Fase 1-studie av ALXN1840 på metabolismen til et CYP2C9-substrat hos friske deltakere.
18. oktober 2022 oppdatert av: Alexion
En fase 1, randomisert, 2-perioders, 2-sekvens, cross-over-studie for å bestemme effekten av ALXN1840 på metabolismen til et CYP2C9-substrat hos friske deltakere.
Dette var en fase 1, randomisert, 2-perioders, 2-sekvens, cross-over-studie designet for å bestemme effekten av ALXN1840 på metabolismen av celecoxib, et sensitivt cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) substrat, hos friske mannlige og kvinnelige deltakere.
Sikkerheten og toleransen til ALXN1840 ble bestemt sammen med ALXN1840 farmakokinetikk (PK) i plasma målt via total molybden ved samtidig administrering av celecoxib.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien ble utført som en randomisert, 2-periods, 2-sekvens, cross-over-studie for å bestemme effekten av en enkeltdose ALXN1840 (gjerningsperson) på enkeltdose celecoxib (offer) kinetikk hos friske mannlige og kvinnelige deltakere.
Studien hadde en screeningsperiode (dag -28 til dag -2), to 11-dagers studieperioder (dag 1 til dag 11) med minimum 14 dager mellom doser av celecoxib, og et avsluttet studiebesøk (dag 15 ± 2 dager) etter periode 2 dosering. Deltakerne rapporterte kun til den kliniske forskningsenheten (CRU) dagen før den første dosen fordi de ble holdt i CRU under utvaskingsperioden på grunn av koronavirussykdom 2019.
Alle deltakerne fikk en enkelt dose av celecoxib alene (behandling A) og celecoxib administrert samtidig med ALXN1840 (behandling B) i løpet av studien, 1 i hver behandlingsperiode. Basert på randomisering ble deltakerne administrert enten behandling A-B eller behandling B-A i hver studieperiode.
PK-profilen til ALXN1840 og celecoxib ble bestemt ved blodprøvetaking etter enkeltdoseadministrasjon. I tillegg til PK-prøvetaking, ble sikkerhet og tolerabilitet vurdert ved å overvåke uønskede hendelser, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer, fysiske undersøkelser og laboratorieparametere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78744
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilstrekkelig venøs tilgang i venstre eller høyre arm for å tillate innsamling av blodprøver.
- Kroppsvekt ≥ 45 til ≤ 100 kg (kg) og kroppsmasseindeks innenfor området 18 til < 30 kg/kvadratmeter.
- Villig og i stand til å følge protokollspesifiserte prevensjonskrav.
- I stand til å gi signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Historie eller tilstedeværelse av/betydelig sykehistorie.
- Klinisk signifikante multiple eller alvorlige allergier.
- Lymfom, leukemi eller annen malignitet innen 5 år.
- Brystkreft de siste 10 årene.
- Serumkreatinin > øvre normalgrense (ULN) i referanseområdet.
- Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller total bilirubin > ULN.
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
- QTc > 450 millisekunder (ms) for mannlige deltakere eller > 470 ms for kvinnelige deltakere.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens A-B
Deltakerne fikk 1 behandling i løpet av hver studieperiode i følgende rekkefølge:
|
ALXN1840 ble administrert oralt som en enkeltdose som 4 x 15 milligram (mg) enterisk-drasjerte tabletter med 240 milliliter (ml) vann (fastende), for en total dose på 60 mg.
Andre navn:
Celecoxib ble administrert oralt som en enkeltdose som én 200 mg tablett med 240 ml vann (fastende).
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens B-A
Deltakerne fikk 1 behandling i løpet av hver studieperiode i følgende rekkefølge:
|
ALXN1840 ble administrert oralt som en enkeltdose som 4 x 15 milligram (mg) enterisk-drasjerte tabletter med 240 milliliter (ml) vann (fastende), for en total dose på 60 mg.
Andre navn:
Celecoxib ble administrert oralt som en enkeltdose som én 200 mg tablett med 240 ml vann (fastende).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Celecoxib med og uten samtidig administrering av ALXN1840
Tidsramme: Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet for farmakokinetikk (PK) analyse av celecoxib.
Cmax er rapportert som nanogram (ng)/milliliter (mL).
|
Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUCt) av celecoxib med og uten samtidig administrering av ALXN1840
Tidsramme: Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet for farmakokinetisk (PK) analyse av celecoxib.
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven Fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUCt) rapporteres som timer•ng/mL (h•ng/mL).
|
Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) av celecoxib med og uten samtidig administrering av ALXN1840
Tidsramme: Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet for farmakokinetisk (PK) analyse av celecoxib.
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven Fra tid 0 til uendelig (AUCinf) rapporteres som h•ng/ml.
|
Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax av molybden ved samtidig administrering av celekoksib
Tidsramme: Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyse av totalt molybden (som et mål på ALXN1840) og plasma ultrafiltrat (PUF) molybden.
Cmax er rapportert som ng/ml.
|
Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
|
AUCt av molybden med samtidig administrering av celecoxib
Tidsramme: Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyse av totalt molybden (som et mål på ALXN1840) og PUF-molybden.
AUCt rapporteres som h•ng/ml.
|
Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
|
AUCinf av molybden med samtidig administrering av celekoksib
Tidsramme: Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyse av totalt molybden (som et mål på ALXN1840) og PUF-molybden.
AUCinf er rapportert som h•ng/ml.
|
Baseline, opptil 336 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
3. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
3. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Leversykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Metallmetabolisme, medfødte feil
- Hepatolentikulær degenerasjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Gastrointestinale midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Syklooksygenase 2-hemmere
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Nootropiske midler
- Lipotrope midler
- Celecoxib
- Kolin
- Tetratiomolybdat
Andre studie-ID-numre
- ALXN1840-HV-105
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .