緩和ケア病棟に入院した中国人がん患者の疲労を改善するための補助的 BLT の実現可能性

疲労は、進行がんの緩和ケア患者で最も一般的な症状であり、59% から 77% の範囲であり、評価方法によって異なります (1)。 がん患者の疲労の有病率に関するローカル データは限られています。 2009 年の KY Lam 博士による横断研究 (未発表データ) では、緩和ケアを受けている 55 人の患者の 53% が重度の疲労に苦しんでいることがわかりました。 Shatin Hospital の緩和ケア病棟の全患者の横断的症状スクリーニングでは、55 人中 22 人 (40%) の患者が疲労を報告した (未発表データ)。

がん患者が経験する疲労は多面的です。 感覚は、身体的感覚 (脱力感、疲労感、疲労感、タスクを実行できない)、感情的感覚 (気分の落ち込み、やる気の欠如)、または認知的感覚 (集中力の欠如、明確に考えることが困難) である可能性があります。 この現象は文化的解釈の対象でもあるため、各被験者の文化的背景における疲労の認識と経験を理解する必要があります (2, 3)。

疲労はまた、最も過小報告されている症状の 1 つであり、そのため十分に治療されていない症状です。 患者はそれを耐えなければならない状態として認識するかもしれませんが、医療従事者は、その主観的な性質と多面的な原因のために、評価と治療が非常に難しいと感じています. セルフケア能力と日常機能の障害は、治療を継続したいという欲求に悪影響を及ぼし、より安定した疾患状態の患者でさえ機能回復に影響を与えます (3-5)。 緩和ケアサービスで重視する患者の生活の質（QOL）は大幅に低下します（6）。

しかし、この悲惨な問題に取り組むためのエビデンスに基づく実践はまだ不十分であり、画一的なアプローチは非現実的です (7)。 さまざまな薬理学的選択肢が検討されてきましたが、エビデンスが限られているため、2015 年の最新のコクラン レビューでは、緩和ケア患者の疲労の治療に特定の薬剤を推奨することはできませんでした (8)。

疲労管理の最新の開発には、非薬理学的アプローチが含まれます。 さまざまな治療における疲労軽減の効果の大きさは、Bower の報告にまとめられています (9)。 運動はコントロールよりも疲労を軽減する効果があり、平均効果サイズは-0.27でした。 主要または副次的結果として疲労を含む心理社会的介入試験では、コントロールと比較して疲労の減少が示され、有効サイズは -0.10 から -0.31 の範囲でした。 精神刺激薬の試験は、そのほとんどが進行性疾患の患者を対象に実施され、メチルフェニデートを使用していたが、精神刺激薬は疲労の改善においてプラセボよりも有効であり、効果サイズは-0.28であることが示唆された. 注目すべきことに、より大きなサンプルサイズを使用した2つの研究では、メチルフェニデートとプラセボの疲労改善に対する利点は示されていません(10、11)。 私たちの地元の患者における非薬理学的アプローチの適用はさらに制限されていました。 Shatin Hospital で緩和ケアを受けている 26 人の患者を対象としたパイロット研究では、2 週間の入院患者の集学的ケアの後に、Brief Fatigue Inventory (BFI) Q3 の平均変化スコアが 0.5 (1.862) 改善したことが示されました (未発表データ)。 パイロット研究の推定効果サイズは 0.268 でした (平均変化/SD = 0.5/1.863)。 全体として、これらのデータは、非薬理学的治療（例えば、 運動、心理教育、支援プログラム、認知行動療法など）は、疲労症状の改善に軽度から中等度の効果があります。

この数十年の間に、ブライト ライト トリートメント (BLT) もまた、がん関連疲労の好ましい治療法として進化してきました。 BLT は、指定された期間にわたる人工的な明るい光の処方箋です。 当初は季節性情動障害の治療のために開発され、冬の間の抑うつ症状の治療には抗うつ薬と同じくらい効果的であることがわかっています (12)。 がん関連疲労に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (13) と、がん関連疲労のすべての治療オプションに関する最近のレビュー (14) は、BLT が安全で利用しやすいオプションであることを示唆しています。

光線療法がどのように機能するかについては、いくつかのメカニズムがあります。 第一に、それは注意力の向上を通じて機能します。 薄暗い光と比較して明るい光への曝露が増加した健康な被験者は、眠気の減少とパフォーマンスの改善の急速な効果をもたらします（15）. 第二に、BLT は気分の改善を通じて機能します。 BLT の有効性は、季節性情動障害 (12)、非季節性うつ病 (16)、双極性うつ病 (17) で実証されています。 第三に、BLT は概日リズムの調節を通じて機能します。 概日リズムの乱れは、緩和ケアを受けている地域在住のがん患者 55 人で実証された (18)。 疲労の悪化と光への曝露の減少との因果関係は確認できませんでしたが、乳がん患者では、疲労の増加と光への曝露の減少との間に有意な相関がありました(19)。 朝に明るい光にさらされると内因性の概日リズムが進み、その結果、これらのリズムが個人の睡眠覚醒サイクルと再調整されます。 したがって、おそらく朝の BLT で位相の前進を修正することによって、リズムの調節不全を修正し、疲労症状を軽減することができます。

2 つの試験では、積極的な化学療法を受けている 39 人の乳癌女性の同じグループにおける疲労と QOL に対する光線療法の影響が調査されました (20、21)。 結果は、朝の明るい光による治療が、化学療法治療中の典型的な疲労と生活の質の悪化を防ぐのに役立ったことを示唆しています。 光線治療はこのサンプルの全体的な疲労を改善しませんでしたが、症状が通常悪化する期間中に全体的な疲労が悪化しないことは励みになります. 別の研究では、36 人の治療後の生存者のがん関連疲労に対する明るい光治療の効果を判断しようとしました (22)。 治療期間の終わりに、明るい白色光療法を受けた患者はもはや臨床的に疲労していませんでしたが、アクティブコントロール状態の患者の55％は臨床的疲労を報告し続けました. 明るい白色光治療の効果は、介入後 3 週間維持されました。

より最近の研究では、再びがんサバイバーに焦点が当てられました (23, 24)。 多次元疲労症状インベントリ-ショートフォームを使用した総疲労スコアは、明るい白色光介入グループで1.20の効果サイズ、想定されるプラセボアームの薄暗い赤色光グループで0.93の効果サイズを示しました. これらは、グループ効果サイズ内で大きかった。 この研究では補助療法として BLT を採用し、参加者は通常の投薬 (向精神薬を含む) の使用を除外されませんでした。 2007 年のランダム化比較試験では、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) ががん関連の疲労に有益な効果をもたらさないようであると報告されており、がん患者における疲労とうつ病の区別を支持し、疲労がうつ病だけの症状ではないことを示唆しています ( 25）。

Bruera とチームは、外来患者の設定で、進行がんと不眠症の患者に BLT を導入しようとしました (26)。 彼らの研究の欠点の 1 つは、特に薄暗い赤色光がプラセボとして使用された対照群での高い消耗率によるものでした。 彼らは、アドヒアランスを改善するための代替試験デザインを組み込むための将来の研究を提案しました。

しかし、入院患者の緩和ケア環境で使用される明るい光線療法に関するデータはありません。 緩和ケアを受けている患者の研究を行うことは、特に困難でした (27, 28)。 障壁には、深刻な病気、複雑な症状、臨床的不安定性による制限による参加の難しさが含まれ、その結果、高い離職率とデータの欠落が生じます。 MOREcare 声明 (29) は、研究者ができるだけ短くて単純な手段を使用することを提案しました。

これらの制限にもかかわらず、現在のエビデンスは、安全で容易に提供される治療法である BLT が、入院中のがん緩和ケア患者の疲労の症状を軽減するための臨床的に実行可能で効果的な介入である可能性があることを示唆しています。 この研究は、がん緩和ケア患者の疲労を治療するための明るい光療法の実施可能性をテストすることを目的としています。