Machbarkeit eines zusätzlichen BLT zur Linderung von Müdigkeit bei chinesischen Krebspatienten, die in eine Palliativstation aufgenommen wurden

Fatigue ist das häufigste Symptom bei Palliativpatienten mit fortgeschrittenem Krebs und reicht je nach Bewertungsmethode von 59 % bis 77 % (1). Es gibt begrenzte lokale Daten zur Prävalenz von Fatigue bei Krebspatienten. Eine Querschnittsstudie von Dr. KY Lam aus dem Jahr 2009 (unveröffentlichte Daten) ergab, dass 53 % von 55 Patienten, die Palliativpflege erhielten, unter schwerer Müdigkeit litten. Ein Querschnitts-Symptom-Screening aller Patienten auf der Palliativstation im Shatin-Krankenhaus zeigte, dass 22 von 55 (40 %) Patienten über Müdigkeit berichteten (unveröffentlichte Daten).

Die Erschöpfung von Krebspatienten ist mehrdimensional. Das Gefühl kann eine körperliche Empfindung (Schwäche, Müdigkeit, Erschöpfung, Unfähigkeit, Aufgaben auszuführen), eine affektive Empfindung (niedergeschlagene Stimmung, Antriebslosigkeit) oder eine kognitive Empfindung (Mangel an Konzentration, Schwierigkeiten, klar zu denken) sein. Dieses Phänomen unterliegt auch kultureller Interpretation, daher ist es notwendig, die Wahrnehmung und Erfahrung jedes Subjekts von Müdigkeit in seinem eigenen kulturellen Kontext zu verstehen (2, 3).

Müdigkeit ist auch eines der am wenigsten berichteten und daher unterbehandelten Symptome. Patienten können es als einen Zustand wahrnehmen, den es zu ertragen gilt, während medizinisches Personal es aufgrund seiner subjektiven Natur und multidimensionalen Ursachen als sehr schwierig empfindet, es zu beurteilen und zu behandeln. Die Beeinträchtigung der Fähigkeit zur Selbstversorgung und der täglichen Funktionsfähigkeit führt zu negativen Auswirkungen auf den Wunsch, die Behandlung fortzusetzen, und beeinträchtigt somit die funktionelle Erholung auch bei Patienten mit einem stabileren Krankheitsstatus (3-5). Die Lebensqualität (QOL) der Patienten, auf die wir uns in der Palliativversorgung konzentrieren, ist stark eingeschränkt (6).

Allerdings ist die evidenzbasierte Praxis zur Bewältigung dieses belastenden Problems immer noch unzureichend, und ein einheitlicher Ansatz ist unrealistisch (7). Verschiedene pharmakologische Optionen wurden untersucht, aber aufgrund begrenzter Evidenz konnte im letzten Cochrane-Review von 2015 kein spezifisches Medikament zur Behandlung von Fatigue bei Palliativpatienten empfohlen werden (8).

Die neueste Entwicklung im Management von Fatigue umfasst einen nicht-pharmakologischen Ansatz. Die Wirkungsgröße bei der Verringerung der Ermüdung bei verschiedenen Behandlungen wurde in einem Bericht von Bower (9) zusammengefasst. Übung war wirksamer als Kontrolle bei der Verringerung der Müdigkeit mit einer mittleren Effektgröße von -0,27. Psychosoziale Interventionsstudien, die Fatigue als primäres oder sekundäres Ergebnis einschlossen, haben eine Reduktion der Fatigue im Vergleich zur Kontrollgruppe gezeigt, mit effektiven Größen im Bereich von -0,10 bis -0,31. Studien zu Psychostimulanzien, von denen die meisten bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung durchgeführt wurden und Methylphenidat verwendeten, deuteten darauf hin, dass Psychostimulanzien bei der Verbesserung der Müdigkeit mit einer Effektgröße von -0,28 wirksamer als Placebo waren. Bemerkenswert ist, dass zwei Studien mit größerer Stichprobengröße keinen Nutzen von Methylphenidat gegenüber Placebo zur Verbesserung der Müdigkeit zeigten (10, 11). Die Anwendung des nicht-pharmakologischen Ansatzes bei unseren lokalen Patienten war sogar noch eingeschränkter. Eine Pilotstudie mit 26 Patienten, die im Shatin-Krankenhaus Palliativpflege erhielten, zeigte einen mittleren Veränderungswert von 0,5 (1,862) der Verbesserung im Brief Fatigue Inventory (BFI) Q3 nach zwei Wochen stationärer multidisziplinärer Versorgung (unveröffentlichte Daten). Die geschätzte Effektgröße der Pilotstudie betrug 0,268 (mittlere Veränderung/SD = 0,5/1,863). Insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass nicht-pharmakologische Behandlungen (z. Bewegung, Psychoedukation, Unterstützungsprogramm, kognitive Verhaltenstherapie) haben eine leichte bis mäßige Wirkung auf die Verbesserung der Erschöpfungssymptome.

In diesen wenigen Jahrzehnten hat sich die Bright Light Treatment (BLT) auch als günstige Behandlung für krebsbedingte Müdigkeit entwickelt. BLT ist die Verschreibung von künstlichem hellem Licht über einen bestimmten Zeitraum. Es wurde ursprünglich für die Behandlung saisonaler Depressionen entwickelt und erwies sich als ebenso wirksam wie Antidepressiva zur Behandlung depressiver Symptome im Winter (12). Die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zu krebsbedingter Müdigkeit (13) und eine kürzlich durchgeführte Überprüfung aller Behandlungsoptionen von krebsbedingter Müdigkeit (14) legen nahe, dass BLT eine sichere und zugängliche Option ist.

Es gibt mehrere Mechanismen, wie Lichttherapie funktioniert. Erstens funktioniert es durch die Verbesserung der Wachsamkeit. Gesunde Probanden, die im Vergleich zu schwachem Licht zunehmend hellem Licht ausgesetzt waren, hatten einen schnellen Effekt der Verringerung der Schläfrigkeit und der Verbesserung ihrer Leistung (15). Zweitens wirkt BLT durch die Verbesserung der Stimmung. Die Wirksamkeit von BLT wurde bei saisonaler affektiver Störung (12), nicht-saisonaler Depression (16) und bipolarer Depression (17) nachgewiesen. Drittens wirkt BLT durch die Regulierung des zirkadianen Rhythmus. Zirkadiane Störungen wurden bei 55 ambulant lebenden Krebspatienten nachgewiesen, die Palliativpflege erhielten (18). Obwohl Ursache und Wirkung zwischen verstärkter Müdigkeit und verringerter Lichtexposition nicht bestätigt werden konnten, korrelierte erhöhte Müdigkeit signifikant mit verringerter Lichtexposition bei Patientinnen mit Brustkrebs (19). Die Exposition gegenüber hellem Licht am Morgen führt zu einem Voranschreiten der endogenen zirkadianen Rhythmen, was zu einer Neuausrichtung dieser Rhythmen mit dem individuellen Schlaf-Wach-Zyklus führt. Daher könnte, möglicherweise durch Bereitstellung eines korrigierenden Phasenvorschubs mit morgendlichem BLT, eine Rhythmus-Dysregulation korrigiert werden, was zu einer Verringerung der Ermüdungssymptome führt.

Zwei Studien untersuchten die Auswirkungen der Lichttherapie auf Müdigkeit und QOL in derselben Gruppe von 39 Frauen mit Brustkrebs, die sich einer aktiven Chemotherapie unterzogen (20, 21). Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die morgendliche Behandlung mit hellem Licht dazu beitrug, die typische Verschlechterung der Müdigkeit und Lebensqualität während der Chemotherapiebehandlung zu verhindern. Obwohl die Lichtbehandlung die allgemeine Ermüdung in dieser Stichprobe nicht verbesserte, war das Fehlen einer Verschlechterung der gesamten Ermüdung während eines Zeitraums, in dem sich die Symptome typischerweise verschlimmern, ermutigend. Eine weitere Studie versuchte, die Wirkung der Behandlung mit hellem Licht auf die krebsbedingte Müdigkeit bei 36 Überlebenden nach der Behandlung zu bestimmen (22). Am Ende des Behandlungszeitraums waren Patienten, die eine Therapie mit hellem Weißlicht erhalten hatten, nicht länger klinisch erschöpft, während 55 % der Patienten in der aktiven Kontrollgruppe weiterhin über klinische Ermüdung berichteten. Die Wirkung der Behandlung mit hellem Weißlicht hielt 3 Wochen nach der Intervention an.

Eine neuere Studie konzentrierte sich wiederum auf Krebsüberlebende (23, 24). Der Gesamtmüdigkeits-Score unter Verwendung des Multidimensional Fatigue Symptom Inventory-Short Form zeigte eine Effektgröße von 1,20 in der Interventionsgruppe mit hellem Weißlicht und eine Effektgröße von 0,93 in der Gruppe mit angenommenem Placebo-Arm und schwachem Rotlicht. Diese waren innerhalb der Gruppeneffektgröße groß. Diese Studie verwendete BLT als Zusatztherapie und die Teilnehmer wurden nicht für die Verwendung ihrer üblichen Medikamente (einschließlich Psychopharmaka) ausgeschlossen. Eine randomisierte kontrollierte Studie aus dem Jahr 2007 berichtete, dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) anscheinend keine positiven Auswirkungen auf krebsbedingte Müdigkeit haben, was die Unterscheidung zwischen Müdigkeit und Depression bei Krebspatienten unterstützt und darauf hindeutet, dass Müdigkeit nicht nur ein Symptom von Depression ist ( 25).

Bruera und sein Team versuchten, BLT bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und Schlaflosigkeit in ambulanten Einrichtungen einzuführen (26). Ein Manko ihrer Studie war teilweise auf eine hohe Attritionsrate zurückzuführen, insbesondere im Kontrollarm, in dem schwaches Rotlicht als Placebo verwendet wurde. Sie schlugen zukünftige Studien vor, um alternative Versuchsdesigns einzubeziehen, um die Adhärenz zu verbessern.

Es liegen jedoch keine Daten zur Lichttherapie in der stationären Palliativversorgung vor. Die Durchführung von Forschungsarbeiten an palliativ versorgten Patienten war eine besondere Herausforderung (27, 28). Zu den Barrieren gehören die Schwierigkeit bei der Teilnahme aufgrund von Einschränkungen durch schwere Erkrankungen, komplexe Symptome und klinische Instabilität, was zu einer hohen Fluktuation und fehlenden Daten führt. Die MOREcare-Erklärung (29) empfahl Forschern, Maßnahmen zu verwenden, die so kurz und einfach wie möglich sind.

Trotz dieser Einschränkungen deuten die vorliegenden Erkenntnisse darauf hin, dass BLT, eine sichere und einfach durchzuführende Behandlung, eine klinisch durchführbare und wirksame Intervention sein kann, um die Symptome der Erschöpfung bei Krebspatienten in der Palliativversorgung während des Krankenhausaufenthalts zu reduzieren. Ziel dieser Studie ist es, die Durchführbarkeit der Anwendung von Lichttherapie bei Krebspatienten in der Palliativmedizin zur Behandlung von Müdigkeit zu testen.