Elotuzumab til behandling af JAK2-muteret myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Voksne med JAK2 V617F+ primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytæmi vera (PV)/essentiel trombocytæmi myelofibrose (ET-MF), som kræver behandling og har mellem- eller højere risiko sygdom (som vurderet af International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS ], Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS], DIPSS-plus, mutationsforbedret prognostisk system for patienter i transplantationsalderen med primær myelofibrose [MIPSS70], MIPSS70-plus version [v] 2.0 eller MYelofibrose sekundær til PV og ET-prognostisk model [MYSEC-PM]). MYSEC-PM må kun bruges til patienter med post-PV/ET MF
• Patienter må ikke være kandidater til JAK-hæmmerbehandling efter den behandlende læges mening
• Knoglemarvs (BM) fibrose grad 2 eller 3 i henhold til den europæiske klassifikation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (Karnofsky præstationsstatus >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 0,5 x 10^9/L
• Direkte bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre grænse for normal, medmindre det føles at skyldes leverpåvirkning af MF/ ekstramedullær hæmatopoiesis, i hvilket tilfælde =< 5 x institutionel øvre normalgrænse er tilladt
• Kreatinin =< 2 x institutionel øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen indtil 6 måneder efter den sidste administration af elotuzumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter den sidste administration af elotuzumab

Ekskluderingskriterier:

• Miltbestråling inden for de foregående 4 måneder
• Kemoterapi (bortset fra hydroxyurinstof), interferoner, IMiD'er, danazol eller andre androgener, erythroid-stimulerende midler eller andre MF-rettede kommercielt tilgængelige midler inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig til baseline efter bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Andre forsøgsmidler inden for 4 halveringstider før studiestart
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som elotuzumab
• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Forudgående allogen hæmatopoietisk celletransplantation (allo-HCT) for MF
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kendt graviditet eller amning
• Kendt human immundefekt virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) positivitet