrózis fokozata, a splenomegalia és a betegséggel összefüggő tünetek javulásának értékelése.
III. Az elotuzumabra adott objektív válaszok időtartamának meghatározása, ha vannak ilyenek. IV. A következő kezelés időpontjának meghatározása.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Felmérni az elotuzumab célpontját, a SLAMF7-et expresszáló keringő monociták arányát, és ennek esetleges korrelációját a mutáns JAK2 allélterheléssel.
II. Az IL-1Ralpha és más citokinek kiindulási szintjének, valamint az elotuzumab (ha van ilyen) hatásának értékelése ezekre az idő múlásával.
III. Az elotuzumab fibrocitaszámra és differenciálódásra gyakorolt hatásának vizsgálata in vitro és in vivo egyaránt.
IV. Az elotuzumab kezelés alatt álló MF-es betegek klonális evolúciójának értékelése, ha van ilyen.
VÁZLAT:
A betegek elotuzumabot kapnak intravénásan (IV) 1-4 órán keresztül az 1-2. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. A 3. ciklustól kezdve a betegek az 1. napon 1-4 órán keresztül IV. elotuzumabot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik 36 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül, majd ezt követően időszakosan követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- JAK2 V617F+ primer myelofibrosisban (PMF) vagy post-polycythemia verában (PV)/esszenciális thrombocythemia myelofibrosisban (ET-MF) szenvedő felnőttek, akik kezelésre szorulnak, és közepes vagy magasabb kockázatú betegségük van (a mielodiszplasztikus szindróma nemzetközi prognosztikus pontozási rendszere szerint [IPSS] ], Dinamikus nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer [DIPSS], DIPSS-plus, mutáció-javított prognosztikus rendszer transzplantációs korú, elsődleges myelofibrosisban szenvedő betegek számára [MIPSS70], MIPSS70-plus verzió [v] 2.0 vagy MYelofibrosis PVtic and ETPrognostic Modell SECondary to [MYSEC-PM]). A MYSEC-PM csak PV/ET utáni MF-ben szenvedő betegeknél használható
- A kezelőorvos véleménye szerint a betegek nem lehetnek JAK-gátló terápia jelöltek
- A csontvelő (BM) fibrózis 2. vagy 3. fokozata az európai osztályozás szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2 (Karnofsky teljesítmény státusz >= 60%)
- Abszolút neutrofilszám >= 0,5 x 10^9/l
- Direkt bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek, kivéve, ha úgy érzi, hogy az MF/ máj érintettsége miatt van extramedulláris hematopoiesis, ebben az esetben =< 5x a normál intézményi felső határ megengedett
- Kreatinin =< 2x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance >= 30 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt az elotuzumab utolsó beadását követő 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az elotuzumab utolsó beadása után 6 hónappal.
Kizárási kritériumok:
- Lépbesugárzás az elmúlt 4 hónapban
- Kemoterápia (a hidroxi-karbamid kivételével), interferonok, IMiD-k, danazol vagy más androgének, eritroid-stimuláló szerek vagy egyéb, MF által irányított, kereskedelmi forgalomban kapható szerek a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy azok, akik nem tértek vissza a kiindulási értékre a szerek okozta nemkívánatos eseményekből több mint 4 héttel korábban adták be
- Egyéb vizsgálati szerek a vizsgálatba való belépés előtti 4 felezési időn belül
- Az elotuzumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
- Ismert központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek
- Korábbi allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (allo-HCT) MF-re
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Ismert terhesség vagy szoptatás
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) pozitivitás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (elotuzumab)
A betegek az 1-2. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján IV. elotuzumabot kapnak 1-4 órán keresztül.
A 3. ciklustól kezdve a betegek az 1. napon 1-4 órán keresztül IV. elotuzumabot kapnak.
A kezelés 28 naponként megismétlődik 36 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Kisegítő tanulmányok
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válasz (VAGY)
Időkeret: A 36. ciklus befejezéséig (1 ciklus 28 nap)
|
Az OR a következőképpen definiálható: CR (teljes válasz) + PR (részleges válasz) + CI (klinikai javulás), ahol a CI magában foglalja a vérszegénység, a splenomegalia és/vagy a tünetek klinikai javulását.
Megbecsüli a VAGY arányt a pontos 95%-os konfidenciaintervallummal együtt.
|
A 36. ciklus befejezéséig (1 ciklus 28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
|
Thall, Simon és Estey módszerét fogják használni a biztonság ellenőrzésére.
A toxicitás súlyosságát lehetőség szerint a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója szerint osztályozzák.
Kövesse a nemkívánatos eseményekre vonatkozó szabványos jelentési irányelveket.
A biztonsági adatokat kategória, súlyosság és gyakoriság szerint összegzik.
|
Akár 30 nappal a kezelés után
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 5 év
|
A Kaplan-Meier módszert fogják használni a válasz időtartamának becslésére, ahol a medián és a 95%-os konfidenciaintervallum szerepel.
|
Akár 5 év
|
|
Ideje a következő kezelésnek
Időkeret: Akár 5 év
|
A Kaplan-Meier-módszert fogják használni a következő kezelésig eltelt idő becslésére, ahol a medián és a 95%-os konfidencia intervallumot jelentik.
|
Akár 5 év
|
|
A teljes válaszadás aránya
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
|
Részleges válaszadás aránya
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
|
A klinikai javulás mértéke
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
|
A vérlemezkék válaszaránya
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
|
Változások a csontvelő-fibrózis fokozatában
Időkeret: Alapidő akár 5 év
|
Az európai osztályozás szerint értékelik.
|
Alapidő akár 5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biomarker elemzés
Időkeret: Akár 5 év
|
A Fisher-féle egzakt tesztet fogják használni a biomarker-expresszió (magas versus alacsony) és az eredmények közötti összefüggések felmérésére.
Wilcoxon singed rank tesztet alkalmazunk a biomarkerek változásának értékelésére az alapvonalhoz képest.
|
Akár 5 év
|
|
A keringő SLAMF7high/CD16neg monociták százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási és idővel akár 5 évig
|
Kiindulási és idővel akár 5 évig
|
|
|
A szérum IL-1Ralpha szintje
Időkeret: Kiindulási és idővel akár 5 évig
|
Kiindulási és idővel akár 5 évig
|
|
|
JAK2V617F allél terhelés a csontvelőben vagy a vérben
Időkeret: Kiindulási és idővel akár 5 évig
|
Kiindulási és idővel akár 5 évig
|
|
|
Mieloid mutációs panel (81 gén következő generációs szekvenáló panel) sorozatos csontvelő-aspirátumokon
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Prithviraj Bose, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 10.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 9.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-0522 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05712 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .