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Un essai ouvert de phase 1/2 de la thérapie génique 4D-310 chez des adultes atteints de la maladie de Fabry

5 avril 2024 mis à jour par: 4D Molecular Therapeutics
Il s'agit d'un essai prospectif multicentrique, ouvert, à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du 4D-310 après une seule administration IV. La population étudiée est composée d'hommes et de femmes adultes atteints de la maladie de Fabry.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai prospectif multicentrique, ouvert, à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du 4D-310 après une seule administration IV. La population étudiée est composée d'hommes et de femmes adultes atteints de la maladie de Fabry.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California at San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥ 18 ans
  2. Mutation GLA pathogène compatible avec la maladie de Fabry
  3. Diagnostic confirmé de la maladie de Fabry classique ou tardive
  4. Les personnes sous ERT doivent recevoir une dose stable pendant au moins 6 mois (et un minimum de 12 mois d'exposition totale) avant l'inscription à l'étude
  5. Accepter d'utiliser une contraception hautement efficace

Critère d'exclusion:

  1. Présence d'anticorps neutralisants à titre élevé dirigés contre la capside 4D-310 ou présence d'un titre élevé d'anticorps dirigés contre l'AGA
  2. DFGe
  3. Transplantation rénale ou actuellement sous hémodialyse ou dialyse péritonéale
  4. VIH, hépatite B ou C active ou chronique,
  5. Preuve d'une maladie du foie, d'une maladie pulmonaire grave ou d'un diabète avec un mauvais contrôle glycémique
  6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, ou autre antécédent important de maladie thromboembolique (par ex. embolie pulmonaire)
  7. Contre-indication à la corticothérapie systémique ou à la thérapie immunosuppressive
  8. Utilisation chronique de stéroïdes, définie comme ≥ 3 mois d'utilisation de corticostéroïdes oraux au cours des 12 derniers mois.
  9. Maladie cardiovasculaire modérément grave à grave ou hypertension non contrôlée
  10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche de
  11. Reçoit actuellement un médicament expérimental, un dispositif ou une thérapie ou a déjà reçu une thérapie génique
  12. Antécédents de réponse liée à la perfusion à l'ERT ou tout effet indésirable entraînant l'arrêt de l'ERT
  13. Antécédents de cancer dans les 2 ans (les exceptions incluent le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer localisé de la prostate traité à visée curative)
  14. Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 4D-310 Dose niveau 1 - Anticorps neutralisant AAV (NAb) groupe A
Administration IV unique de 4D-310 Dose Niveau 1 - AAV NAb Titre Groupe A patients
Biologique: 4D-310
4D-310 est une nouvelle thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) composée de deux composants actifs : la capside (4D-C102) et la cassette de transgène, qui code pour un transgène GLA humain de pleine longueur optimisé en codons et piloté par le promoteur CAG. 4D-310 a été conçu de manière à ne pas pouvoir se répliquer (réplication incompétente).
Expérimental: 4D-310 Dose Niveau 1 - AAV NAb Titre Groupe B
Administration IV unique de 4D-310 Dose Niveau 1 - AAV NAb titre Groupe B patients
Biologique: 4D-310
4D-310 est une nouvelle thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) composée de deux composants actifs : la capside (4D-C102) et la cassette de transgène, qui code pour un transgène GLA humain de pleine longueur optimisé en codons et piloté par le promoteur CAG. 4D-310 a été conçu de manière à ne pas pouvoir se répliquer (réplication incompétente).
Expérimental: Extension de dose 4D-310
Cohorte d'expansion de dose d'une administration IV unique de 4D-310 à la dose sélectionnée et aux patients du groupe de titre(s) AAV Nab sélectionné(s)
Biologique: 4D-310
4D-310 est une nouvelle thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) composée de deux composants actifs : la capside (4D-C102) et la cassette de transgène, qui code pour un transgène GLA humain de pleine longueur optimisé en codons et piloté par le promoteur CAG. 4D-310 a été conçu de manière à ne pas pouvoir se répliquer (réplication incompétente).
Expérimental: 4D-310 Dose Niveau 2 - AAV NAb Titre Groupe A et/ou B
Administration IV unique de 4D-310 au niveau de dose 2 chez les patients du groupe A et/ou B de titre AAV NAb
Biologique: 4D-310
4D-310 est une nouvelle thérapie génique par virus adéno-associé (AAV) composée de deux composants actifs : la capside (4D-C102) et la cassette de transgène, qui code pour un transgène GLA humain de pleine longueur optimisé en codons et piloté par le promoteur CAG. 4D-310 a été conçu de manière à ne pas pouvoir se répliquer (réplication incompétente).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: 1 année
L'innocuité et la tolérabilité du 4D-310 après une dose IV unique, telles qu'évaluées par l'incidence et la gravité des événements indésirables, des événements indésirables graves et des toxicités limitant la dose, y compris les changements cliniquement significatifs entre la ligne de base et les points temporels prévus dans les paramètres de sécurité
1 année

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité AGA sérique
Délai: 1 année
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité AGA sérique
1 année
Changement par rapport à la globotriaosylsphingosine sérique de base (lysoGb3)
Délai: 1 année
Changement par rapport à la globotriaosylsphingosine sérique de base (lysoGb3)
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

4D Molecular Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Alan H Cohen, MD, 4D Molecular Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2020

Première publication (Réel)

20 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4D-310-C001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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