En öppen fas 1/2-prövning av genterapi 4D-310 hos vuxna med Fabrys sjukdom
5 april 2024 uppdaterad av: 4D Molecular Therapeutics
Detta är en prospektiv multicenter, öppen, dosökningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos 4D-310 efter en enda intravenös administrering.
Studiepopulationen består av vuxna män och kvinnor med Fabrys sjukdom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv multicenter, öppen, dosökningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos 4D-310 efter en enda intravenös administrering.
Studiepopulationen består av vuxna män och kvinnor med Fabrys sjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
18
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- University of California at San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥ 18 år
- Patogen GLA-mutation förenlig med Fabrys sjukdom
- Bekräftad diagnos av klassisk eller sent debuterande Fabrys sjukdom
- Individer på ERT måste ha en stabil dos i minst 6 månader (och minst 12 månaders total exponering) innan studieregistrering
- Gå med på att använda högeffektiva preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Närvaro av neutraliserande antikropp med hög titer mot 4D-310-kapsid, eller närvaro av hög antikroppstiter mot AGA
- eGFR
- Genomgått njurtransplantation eller för närvarande på hemodialys eller peritonealdialys
- HIV, aktiv eller kronisk hepatit B eller C,
- Bevis på leversjukdom, allvarlig lungsjukdom eller diabetes med dålig glykemisk kontroll
- Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna, eller annan betydande tromboembolisk sjukdomshistoria (t. lungemboli)
- Kontraindikation för systemisk kortikosteroidbehandling eller immunsuppressiv terapi
- Kronisk steroidanvändning, definierad som ≥ 3 månaders oral användning av kortikosteroider under de senaste 12 månaderna.
- Måttligt svår till svår hjärt-kärlsjukdom eller okontrollerad hypertoni
- Vänster kammare ejektion fraktion av
- Får för närvarande prövningsläkemedel, enhet eller terapi eller har någon gång fått genterapi
- Historik med infusionsrelaterat svar på ERT eller någon biverkning som leder till utsättande av ERT
- Historik av cancer inom 2 år (undantag inkluderar icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt)
- Gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 4D-310 Dosnivå 1 - AAV-neutraliserande antikropp (NAb) Grupp A
Enkel IV-administrering av 4D-310 Dos Level 1 - AAV NAb Titer Group A-patienter
|
4D-310 är en ny genterapi för adenoassocierat virus (AAV) som består av två aktiva komponenter: kapsiden (4D-C102) och transgenkassetten, som kodar för en kodonoptimerad fullängds human GLA-transgen som drivs av CAG-promotorn.
4D-310 har konstruerats så att den inte kan replikera (replikering inkompetent).
|
|
Experimentell: 4D-310 Dosnivå 1 - AAV NAb-titergrupp B
Enkel IV-administrering av 4D-310 Dos Level 1 - AAV NAb-titer grupp B-patienter
|
4D-310 är en ny genterapi för adenoassocierat virus (AAV) som består av två aktiva komponenter: kapsiden (4D-C102) och transgenkassetten, som kodar för en kodonoptimerad fullängds human GLA-transgen som drivs av CAG-promotorn.
4D-310 har konstruerats så att den inte kan replikera (replikering inkompetent).
|
|
Experimentell: 4D-310 Dosexpansion
Dosexpansionskohort av enkel IV-administrering av 4D-310 vid den valda dosen och utvalda AAV Nab-titergrupp(er)
|
4D-310 är en ny genterapi för adenoassocierat virus (AAV) som består av två aktiva komponenter: kapsiden (4D-C102) och transgenkassetten, som kodar för en kodonoptimerad fullängds human GLA-transgen som drivs av CAG-promotorn.
4D-310 har konstruerats så att den inte kan replikera (replikering inkompetent).
|
|
Experimentell: 4D-310 Dosnivå 2 - AAV NAb-titergrupp A och/eller B
Enstaka IV-administrering av 4D-310 vid dosnivå 2 i AAV NAb-titergrupp A- och/eller B-patienter
|
4D-310 är en ny genterapi för adenoassocierat virus (AAV) som består av två aktiva komponenter: kapsiden (4D-C102) och transgenkassetten, som kodar för en kodonoptimerad fullängds human GLA-transgen som drivs av CAG-promotorn.
4D-310 har konstruerats så att den inte kan replikera (replikering inkompetent).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: 1 år
|
Säkerhet och tolerabilitet för 4D-310 efter en enda IV-dos, bedömd utifrån förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, allvarliga biverkningar och dosbegränsande toxiciteter, inklusive kliniskt signifikanta förändringar från baslinje till schemalagda tidpunkter i säkerhetsparametrar
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i serum AGA-aktivitet
Tidsram: 1 år
|
Förändring från baslinjen i serum AGA-aktivitet
|
1 år
|
|
Förändring från baseline serum globotriaosylsfingosin (lysoGb3)
Tidsram: 1 år
|
Förändring från baseline serum globotriaosylsfingosin (lysoGb3)
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Alan H Cohen, MD, 4D Molecular Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
20 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Metabolisk
- Lipidmetabolismstörningar
- Genetiska sjukdomar
- X-länkad
- Metaboliska sjukdomar
- Ämnesomsättning
- Cerebrovaskulära störningar
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Lipidoser
- Lipidmetabolism
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Nervsystemet Hjärnsjukdomar
- Medfödda hjärnsjukdomar
- Metaboliska hjärnsjukdomar
- Medfödd
- Sfingolipidoser
- Medfödda fel
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Metabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Lipidmetabolismstörningar
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Sfingolipidoser
- Lysosomala lagringssjukdomar, nervsystemet
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Lipidoser
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Fabrys sjukdom
Andra studie-ID-nummer
- 4D-310-C001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .