Gjennomførbarhet av tilleggs-BLT for forbedring av tretthet hos kinesiske kreftpasienter innlagt på en palliativ enhet

Fatigue er det vanligste symptomet hos palliative pasienter som har langtkommen kreft, og varierer fra 59 % til 77 % avhenger av vurderingsmetoden (1). Det er begrensede lokale data om prevalensen av fatigue hos kreftpasienter. En tverrsnittsstudie av Dr KY Lam i 2009 (upubliserte data) fant at 53 % av 55 pasienter som mottok palliativ behandling led av alvorlig tretthet. En tverrsnittssymptomscreening av alle pasientene på palliativ avdeling i Shatin Hospital viste at 22 av 55 (40 %) pasienter rapporterte tretthet (upubliserte data).

Trettheten som kreftpasienter opplever er flerdimensjonal. Følelsen kan være en fysisk følelse (svakhet, tretthet, utmattelse, ute av stand til å utføre oppgaver), en affektiv følelse (lavt humør, mangel på motivasjon) eller en kognitiv følelse (manglende konsentrasjon, vanskeligheter med å tenke klart). Dette fenomenet er også gjenstand for kulturell tolkning, derfor er det behov for å forstå hvert subjekts oppfatning og opplevelse av tretthet innenfor sin egen kulturelle kontekst (2, 3).

Tretthet er også et av de mest underrapporterte og underbehandlede symptomene. Pasienter kan oppfatte det som en tilstand som må tåles, mens helsepersonell finner det svært utfordrende å vurdere og behandle på grunn av dens subjektive natur og flerdimensjonale årsaker. Svekkelsen av egenomsorgsevner og daglig funksjon fører til negative effekter på ønsket om å fortsette behandlingen og påvirker dermed den funksjonelle restitusjonen selv hos pasienter med en mer stabil sykdomsstatus (3-5). Livskvaliteten (QOL) til pasienter, som er vårt fokus i palliativ tjeneste, er sterkt redusert (6).

Imidlertid er evidensbasert praksis for å takle dette plagsomme problemet fortsatt utilstrekkelig, og at en tilnærming som passer alle er urealistisk (7). Ulike farmakologiske alternativer er undersøkt, men på grunn av begrenset evidens kunne ingen spesifikke legemidler anbefales for behandling av fatigue hos palliative pasienter i den siste Cochrane-oversikten i 2015 (8).

Den siste utviklingen innen håndtering av fatigue inkluderer ikke-farmakologisk tilnærming. Effektstørrelse for å redusere fatigue ved ulike behandlinger ble oppsummert i en rapport fra Bower (9). Trening var mer effektivt enn kontroll for å redusere tretthet med en gjennomsnittlig effektstørrelse på -0,27. Psykososiale intervensjonsforsøk som inkluderte fatigue som et primært eller sekundært resultat har vist reduksjoner i fatigue i forhold til kontroll, med effektive størrelser fra -0,10 til -0,31. Psykostimulerende studier, hvorav de fleste ble utført blant pasienter med avansert sykdom og brukte metylfenidat, antydet at psykostimulerende midler var mer effektive enn placebo for å forbedre tretthet med en effektstørrelse på -0,28. Det er verdt å merke seg at to studier med større prøvestørrelse ikke viste noen fordel for metylfenidat vs. placebo for å forbedre tretthet (10, 11). Anvendelsen av ikke-farmakologisk tilnærming hos våre lokale pasienter var enda mer begrenset. En pilotstudie av 26 pasienter som mottok palliativ behandling på Shatin Hospital, viste en gjennomsnittlig endringsscore på 0,5 (1,862) av forbedring i Brief Fatigue Inventory (BFI) Q3 etter to uker med flerfaglig pasientbehandling (upubliserte data). Estimert effektstørrelse for pilotstudien var 0,268 (gjennomsnittlig endring/SD = 0,5/1,863). Samlet sett tyder disse dataene på at ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. trening, psykoedukasjon, støtteprogram, kognitiv atferdsterapi) har en mild til moderat effekt på å forbedre tretthetssymptomer.

I løpet av disse få tiårene har Bright Light Treatment (BLT) også utviklet seg som en gunstig behandling for kreftrelatert tretthet. BLT er resepten på kunstig sterkt lys over en bestemt tidsperiode. Det ble i utgangspunktet utviklet for behandling av sesongmessige affektiv lidelse, og funnet å være like effektivt som antidepressiva for behandling av depressive symptomer om vinteren (12). The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for kreftrelatert tretthet (13) og en nylig gjennomgang av alle behandlingsalternativer for kreftrelatert tretthet (14) antydet at BLT er et trygt og tilgjengelig alternativ.

Det er flere mekanismer for hvordan lysterapi fungerer. For det første fungerer det gjennom å forbedre årvåkenhet. Friske forsøkspersoner som hadde økende eksponering for sterkt lys sammenlignet med svakt lys, ville ha en rask effekt av reduksjon i søvnighet og forbedring i ytelsen (15). For det andre jobber BLT gjennom å forbedre humøret. Effekt av BLT er vist ved sesongbetinget affektiv lidelse (12), ikke-sesongbestemt depresjon (16) og bipolar depresjon (17). For det tredje virker BLT gjennom regulering av døgnrytmen. Cirkadiske forstyrrelser ble påvist hos 55 kreftpasienter i lokalsamfunnet som mottok palliativ behandling (18). Selv om årsak og virkning mellom forverret tretthet og redusert lyseksponering ikke kunne bekreftes, var økt tretthet signifikant korrelert med redusert lyseksponering blant pasienter med brystkreft (19). Eksponering for sterkt lys om morgenen fører til en fremgang av endogene døgnrytmer som resulterer i en omjustering av disse rytmene med individets søvn-våkne-syklus. Derfor, muligens ved å gi et korrigerende faseforskudd med morgen BLT, kan rytmeforstyrrelser korrigeres, noe som resulterer i en reduksjon av tretthetssymptom.

To studier undersøkte effekten av lysterapi på tretthet og livskvalitet i samme gruppe på 39 kvinner med brystkreft som gjennomgikk aktiv kjemoterapi (20, 21). Resultatene tyder på at behandling med sterkt lys om morgenen bidro til å forhindre den typiske forverringen av tretthet og livskvalitet under cellegiftbehandling. Selv om lysbehandlingen ikke forbedret den generelle trettheten i denne prøven, var mangelen på forverring av total tretthet i en periode hvor symptomene vanligvis ble verre oppmuntrende. En annen studie forsøkte å bestemme effekten av sterkt lysbehandling på kreftrelatert tretthet blant 36 overlevende etter behandling (22). Ved slutten av behandlingsperioden var pasienter som hadde mottatt terapi med sterkt hvitt lys ikke lenger klinisk trett, mens 55 % av pasientene i den aktive kontrolltilstanden fortsatte å rapportere klinisk tretthet. Effekten av behandlingen med sterkt hvitt lys ble opprettholdt 3 uker etter intervensjon.

En nyere studie fokuserte igjen på kreftoverlevere (23, 24). Den totale tretthetsskåren ved bruk av Multidimensional Fatigue Symptom Inventory-Short Form viste en effektstørrelse på 1,20 i intervensjonsgruppen med sterkt hvitt lys og en effektstørrelse på 0,93 i den antatte placeboarmgruppen med svakt rødt lys. Disse var store innenfor gruppeeffektstørrelse. Denne studien brukte BLT som en tilleggsterapi, og deltakerne ble ikke ekskludert for å bruke sine vanlige medisiner (inkludert psykotrope medisiner). En randomisert kontrollert studie i 2007 rapporterte at selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) ikke ser ut til å ha gunstige effekter på kreftrelatert tretthet, noe som støtter skillet mellom tretthet og depresjon hos kreftpasienter og antyder at tretthet ikke bare er et symptom på depresjon ( 25).

Bruera og teamet forsøkte å introdusere BLT til pasienter med avansert kreft og søvnløshet i polikliniske omgivelser (26). En mangel ved studien deres skyldtes delvis en høy utmattelsesrate, spesielt i kontrollarmen hvor svakt rødt lys ble brukt som placebo. De foreslo fremtidige studier for å inkludere alternative prøvedesign for å forbedre etterlevelsen.

Det er imidlertid ingen data om terapi med sterkt lys brukt i poliklinisk behandling. Å drive forskning på pasienter som mottar palliativ behandling har vært spesielt utfordrende (27, 28). Barrierer inkluderer vanskelighetene med å delta på grunn av begrensninger ved alvorlig sykdom, komplekse symptomer og klinisk ustabilitet, noe som resulterer i høy slitasje og manglende data. MOREcare-erklæringen (29) foreslo forskerne å bruke tiltak som er så korte og enkle som mulig.

Til tross for disse begrensningene, tyder nåværende bevis på at BLT, en trygg og enkelt levert behandling, kan være en klinisk gjennomførbar og effektiv intervensjon for å redusere symptom på tretthet hos kreftpasienter med palliativ behandling under sykehusopphold. Denne studien tar sikte på å teste gjennomførbarheten av å administrere sterkt lysterapi hos kreftpasienter for palliativ behandling for behandling av tretthet.