Elotuzumab per il trattamento della mielofibrosi con mutazione JAK2

Criterio di inclusione:

• Adulti con mielofibrosi primaria JAK2 V617F+ (PMF) o mielofibrosi post-policitemia vera (PV)/trombocitemia essenziale (ET-MF) che richiedono un trattamento e hanno una malattia a rischio intermedio o superiore (come valutato dall'International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Scoring System [IPSS] ], Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS], DIPSS-plus, Mutation-Enhanced Prognostic System for Transplant Age Patients with Primary Myelofibrosis [MIPSS70], MIPSS70-plus version [v] 2.0, o MYelofibrosis SECondary to PV and ET-Prognostic Model [MYSEC-PM]). Il MYSEC-PM deve essere utilizzato solo per i pazienti con MF post-PV/ET
• Secondo il parere del medico curante, i pazienti non devono essere candidati alla terapia con inibitori della JAK
• Fibrosi del midollo osseo (BM) di grado 2 o 3 secondo la classificazione europea
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 (performance status di Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 0,5 x 10^9/L
• Bilirubina diretta =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non si ritenga che sia dovuto al coinvolgimento epatico da MF/ ematopoiesi extramidollare, nel qual caso è ammissibile =<5 x limite superiore istituzionale della norma
• Creatinina =< 2 x limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 30 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di elotuzumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di elotuzumab

Criteri di esclusione:

• Irradiazione splenica nei 4 mesi precedenti
• Chemioterapia (diversa dall'idrossiurea), interferoni, IMiD, danazolo o altri androgeni, agenti stimolanti l'eritroide o altri agenti disponibili in commercio diretti a MF entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi al basale da eventi avversi dovuti agli agenti somministrato più di 4 settimane prima
• Altri agenti sperimentali entro 4 emivite prima dell'ingresso nello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a elotuzumab
• Pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC).
• Precedente trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HCT) per MF
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Gravidanza o allattamento noti
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV)