En åpen fase 1/2-prøve av genterapi 4D-310 hos voksne med Fabrys sykdom
5. april 2024 oppdatert av: 4D Molecular Therapeutics
Dette er en prospektiv multisenter, åpen, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til 4D-310 etter en enkelt IV-administrasjon.
Studiepopulasjonen består av voksne menn og kvinner med Fabrys sykdom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv multisenter, åpen, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til 4D-310 etter en enkelt IV-administrasjon.
Studiepopulasjonen består av voksne menn og kvinner med Fabrys sykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California at San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥ 18 år
- Patogen GLA-mutasjon forenlig med Fabrys sykdom
- Bekreftet diagnose av klassisk eller sent oppstått Fabry-sykdom
- Personer på ERT må være på en stabil dose i minst 6 måneder (og minimum 12 måneder total eksponering) før studieregistrering
- Godta å bruke svært effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av nøytraliserende antistoff med høy titer mot 4D-310-kapsid, eller tilstedeværelse av høy antistofftiter mot AGA
- eGFR
- Gjennomgått nyretransplantasjon eller i hemodialyse eller peritonealdialyse
- HIV, aktiv eller kronisk hepatitt B eller C,
- Bevis på leversykdom, alvorlig lungesykdom eller diabetes med dårlig glykemisk kontroll
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene, eller annen betydelig tromboembolisk sykdomshistorie (f. lungeemboli)
- Kontraindikasjon for systemisk kortikosteroidbehandling eller immunsuppressiv terapi
- Kronisk steroidbruk, definert som ≥ 3 måneder med oral kortikosteroidbruk i løpet av de siste 12 månedene.
- Moderat alvorlig til alvorlig kardiovaskulær sykdom eller ukontrollert hypertensjon
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon av
- Mottar for tiden undersøkelsesmedisin, utstyr eller terapi eller har noen gang mottatt genterapi
- Anamnese med infusjonsrelatert respons på ERT eller enhver bivirkning som fører til seponering av ERT
- Anamnese med kreft innen 2 år (unntak inkluderer ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt)
- Gravid eller ammende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 4D-310 Dosenivå 1 - AAV-nøytraliserende antistoff (NAb) gruppe A
Enkel IV-administrasjon av 4D-310 Dose Nivå 1 - AAV NAb Titer Gruppe A-pasienter
|
4D-310 er en ny adeno-assosiert virus (AAV) genterapi som består av to aktive komponenter: kapsidet (4D-C102) og transgenkassetten, som koder for et kodonoptimalisert humant GLA-transgen i full lengde drevet av CAG-promotoren.
4D-310 er konstruert slik at den ikke kan replikere (replikering inkompetent).
|
|
Eksperimentell: 4D-310 Dosenivå 1 - AAV NAb-titergruppe B
Enkel IV administrering av 4D-310 Dose nivå 1 - AAV NAb titer gruppe B pasienter
|
4D-310 er en ny adeno-assosiert virus (AAV) genterapi som består av to aktive komponenter: kapsidet (4D-C102) og transgenkassetten, som koder for et kodonoptimalisert humant GLA-transgen i full lengde drevet av CAG-promotoren.
4D-310 er konstruert slik at den ikke kan replikere (replikering inkompetent).
|
|
Eksperimentell: 4D-310 Doseutvidelse
Doseutvidelseskohort av enkelt IV-administrasjon av 4D-310 ved den valgte dosen og utvalgte AAV Nab-titergruppe(r) pasienter
|
4D-310 er en ny adeno-assosiert virus (AAV) genterapi som består av to aktive komponenter: kapsidet (4D-C102) og transgenkassetten, som koder for et kodonoptimalisert humant GLA-transgen i full lengde drevet av CAG-promotoren.
4D-310 er konstruert slik at den ikke kan replikere (replikering inkompetent).
|
|
Eksperimentell: 4D-310 Dosenivå 2 - AAV NAb-titergruppe A og/eller B
Enkel IV-administrasjon av 4D-310 ved dosenivå 2 hos AAV NAb-titer gruppe A og/eller B-pasienter
|
4D-310 er en ny adeno-assosiert virus (AAV) genterapi som består av to aktive komponenter: kapsidet (4D-C102) og transgenkassetten, som koder for et kodonoptimalisert humant GLA-transgen i full lengde drevet av CAG-promotoren.
4D-310 er konstruert slik at den ikke kan replikere (replikering inkompetent).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Sikkerhet og tolerabilitet av 4D-310 etter en enkelt IV-dose, vurdert etter forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter, inkludert klinisk signifikante endringer fra baseline til planlagte tidspunkter i sikkerhetsparametere
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i serum AGA-aktivitet
Tidsramme: 1 år
|
Endring fra baseline i serum AGA-aktivitet
|
1 år
|
|
Endring fra baseline serum globotriaosylsfingosin (lysoGb3)
Tidsramme: 1 år
|
Endring fra baseline serum globotriaosylsfingosin (lysoGb3)
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Alan H Cohen, MD, 4D Molecular Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
20. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Metabolsk
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Genetiske sykdommer
- X-Linked
- Metabolske sykdommer
- Metabolisme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Cerebrale små karsykdommer
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer i nervesystemet
- Medfødte hjernesykdommer
- Metabolske hjernesykdommer
- Medfødt
- Sfingolipidoser
- Medfødte feil
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Sfingolipidoser
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Cerebrale små karsykdommer
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Fabrys sykdom
Andre studie-ID-numre
- 4D-310-C001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .