辅助 BLT 改善进入姑息治疗病房的中国癌症患者疲劳的可行性

疲劳是接受姑息治疗的晚期癌症患者最常见的症状，根据评估方法不同，疲劳程度从 59% 到 77% 不等 (1)。 关于癌症患者疲劳患病率的本地数据有限。 KY Lam 医生在 2009 年进行的一项横断面研究（未发表的数据）发现，在接受姑息治疗的 55 名患者中，有 53% 的人患有严重的疲劳症。 对沙田医院姑息治疗病房所有患者进行的横断面症状筛查显示，55 名患者中有 22 名 (40%) 报告疲劳（未发表数据）。

癌症患者所经历的疲劳是多方面的。 感觉可能是身体感觉（虚弱、疲倦、疲惫、无法执行任务）、情感感觉（情绪低落、缺乏动力）或认知感觉（注意力不集中、难以清晰思考）。 这种现象也受到文化解释的影响，因此有必要了解每个受试者在他或她自己的文化背景下对疲劳的感知和体验 (2, 3)。

疲劳也是报告最少的症状之一，因此治疗不足。 患者可能将其视为一种需要忍受的状况，而医护人员发现由于其主观性和多维原因，评估和治疗非常具有挑战性。 自我护理能力和日常功能受损会对继续治疗的愿望产生负面影响，从而影响功能恢复，即使是在疾病状态更稳定的患者中也是如此 (3-5)。 患者的生活质量 (QOL) 是我们在姑息治疗服务中的重点，但已大大降低 (6)。

然而，解决这一令人苦恼的问题的循证实践仍然不足，而且一刀切的方法是不现实的 (7)。 已经检查了各种药理学选择，但由于证据有限，在 2015 年最新的 Cochrane 评论中，没有推荐特定药物用于治疗姑息治疗患者的疲劳 (8)。

疲劳管理的最新发展包括非药物方法。 Bower (9) 的一份报告总结了各种治疗方法在减轻疲劳方面的效果大小。 运动在减轻疲劳方面比控制更有效，平均效应量为 -0.27。 将疲劳作为主要或次要结果的社会心理干预试验表明，与对照组相比，疲劳有所减轻，有效值范围为 -0.10 至 -0.31。 精神兴奋剂试验，其中大部分是在晚期疾病患者中进行并使用哌醋甲酯，表明精神兴奋剂在改善疲劳方面比安慰剂更有效，效应量为 -0.28。 值得注意的是，两项样本量较大的研究表明哌醋甲酯与安慰剂相比在改善疲劳方面没有益处 (10, 11)。 非药物方法在我们当地患者中的应用更加有限。 一项针对 26 名在沙田医院接受姑息治疗的患者进行的初步研究显示，经过两周的住院多学科护理（未发表数据）后，简明疲劳量表 (BFI) Q3 的平均变化评分改善了 0.5 (1.862)。 初步研究的估计效应量为 0.268（平均变化/SD = 0.5/1.863）。 总体而言，这些数据表明非药物治疗（例如 锻炼、心理教育、支持计划、认知行为疗法）对改善疲劳症状有轻度至中度的作用。

在这几十年中，亮光治疗 (BLT) 也发展成为治疗癌症相关疲劳的一种有利疗法。 BLT 是在指定时间段内使用人造强光的处方。 它最初是为治疗季节性情感障碍而开发的，并且发现在冬季治疗抑郁症状时与抗抑郁药一样有效 (12)。 美国国家综合癌症网络 (NCCN) 关于癌症相关疲劳的指南 (13) 和最近对癌症相关疲劳的所有治疗方案的审查 (14) 表明 BLT 是一种安全且可获得的选择。

光疗的工作原理有多种机制。 首先，它通过提高警觉性起作用。 与昏暗光线相比，增加强光照射的健康受试者会迅速减少嗜睡并改善他们的表现 (15)。 其次，BLT 通过改善情绪起作用。 BLT 的功效已在季节性情感障碍 (12)、非季节性抑郁症 (16) 和双相抑郁症 (17) 中得到证实。 第三，BLT 通过调节昼夜节律发挥作用。 在 55 名接受姑息治疗的社区癌症患者中证实了昼夜节律紊乱 (18)。 虽然无法确定疲劳加剧与光照减少之间的因果关系，但在乳腺癌患者中，疲劳加剧与光照减少显着相关 (19)。 早晨暴露在明亮的光线下会导致内源性昼夜节律提前，从而使这些节律与个人的睡眠-觉醒周期重新对齐。 因此，可能通过提供早晨 BLT 的纠正阶段提前，可以纠正节律失调，从而减少疲劳症状。

两项试验调查了光疗对同一组 39 名接受积极化疗的乳腺癌女性疲劳和生活质量的影响 (20, 21)。 结果表明，早晨强光治疗有助于防止化疗期间疲劳和生活质量的典型恶化。 尽管轻度治疗并未改善该样本的整体疲劳，但在症状通常恶化的时期内整体疲劳并未恶化，这令人鼓舞。 另一项研究试图确定强光治疗对 36 名治疗后幸存者的癌症相关疲劳的影响 (22)。 在治疗期结束时，接受亮白光治疗的患者不再出现临床疲劳，而 55% 处于主动控制条件下的患者继续报告临床疲劳。 亮白光治疗的效果在干预后 3 周内得以维持。

最近的一项研究再次关注癌症幸存者 (23, 24)。 使用多维疲劳症状量表简表得出的总疲劳评分显示，亮白光干预组的效应量为 1.20，假设的安慰剂臂暗红光组的效应量为 0.93。 这些在组内效应量中很大。 本研究采用 BLT 作为辅助疗法，参与者未因使用他们常用的药物（包括精神药物）而被排除在外。 2007 年的一项随机对照试验报告说，选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 似乎对癌症相关的疲劳没有有益影响，支持癌症患者疲劳和抑郁之间的区别，并表明疲劳不仅仅是抑郁的症状（ 25).

Bruera 和团队试图在门诊环境中向患有晚期癌症和失眠症的患者介绍 BLT (26)。 他们研究的一个缺点部分是由于高损耗率，尤其是在使用暗红光作为安慰剂的控制臂中。 他们建议未来的研究纳入替代试验设计以提高依从性。

然而，没有关于在住院患者姑息治疗环境中使用强光疗法的数据。 对接受姑息治疗的患者进行研究尤其具有挑战性 (27, 28)。 障碍包括由于严重疾病、复杂症状和临床不稳定的限制而难以参与，从而导致高损耗和数据缺失。 MOREcare 声明 (29) 建议研究人员使用尽可能简短的措施。

尽管存在这些局限性，但目前的证据表明，BLT 是一种安全且易于实施的治疗方法，可能是一种临床上可行且有效的干预措施，可减轻癌症姑息治疗患者在住院期间的疲劳症状。 本研究旨在测试对癌症姑息治疗患者进行亮光治疗以治疗疲劳的可行性。