Elotuzumab voor de behandeling van JAK2-gemuteerde myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Volwassenen met JAK2 V617F+ primaire myelofibrose (PMF) of post-polycythemia vera (PV)/essentiële trombocytemie-myelofibrose (ET-MF) die behandeling nodig hebben en een middelmatig of hoger ziekterisico hebben (zoals beoordeeld door het International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS ], Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS], DIPSS-plus, Mutation-Enhanced Prognostic System for Transplant Age Patients with Primary Myelofibrosis [MIPSS70], MIPSS70-plus versie [v] 2.0, of MYelofibrosis Secundair aan PV en ET-prognostisch model [MYSEC-PM]). De MYSEC-PM mag alleen worden gebruikt voor patiënten met post-PV/ET MF
• Patiënten mogen naar het oordeel van de behandelend arts geen kandidaten zijn voor therapie met JAK-remmers
• Beenmerg (BM) fibrose graad 2 of 3 volgens de Europese classificatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 (Karnofsky prestatiestatus >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 0,5 x 10^9/L
• Direct bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij vermoed te wijten te zijn aan leverbetrokkenheid door MF/ extramedullaire hematopoëse, in welk geval =< 5 x institutionele bovengrens van normaal is toegestaan
• Creatinine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek tot 6 maanden na de laatste toediening van elotuzumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na de laatste toediening van elotuzumab

Uitsluitingscriteria:

• Miltbestraling in de afgelopen 4 maanden
• Chemotherapie (anders dan hydroxyurea), interferonen, IMiD's, danazol of andere androgenen, erytroïde stimulerende middelen of andere MF-gerichte commercieel verkrijgbare middelen binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of degenen die niet hersteld zijn tot de uitgangswaarde van bijwerkingen als gevolg van middelen meer dan 4 weken eerder toegediend
• Andere stoffen in onderzoek binnen 4 halfwaardetijden voorafgaand aan het begin van de studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als elotuzumab
• Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie (allo-HCT) voor MF
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bekende zwangerschap of borstvoeding
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) positiviteit