Элотузумаб для лечения JAK2-мутированного миелофиброза

Критерии включения:

• Взрослые с первичным миелофиброзом (PMF) JAK2 V617F+ или истинной постполицитемией (PV)/эссенциальным миелофиброзом тромбоцитемии (ET-MF), которые нуждаются в лечении и имеют заболевание промежуточного или высокого риска (по оценке Международной прогностической системы оценки миелодиспластического синдрома [IPSS ], Динамическая международная прогностическая система оценки [DIPSS], DIPSS-plus, Прогностическая система с улучшенными мутациями для пациентов возраста трансплантации с первичным миелофиброзом [MIPSS70], MIPSS70-plus версия [v] 2.0 или миелофиброз SECondary to PV и ET-Prognostic Model [MYSEC-PM]). MYSEC-PM следует использовать только для пациентов с МФ после ИП/ЭТ.
• По мнению лечащего врача, пациенты не должны быть кандидатами на терапию ингибиторами JAK.
• Фиброз костного мозга (КМ) 2 или 3 степени по европейской классификации
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (статус эффективности Карновского >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 0,5 x 10^9/л
• Прямой билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутамат-оксалоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если только не ощущается, что это связано с поражением печени MF/ экстрамедуллярное кроветворение, в этом случае = допустимо < 5-кратного установленного верхнего предела нормы
• Креатинин = < 2 x верхний предел нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина > = 30 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании до 6 месяцев после последнего введения элотузумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 6 месяцев после последнего введения элотузумаба.

Критерий исключения:

• Облучение селезенки в течение предшествующих 4 мес.
• Химиотерапия (кроме гидроксимочевины), интерфероны, IMiDs, даназол или другие андрогены, стимуляторы эритроидного ряда или другие коммерчески доступные средства, направленные на MF, в течение 4 недель до включения в исследование или те, кто не восстановился до исходного уровня после побочных эффектов, вызванных агентами вводили более 4 недель назад
• Другие исследуемые агенты в течение 4 периодов полувыведения до включения в исследование
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к элотузумабу.
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС)
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (алло-HCT) по поводу MF
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известная беременность или период лактации
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)