Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы 1/2 генной терапии 4D-310 у взрослых с болезнью Фабри

5 апреля 2024 г. обновлено: 4D Molecular Therapeutics
Это проспективное многоцентровое открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики 4D-310 после однократного внутривенного введения. Исследуемая популяция состоит из взрослых мужчин и женщин с болезнью Фабри.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное многоцентровое открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики 4D-310 после однократного внутривенного введения. Исследуемая популяция состоит из взрослых мужчин и женщин с болезнью Фабри.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California at San Diego
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  2. Патогенная мутация GLA соответствует болезни Фабри
  3. Подтвержденный диагноз классической болезни Фабри или болезни Фабри с поздним началом
  4. Лица, получающие ФЗТ, должны получать стабильную дозу в течение не менее 6 месяцев (и не менее 12 месяцев общего воздействия) до включения в исследование.
  5. Согласитесь использовать высокоэффективную контрацепцию

Критерий исключения:

  1. Наличие высокого титра нейтрализующих антител к капсиду 4D-310 или наличие высокого титра антител к AGA
  2. рСКФ
  3. Перенесшие трансплантацию почки или находящиеся в настоящее время на гемодиализе или перитонеальном диализе
  4. ВИЧ, активный или хронический гепатит В или С,
  5. Признаки заболевания печени, тяжелого заболевания легких или диабета с плохим гликемическим контролем.
  6. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 12 месяцев или другая тяжелая тромбоэмболическая болезнь в анамнезе (например, легочная эмболия)
  7. Противопоказания к системной терапии кортикостероидами или иммуносупрессивной терапии
  8. Хроническое употребление стероидов, определяемое как прием пероральных кортикостероидов в течение ≥ 3 месяцев в течение последних 12 месяцев.
  9. Среднетяжелое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание или неконтролируемая артериальная гипертензия
  10. Фракция выброса левого желудочка
  11. В настоящее время получают исследуемое лекарство, устройство или терапию или когда-либо получали генную терапию
  12. Инфузионный ответ на ФЗТ в анамнезе или любая побочная реакция, приведшая к прекращению ФЗТ
  13. Рак в анамнезе в течение 2 лет (исключения включают немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный с лечебной целью)
  14. Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 4D-310 Уровень дозы 1 — нейтрализующее антитело к AAV (NAb), группа A
Однократное внутривенное введение 4D-310 Уровень дозы 1 - пациенты группы A с титром NAb AAV
Биологический: 4Д-310
4D-310 представляет собой новую генную терапию аденоассоциированного вируса (AAV), состоящую из двух активных компонентов: капсида (4D-C102) и трансгенной кассеты, которая кодирует кодон-оптимизированный полноразмерный трансген GLA человека, управляемый промотором CAG. 4D-310 спроектирован таким образом, что он не может воспроизводиться (репликация некомпетентна).
Экспериментальный: 4D-310 Уровень дозы 1 — титр AAV NAb, группа B
Однократное внутривенное введение 4D-310 Уровень дозы 1 - титр AAV NAb пациентам группы B
Биологический: 4Д-310
4D-310 представляет собой новую генную терапию аденоассоциированного вируса (AAV), состоящую из двух активных компонентов: капсида (4D-C102) и трансгенной кассеты, которая кодирует кодон-оптимизированный полноразмерный трансген GLA человека, управляемый промотором CAG. 4D-310 спроектирован таким образом, что он не может воспроизводиться (репликация некомпетентна).
Экспериментальный: 4D-310 Увеличение дозы
Когорта увеличения дозы однократного внутривенного введения 4D-310 в выбранной дозе и выбранной группе (группам) титра AAV Nab
Биологический: 4Д-310
4D-310 представляет собой новую генную терапию аденоассоциированного вируса (AAV), состоящую из двух активных компонентов: капсида (4D-C102) и трансгенной кассеты, которая кодирует кодон-оптимизированный полноразмерный трансген GLA человека, управляемый промотором CAG. 4D-310 спроектирован таким образом, что он не может воспроизводиться (репликация некомпетентна).
Экспериментальный: 4D-310 Уровень дозы 2 — титр AAV NAb, группа A и/или B
Однократное внутривенное введение 4D-310 на уровне дозы 2 пациентам с титром AAV NAb в группе A и/или B
Биологический: 4Д-310
4D-310 представляет собой новую генную терапию аденоассоциированного вируса (AAV), состоящую из двух активных компонентов: капсида (4D-C102) и трансгенной кассеты, которая кодирует кодон-оптимизированный полноразмерный трансген GLA человека, управляемый промотором CAG. 4D-310 спроектирован таким образом, что он не может воспроизводиться (репликация некомпетентна).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 1 год
Безопасность и переносимость 4D-310 после однократного внутривенного введения, оцениваемые по частоте и тяжести нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и токсичности, ограничивающей дозу, включая клинически значимые изменения от исходного уровня до запланированных моментов времени в параметрах безопасности
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности AGA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 1 год
Изменение активности AGA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
1 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем глоботриаозилсфингозина в сыворотке (lysoGb3)
Временное ограничение: 1 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем глоботриаозилсфингозина в сыворотке (lysoGb3)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

4D Molecular Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Alan H Cohen, MD, 4D Molecular Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4D-310-C001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться